Cercetările efectuate de anchetatorii de la Rutgers Cancer Institute din New Jersey, care au examinat funcționarea interioară a unei tumori renale rare, necanceroase (benigne), a relevat un mecanism care împiedică acest tip de tumoare să devină canceroasă (malignă). Rutgers Cancer Institute Director asociat pentru științe de bază Eileen White, dr., Profesor distins de biologie moleculară și biochimie la Școala de Arte și Științe de la Rutgers, Universitatea de Stat din New Jersey, și Rutgers Cancer Institute Cercetător Chang S. Chan, dr., Asistent profesor de medicină la Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, sunt autorii corespondenți ai lucrării tocmai publicate în revista Cell Reports. Shilpy Joshi, dr., Asociat de cercetare în Dr. Laboratorul lui White este co-autorul principal. Împărtășesc mai multe despre muncă.

care

Î: Ce ți-a determinat interesul pentru acest tip rar, benign de tumoră?

R: O mare parte din efortul de secvențiere a genomului cancerului vizează tumorile maligne pentru a identifica mutațiile care cauzează cancer și mecanismele lor de bază pentru a ghida terapia. Complementar acestui efort, am căutat să identificăm ce limitează unele tumori la boala benignă. În acest scop am secvențiat 11 probe de oncocitom renal uman benign. Oncocitomul renal este un tip de tumoare la rinichi care de obicei nu este canceros, dar poate avea capacitatea de a deveni malign. Probele au fost caracterizate pe baza pierderii cromozomilor. „Tipul 1” a fost desemnat ca fără pierderi cromozomiale, în timp ce probele „Tipul 2” au fost desemnate ca având pierderi specifice de cromozom.

Î: Ce ați găsit dvs. și colegii dvs.?

A: Oncocitoamele de tip 2 cu pierderea cromozomului pot evolua către un subtip de cancer renal malign numit carcinom cu celule renale cromofobe eozinofile (ChRCC). În schimb, nu am găsit nicio dovadă că oncocitomul de tip 1 ar putea evolua spre boala malignă. Aceste descoperiri sugerează că determinarea subtipului de oncocitom este importantă, iar pacienții cu tip 2 ar trebui urmăriți mai atent.

Î: Ce barieră ați descoperit că oncocitoamele limitate la boala benignă?

A: Indiferent de tipul oncoytoamelor, au prezentat defecte genetice în producția de energie, din cauza mutațiilor genomului mitocondrial. Mitocondriile sunt puterile celulei și mutațiile care își inactivează funcția în aceste oncocitoame duc la niveluri insuficiente de energie pentru a susține progresia tumorii, ceea ce explică natura lor benignă. Datorită acestei lipse de energie, oncocitoamele afișează întreruperea activităților celulare cheie, inclusiv eliminarea deșeurilor celulare și colectarea și distribuția proteinelor în celulă - evenimente atribuite funcției mitocondriale defecte.

Î: Care este implicația acestei descoperiri?

R: Această constatare sugerează că defectele genetice ale mitocondriilor activează o barieră care afectează producția de energie, limitând astfel progresia tumorii. Acest lucru dezvăluie un nou mecanism de supresie a tumorii și sugerează că inhibitorii mitocondriali, cum ar fi metformina medicamentului pentru diabet, care în prezent este testat în tratamentul unor tipuri de cancer, pot funcționa astfel. O încălcare a acestei bariere în probele de tip 2 printr-o mutație comună cunoscută sub numele de p53 poate permite tumorii benigne să progreseze către ChRCC eozinofilă.

Î: De ce este importantă această cercetare?

R: Tumorile benigne sunt localizate și pot fi tratate prin îndepărtarea din corp, spre deosebire de tumorile maligne care sunt agresive și tind să se răspândească în alte părți ale corpului și pot reprezenta o formă letală a bolii. Mecanismele care restricționează tumorile la boala benignă pot informa abordările terapiei împotriva cancerului. Acest lucru sugerează, de asemenea, că inhibarea mitocondriilor cu metformină poate avea activitate anticanceroasă în multe tipuri de cancer diferite