Eliot A. Brinton, MD

Eliot A. Brinton, MD, subliniază nevoile nesatisfăcute continue pentru pacienții cu sindrom de chilomicronemie familială (FCS).

unei

„‘ Cathy ’părea a fi o adolescentă normală și sănătoasă până la vârsta de 18 ani, când a dezvoltat pentru prima dată dureri abdominale severe și a fost internată la spital. Acolo, a aflat că are un nivel de trigliceride (TG) de 3500 și a fost diagnosticată cu pancreatită acută. În afară de nivelul foarte ridicat de TG, medicii nu au găsit nicio altă cauză posibilă a pancreatitei.

A fost trimisă acasă fără un diagnostic clar și o recomandare de a urma o „dietă diabetică” și de a evita alcoolul ca singurul ei tratament.

În următorii câțiva ani a avut episoade recurente și, uneori, pe termen lung, de durere abdominală ușoară până la severă, care părea să fie mai gravă atunci când a mâncat anumite alimente, în special cele bogate în grăsimi sau când a băut chiar și o băutură de alcool. Nivelurile ei de TG ar varia de la 800 la 2900 în momentul acelor episoade. Medicii i-au spus să evite zahărul și i-au prescris diferite medicamente, ceea ce nu a ajutat-o ​​să controleze creșterea severă a TG.

Ani mai târziu, în cele din urmă s-a referit la mine după ce a experimentat provocări semnificative cu munca și viața socială din cauza durerilor abdominale recurente. La prima noastră vizită, am diagnosticat-o imediat cu sindromul chilomicronemiei familiale (FCS) și i-am recomandat să adopte o dietă strictă cu conținut scăzut de grăsimi, moderat cu conținut scăzut de zahăr și fără alcool pentru tot restul vieții, ceea ce a contribuit la reducerea episoadelor ei de dureri abdominale severe.

FCS este o boală ultra-rară (aproximativ 1 la milion) cauzată de incapacitatea de a descompune chilomicronii, care sunt particulele lipoproteice care transportă grăsimea din intestine (absorbite din alimente) către restul corpului. Chilomicronii au aproximativ 90% TG și sunt defalcați în mod foarte rapid în circulație din acțiunea unei enzime numite lipoprotein lipază (LPL).

La pacienții cu FCS, activitatea LPL este foarte scăzută sau absentă, ceea ce împiedică eliminarea eficientă a chilomicronilor din fluxul sanguin. Acest lucru înseamnă că nivelul TG crește după consumul majorității alimentelor și rămâne foarte ridicat tot timpul, chiar de 10 ori sau de 50 de ori mai mare decât în ​​mod normal.

Pacienții cu FCS au adesea simptome debilitante, inclusiv oboseală, dureri abdominale severe și atacuri imprevizibile de pancreatită. Pancreatita poate apărea la fel de frecvent ca la câteva săptămâni sau luni, necesită adesea spitalizare, poate dăuna altor organe, poate provoca diabet și poate duce chiar la moarte.

Majoritatea pacienților cu FCS au dureri abdominale frecvente, săptămânal sau chiar zilnic, și adesea se izolează social datorită nevoii lor de a evita majoritatea alimentelor normale. Oboseala cronică, durerea abdominală recurentă și teama de un episod sever de pancreatită pot provoca efecte emoționale și psihosociale semnificative, inclusiv anxietate și depresie. Acestea cauzează, de obicei, probleme semnificative la locul de muncă și pot duce la dizabilități complete.

Din păcate, niciunul dintre medicamentele disponibile în prezent pentru reducerea TG nu funcționează în FCS, iar singurul tratament eficient rămâne în prezent o dietă foarte scăzută în grăsimi. Chiar și doar o singură lingură de ulei vegetal are mai multe grăsimi decât ar trebui să mănânce pacienții cu FCS într-o zi întreagă. De cele mai multe ori nu pot mânca într-un restaurant, la o petrecere sau în casa unui membru al familiei sau al unui prieten. În calitate de lipidolog, am văzut de primă mână impactul negativ major pe care FCS îl are asupra sănătății și calității vieții și simt urgent nevoia unei terapii medicale eficiente.

Cu câțiva ani în urmă, au început eforturile de cercetare pentru a dezvolta un nou medicament pentru niveluri moderat crescute de TG numit volanesorsen. Blochează producția de apolipoproteină C-III, care inhibă activitatea LPL. În mod neașteptat, volanesorsen a redus dramatic TG la 3 pacienți cu FCS, iar acest lucru a fost confirmat în studii mai mari.

Pentru prima dată, nivelurile de TG la pacienții cu FCS ar putea fi reduse dramatic, cu aproximativ 75%, iar pacienții au avut, de asemenea, dureri abdominale și pancreatită reduse cu tratamentul. Din păcate, totuși, utilizarea volanesorsen a fost, de asemenea, asociată cu scăderi mari ale nivelului de trombocite din sânge, bucățile foarte mici de celule care ajută la prevenirea sângerărilor în exces din circulație. Cu toate acestea, nivelurile de trombocite au revenit la normal după întreruperea tratamentului cu volanesorsen și nu au fost observate episoade de sângerare semnificative.

Akcea Pharmaceuticals a depus o nouă cerere de medicament (NDA) pentru volanesorsen (marca propusă WAYLIVRA), care ar fi fost primul tratament pentru pacienții cu FCS. Din păcate, în august 2018, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a decis să nu aprobe acest medicament.

Pentru mine este surprinzător și foarte dezamăgitor faptul că aprobarea sa a fost refuzată, dar FDA este deschisă pentru o nouă depunere a cererii odată ce au fost obținute și analizate informații suplimentare despre acest medicament. ”

Despre autor:

Eliot A. Brinton, MD, FAHA, FNLA, și-a obținut doctoratul la Universitatea din Utah, a absolvit rezidența în medicină internă la Spitalul Universitar Duke din Durham, NC și a absolvit o bursă de cercetare de 3 ani în endocrinologie la Universitatea din Washington în Seattle. A ocupat funcții de facultate la mai multe instituții de cercetare medicală de prestigiu, inclusiv la Universitatea Rockefeller, Universitatea Wake Forest și Universitatea din Utah.

Dr. Brinton este fondatorul și președintele Utah Lipid Center, o clinică non-profit și un laborator de cercetare din Salt Lake City, UT. Dr. Brinton a fost președinte al Consiliului american de lipidologie clinică și diplomat al acestei organizații.

El este, de asemenea, președintele trecut și membru actual al Comitetului de Lipidologie Clinică al Asociației Americane a Inimii (AHA). Dr. Brinton este membru fondator și actual al consiliului de administrație al Asociației Naționale a Lipidelor (NLA) și a ocupat funcția de președinte al Capitolului Pacific al NLA.

El este președinte fondator al Utah Atherosclerosis Society, editor asociat al Journal of Clinical Lipidology și asistent editor al Journal of Obesity. Dr. Brinton este publicat pe scară largă în literatura științifică, a primit numeroase premii de cercetare și este căutat pe scară largă la nivel național și internațional ca vorbitor pentru educarea oamenilor de știință, a medicilor și a altor furnizori de asistență medicală în domeniul lipidologiei.