Cel mai rapid motor de analiză pentru medicină veterinară

  • Acasă
  • Autentificare
  • Inregistreaza-te
  • Categorii
    • A-K
      • RADIOLOGIA ANIMALELOR
      • MEDICINA ECHINĂ
      • EXOTIC, SĂLBATIC, ZOO
      • ANIMAL DE FERMA
      • GENERAL
      • MEDICINA INTERNA
    • L-Z
      • ASISTENȚĂ ȘI ÎNGRIJIRE ANIMALĂ
      • FARMACOLOGIE, TOXICOLOGIE ȘI TERAPEUTICĂ
      • ANIMAL MIC
      • SUGERIE, ORTOPEDIE ȘI ANESTESIE
  • Mai multe referințe
    • Cheia abdominală
    • Cheia de anestezie
    • Cheie medicală de bază
    • Otorinolaringologie și Oftalmologie
    • Cheia musculo-scheletică
    • Tasta Neupsy
    • Cheia asistentei
    • Obstetrică, ginecologie și pediatrie
    • Oncologie și hematologie
    • Chirurgie plastică și dermatologie
    • Stomatologie clinică
    • Cheia radiologiei
    • Cheia toracică
    • Medicină Veterinară
  • Calitatea de membru Gold
  • a lua legatura
Meniul

Capitolul 19 Farmacologie gastrointestinală

Apetitul este controlat în primul rând, dar nu exclusiv, de nucleele ventrale și laterale ale hipotalamusului. Nucleii răspund atât la semnale pe termen scurt, cât și pe termen lung. 1 Directivele hipotalamice sunt influențate de energie, care la rândul său este influențată de ingestie, absorbție, metabolism și stocare. Semnalele chimice care mediază aceste directive acționează local sau la distanță, deseori echilibrându-se reciproc. Semnalele includ hormoni, neuropeptide, citokine și neurotransmițători, dintre care mai multe sunt ținte farmacologice.

farmacologie

Studiile privind controlul farmacologic al apetitului s-au concentrat în mod tradițional pe consumul de alimente scăzut, mai degrabă decât crescut, în special la om. Cu toate acestea, rolul cașexiei asociat cu pierderea în greutate și anorexia la pacienții umani cu cancer a stimulat un interes reînnoit pentru stimulenții apetitului. 5 Medicamentele care inhibă gluconeogeneza, precum sulfatul de hidrazină sau care favorizează golirea gastrică, cum ar fi metoclopramida, au fost utilizate cu succes pentru a stimula consumul de alimente la unii pacienți umani. 5 Utilizarea steroizilor, inclusiv a acetatului de megestrol, în tratamentul cașexiei este discutată mai târziu în acest capitol. 5 Atât glucocorticoizii, cât și vitaminele B au fost folosite pentru a stimula nespecific pofta de mâncare la animale. Medicamentele utilizate pentru tratarea depresiei și psihozei la pacienții umani sunt asociate cu creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate. 6 Antagonizează o varietate de receptori, deși potența lor clinică este adesea legată de creșterea serotoninei, care, de fapt, poate reduce apetitul la unii pacienți.

Mirtazapina este un antidepresiv piperazino-azepinic caracterizat prin activitate serotoninergică ca urmare a activității agoniste a 5-HT-1 și a inhibării recaptării serotoninei. 7 Acțiunile simpatice (norepinefrină) reflectă antagonismul autoreceptorilor α - 2, precum și influențele altor receptori. Ca medicament care modifică comportamentul, mirtazapina este discutată mai în profunzime în capitolul 26. Anecdotic, mirtazapina a fost utilizată pentru a stimula apetitul fie la câini, fie la pisici, acesta din urmă la 3 mg/pisică la fiecare 72 de ore.

Benzodiazepinele diazepam (Valium) și oxazepamul, un metabolit al diazepamului (Serax), au indus apetitul cu succes la pisici, probabil prin efecte gabaminergice și inhibarea centrală a centrului de sațietate din hipotalamus (Tabelul 19-1). 8 Diazepamul se administrează intravenos sau oral, în timp ce oxazepamul se administrează oral. Dintre cele două medicamente, diazepamul poate fi mai eficient, deși sedarea este mai mare. Benzodiazepinele nu stimulează apetitul la câine la fel de eficient ca la pisică. Hepatotoxicitatea asociată cu terapia cu diazepam, utilizată ca stimulent al apetitului, a fost raportată la pisicile 9, 10 și este discutată mai în profunzime în capitolul 27. Toxicitatea pare a fi idiosincratică și, prin urmare, poate să nu fie predictibilă; este puțin probabil să se întâmple la un procent mare de animale care primesc medicamentul.

Ciproheptadina, un antihistaminic cu proprietăți antiserotoninice, a cauzat creșterea în greutate la pacienții geriatrici umani și la adulți și pacienți mai tineri afectați de tulburări de alimentație. Mecanismul său reflectă probabil inhibarea receptorilor serotoninergici care controlează apetitul. Antagoniștii serotoninei cresc, de asemenea, aportul de alimente la pisici, iar ciproheptadina a fost utilizată clinic pentru a stimula pofta de mâncare a unor pisici anorexice. Cinetica ciproheptadinei a fost raportată la pisică. Biodisponibilitatea orală a comprimatului este de 100%, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 13 ore. 11 Pisicile au tolerat o doză de 8 mg pe cale orală, fără efecte adverse, deși impactul asupra poftei de mâncare nu a fost descris. Pe baza acestui studiu, doza de 8 mg o dată la două ori pe zi pare a fi sigură.

Cachexia este o stare involuntară caracterizată printr-o pierdere de peste 5% din greutatea corporală. La om apare pe o perioadă definită, în general de 2 până la 6 luni. În cele din urmă, este o afecțiune înfometată caracterizată prin epuizarea masei corporale, în special a mușchilor, dar într-un grad mai mic, a țesutului adipos. 12 Cachexia se dezvoltă la 50% dintre pacienții umani cu cancer, contribuind la scurtarea substanțială a timpilor de supraviețuire. Cașexia este, de asemenea, o manifestare a altor boli cronice, inclusiv (la om), sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA), insuficiența cardiacă, artrita reumatoidă, boala Crohn, boala pulmonară obstructivă cronică și boala renală cronică. 12 Se pare că este un proces condus de citokine, cu componente cheie, inclusiv anorexie și o stare de hipercatabolism. Citokinele principale par să includă TNF-alfa, interleukinele 1 și 6 și interferonul-γ Dintre acestea, se presupune că TNF-alfa stimulează mecanisme care conduc la cașexie severă. 12 Pierderea musculară poate reflecta inhibarea diferențierii miogene; o chiuvetă energetică poate rezulta din concentrații crescute de proteine ​​de decuplare mitocondriale. Activitatea lipoproteinazei este inhibată de TNF-alfa. Interleukinele contribuie la anorexia mediată de SNC și la scăderea sintezei albuminei în ficat. Acetat de megestrol este singurul tratament aprobat de Food and Drug Administration pentru cancer sau sindromul de cașexie legat de SIDA la om. 12 Alte medicamente mai puțin utilizate sunt glucocorticoizii, steroizii anabolizanți, medicamentele antiseratonergice, dronabinolul și medicamentele procinetice.

Efectele megestrolului sunt dependente de doză și (în special pentru creșterea grăsimii) de durată. Creșterea inițială în greutate necesită concentrații ridicate (> 300 ng/ml) pentru mai mult de 40% dintr-un interval de dozare de 24 de ore. La om acest lucru necesită administrarea comprimatului de patru ori pe zi. Acetat de megestrol este utilizat mai degrabă decât alte progestări, care trebuie administrate parenteral. 12 Biodisponibilitatea acetatului de megestrol este variabilă, fiind mai mare cu soluția orală în comparație cu comprimatul. În cazul tabletelor, concentrațiile maxime pot varia de 6 ori; variabilitatea este mult mai mică cu soluția orală. Dispunerea este complexă. Metabolismul hepatic este necesar pentru a elibera steroidul de acetat, steroizii conjugându-se ulterior cu acidul glucuronic înainte de eliminare. Eliminarea variază, de asemenea, cu perioade de înjumătățire cuprinse între 13 și 105 ore. La om, o doză zilnică unică de suspensie (800 mg) atinge concentrații maxime între 1500 și 3000 ng/ml. Nu este surprinzător că soluția orală este asociată cu o rată de răspuns mult mai mare în comparație cu tableta. Un preparat micronizat (nanocristal) este în prezent în curs de investigare pentru uz uman.