Alessandro Scorsone

1 Centrul regional de referință pentru implantarea și diabetul cu pompă de insulină, Spitalul Civic, Partinico, Palermo, Italia

Gabriella Saura

1 Centrul regional de recomandare pentru implantarea și diabetul cu pompă de insulină, Spitalul Civic, Partinico, Palermo, Italia

Mattia Fleres

1 Centrul regional de referință pentru implantarea și diabetul cu pompă de insulină, Spitalul Civic, Partinico, Palermo, Italia

Lucia Spano

1 Centrul regional de recomandare pentru implantarea și diabetul cu pompă de insulină, Spitalul Civic, Partinico, Palermo, Italia

Vito Aiello

1 Centrul regional de referință pentru implantarea și diabetul cu pompă de insulină, Spitalul Civic, Partinico, Palermo, Italia

Davide Brancato

1 Centrul regional de recomandare pentru implantarea și diabetul cu pompă de insulină, Spitalul Civic, Partinico, Palermo, Italia

Anna Di Noto

1 Centrul regional de referință pentru implantarea și diabetul cu pompă de insulină, Spitalul Civic, Partinico, Palermo, Italia

Francesca Provenzano

2 Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Palermo, Palermo, Italia

Vincenzo Provenzano

1 Centrul regional de recomandare pentru implantarea și diabetul cu pompă de insulină, Spitalul Civic, Partinico, Palermo, Italia

Abstract

Introducere

Acest studiu a avut ca scop evaluarea eficacității și siguranței dapagliflozinului la pacienții cu diabet de tip 2 (T2D) care au primit metformină și în practica clinică din Italia.

Metode

Acesta a fost un studiu observațional retrospectiv și a inclus date de la pacienții cărora li s-a administrat dapagliflozin 10 mg o dată pe zi împreună cu metformin timp de 12 luni (DAPA + MET). La cei cu control glicemic inadecvat, după 30 de zile s-a adăugat insulină sau glimepiridă (DAPA + MET + alte medicamente care scad glucoza). Evaluările eficacității au inclus nivelurile de hemoglobină glicozilată (HbA1c) la 6 și 12 luni, precum și indicele de masă corporală (IMC) și parametrii lipidici la 12 luni. S-a evaluat și siguranța.

Rezultate

Au fost incluse date privind 66 de pacienți. În ambele grupuri, HbA1c a fost semnificativ redusă la 6 și 12 luni comparativ cu valoarea inițială și s-au observat reduceri semnificative ale HbA1c la 12 luni comparativ cu 6 luni. Pe parcursul perioadei de tratament de 12 luni, dapagliflozin a redus semnificativ IMC în ambele grupuri. Nu s-au observat modificări semnificative ale parametrilor lipidici în niciunul dintre grupuri și nu s-au detectat efecte dăunătoare asupra funcției renale.

Concluzii

Dapagliflozin este eficient și sigur la pacienții cu T2D care primesc, de asemenea, metformină. Controlul glicemic a fost deja realizat cu dapagliflozin + metformin, iar terapia suplimentară nu a fost asociată cu alte îmbunătățiri.

1. Introducere

În ultimii 20 de ani, proporția italienilor cu diabet în populația generală a crescut de la 3,4% la 5,5%, iar marea majoritate (91%) au diabet de tip 2. În Italia, gestionarea diabetului este asociată cu aproximativ 10 miliarde EUR pe an în costuri directe și indirecte [1].

Scopul principal al tratamentului eficient al diabetului de tip 2 este reducerea glicemiei [2]. În același timp, deoarece diabetul de tip 2 se caracterizează prin dereglarea sistemică a metabolismului și este puternic asociat cu obezitatea [3], agenții de scădere a glucozei care reduc greutatea corporală sunt de preferat celor care nu au niciun efect asupra acestuia sau îl cresc. Se estimează că bolile cardiovasculare, pentru care obezitatea este un factor de risc major, cauzează 40% din totalul deceselor atribuite diabetului de tip 2 [4].

Dapagliflozin este un agent de scădere a glucozei care acționează prin inhibarea cotransportorului 2 al glucozei de sodiu (SGLT2). Situat în tubul proximal al nefronului, SGLT2 este responsabil pentru reabsorbția majorității glucozei filtrate anterior [5]. Inhibarea SGLT2 are ca rezultat glicozuria și reprezintă o metodă independentă de insulină de reducere a nivelului de glucoză din sânge. De asemenea, are ca rezultat o reducere a greutății corporale datorită pierderii de calorii conținute în glucoza excretată [6]. Studiile au demonstrat că dapagliflozin a redus nivelul seric al hemoglobinei glicozilate (HbA1c) și greutatea corporală la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 atunci când este utilizat ca monoterapie [7], precum și în combinație cu alți agenți care scad glucoza [8-11].

Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea și siguranța dapagliflozinului la pacienții cu diabet de tip 2 care primesc metformină și în practica clinică din Italia.

2. Metode

2.1. Design de studiu

Comitetul de etică (Comitato Bioetico Palermo) de la locul de investigație a fost notificat cu privire la protocolul studiului și studiul a fost realizat în conformitate cu legea italiană și Declarația de la Helsinki.

2.2. Evaluări

Caracteristicile de bază au inclus vârsta, sexul, greutatea, circumferința taliei, tensiunea arterială sistolică, tensiunea arterială diastolică și durata bolii.

Eficacitatea a fost evaluată utilizând modificarea față de valoarea inițială în HbA1c la 6 și 12 luni, precum și modificări ale indicelui de masă corporală (IMC) și parametrilor lipidici (colesterol total, colesterol lipoproteic cu densitate mică (LDL), colesterol lipoproteină cu densitate mare (HDL) și trigliceride) la 12 luni. HbA1c a fost auto-monitorizat, cu vizite în ambulatoriu efectuate la fiecare trei luni sau la nevoie. Funcția renală a fost evaluată prin modificarea nivelurilor de creatinină din sânge la 6 și 12 luni, precum și a nivelurilor de microalbumină din urină la 12 luni.

2.3. Analize statistice

Analizele statistice au fost efectuate folosind SPSS Statistics versiunea 21 pentru Windows. Toate variabilele au fost analizate prin metode statistice sumare, iar analizele au fost efectuate separat la pacienții cărora li s-au administrat DAPA + MET și DAPA + MET + alte medicamente care scad glucoza. Pentru variabilele continue/cantitative, au fost calculate statistici descriptive, inclusiv numărul de valori disponibile, media aritmetică, deviația standard (SD), minimă, mediană și maximă, în timp ce pentru variabilele categorice/calitative s-au generat tabele de frecvență. Testele de eșantioane perechi au fost efectuate folosind o analiză a modelului de covarianță (ANCOVA) cu valori de bază ca un covariabil cu un nivel de semnificație stabilit la 5%. Modele liniare generale au fost utilizate pentru a se adapta la variația dintre pacienții care au primit DAPA + MET și cei care au primit DAPA + MET + alte medicamente care scad glucoza. Valorile inițiale, vârsta și durata bolii au servit drept covariabile, în timp ce sexul a servit ca factor fix.

3. Rezultate

Datele privind 66 de pacienți (vârsta medie 56 de ani; 39% femei) au fost incluse în studiu după analiza bazei de date a 235 de subiecți diabetici de tip 2, după cum sa raportat în metode. La momentul inițial, media HbA1c pentru întreaga populație de pacienți a fost de 9,2%, în timp ce eGFR mediu a fost de 95,5 ml/min. Terapiile concomitente au inclus inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocanți ai receptorilor angiotensinei și blocanți ai canalelor de calciu pentru hipertensiune și statine pentru gestionarea dislipidemiei. Demografia și caracteristicile inițiale nu au fost semnificativ diferite între pacienții cărora li s-a administrat DAPA + MET singur și cei cărora li s-a prescris o terapie suplimentară (DAPA + MET + alte medicamente care scad glucoza), cu excepția circumferinței taliei și a duratei bolii (Tabelul 1). După 12 luni de tratament, 29 (44%) pacienți au inițiat tratamentul cu un agent suplimentar de scădere a glucozei (glimepiridă 2-4 mg/zi sau insulină) și 12 (18%) pacienți au întrerupt metformina din cauza intoleranței.

tabelul 1

Date demografice și caracteristici de bază.

Caracteristic DAPA + MET singur (n = 37) DAPA + MET + alte medicamente care scad glucoza
(n = 29) și Total
(n = 66)
Vârsta (ani)57,1 ± 9,355,1 ± 8,656,3 ± 9,0
Femeie, n (%)14 (37,8)12 (41,4)26 (39,4)
Greutate (kg)91,6 ± 17,994,6 ± 17,693,0 ± 17,7
Circumferința taliei (cm)111,0 ± 15,0119,0 ± 16,2 ∗ 114,5 ± 15,9
Durata bolii (ani)8,1 ± 5,011,6 ± 8,5 ∗ 9,7 ± 6,9
TA sistolică (mmHg)138,6 ± 18,5134,7 ± 14,0136,8 ± 16,6
TA diastolică (mmHg)81,5 ± 9,381,0 ± 12,681,3 ± 10,8
HbA1c (%)8,8 ± 1,69,7 ± 1,59,2 ± 1,6
IMC (kg/m 2)33,1 ± 6,233,8 ± 6,333,4 ± 6,1
Creatinină (μmol/L)75,1 ± 17,676,3 ± 15,575,6 ± 18,2
Microalbumină (μg/mg)119,5 ± 139,667,1 ± 80,696,5 ± 118,6
eGFR (mL/min)95,9 ± 29,196,6 ± 24,195,5 ± 29,7

Toate valorile sunt prezentate ca medie ± deviație standard, cu excepția cazului în care se specifică altfel. IMC, indicele de masă corporală; TA, tensiune arterială; DAPA, dapagliflozin; eGFR, rata estimată de filtrare glomerulară; HbA1c, hemoglobină glicozilată; MET, metformin. a Agenți suplimentari de scădere a glucozei au inclus glimepiridă sau insulină. ∗ p Figura 1). Au fost observate reduceri semnificative după 6 și 12 luni de tratament. Mai mult, la toți pacienții s-au observat reduceri semnificative la 12 luni comparativ cu nivelurile de HbA1c la 6 luni (Figura 1 (b)). După 6 luni de tratament, nivelurile de HbA1c au scăzut cu 1,4% (interval de încredere 95% (IC): 1,1% până la 1,7%; p 2, IC 95%: -1,1 până la -0,3; p 2, IC 95%: -1,3 până la -0,5, p Tabelul 2), fără nicio diferență semnificativă între pacienți. Nu au fost observate modificări semnificative ale parametrilor lipidici în perioada de studiu.

eficacitatea

Δ = schimbare medie (interval de încredere de 95%) de la momentul inițial la 12 luni. IMC, indicele de masă corporală; DAPA, dapagliflozin; HDL, lipoproteine ​​de înaltă densitate; LDL, lipoproteine ​​cu densitate mică; MET, metformin; SD, deviație standard. a Agenți suplimentari de scădere a glucozei au inclus glimepiridă sau insulină. ∗ p ∗∗ p Figura 2). Pe de altă parte, după 12 luni, a fost observată o reducere semnificativă a microalbuminei la pacienții cărora li s-a administrat DAPA + MET în monoterapie (Tabelul 2). Valorile eGFR la toți pacienții au rămas peste 60 ml/min pe tot parcursul studiului, în conformitate cu regulile de prescriere ale Agenției Italiene pentru Medicamente (AIFA). Nu s-a observat nicio variație semnificativă statistic în eGFR între grupurile de tratament.

Creatinina (a) la fiecare vizită de studiu și (b) schimbarea față de valoarea inițială. DAPA, dapagliflozin; MET, metformin; altele, glimepiridă sau insulină.

4. Concluzii

Acest studiu retrospectiv observațional a investigat eficacitatea și siguranța terapiei suplimentare cu dapagliflozin la pacienții cu diabet de tip 2 tratați într-o singură unitate din Italia. Rezultatele demonstrează că dapagliflozin este eficient și sigur. Dapagliflozin a redus semnificativ nivelurile de HbA1c după 12 luni de tratament, indiferent dacă au fost primiți alți agenți care scad glucoza. La ambii pacienți, reduceri semnificative au fost evidente de la 6 luni. Contrar așteptărilor, s-au obținut reduceri mai mari la pacienții care au primit DAPA + MET, adică la cei care nu au primit terapie suplimentară. Nu am găsit niciun efect negativ asupra funcției renale (evaluat prin nivelurile de creatinină din sânge și microalbumină în urină) în timpul studiului. Reducerea microalbuminei a fost observată la pacienții cărora li s-a administrat DAPA + MET singur, dar nu putem exclude, datorită naturii studiului nostru, alți factori potențiali care ar putea explica acest efect exclusiv.

Rezultatele acestui studiu sunt în concordanță cu cele ale altor studii de dapagliflozin efectuate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 controlat necorespunzător cu metformină [8-16].

Mulțumiri

Autorii doresc să le mulțumească lui Georgii Filatov de la Springer Healthcare Communications pentru pregătirea manuscrisului până la prezentare și Valentinei Mirisola de la Mediservice (Italia) care a furnizat analize statistice ale datelor. Sponsorizarea pentru asistență medicală de scriere, suport statistic și taxele de prelucrare a articolelor pentru această publicație au fost finanțate de AstraZeneca (Italia).

Conflicte de interes

Autorii declară că nu există conflicte de interese cu privire la publicarea acestei lucrări.