Adăugați la Mendeley

biodisponibilității

Abstract

Introducere

Mulți pacienți cu boală pulmonară obstructivă cronică sau astm au dificultăți în coordonarea inhalării cu acționarea inhalatorului cu doză măsurată presurizată (pMDI). Utilizarea unui dispozitiv distanțier poate îmbunătăți livrarea medicamentului la acești pacienți. Scopul acestui studiu a fost de a stabili biodisponibilitatea relativă a dozelor unice de Symbicort® (budesonidă/formoterol) pMDI 160/4,5 μg/acționare (2 acționări) utilizate cu și fără un dispozitiv distanțier. În plus, a fost efectuat un studiu in vitro pentru a caracteriza performanța inhalatorului atunci când este utilizat împreună cu un dispozitiv distanțier.

Metode

Un studiu de fază I, randomizat, deschis, unic, cu doză unică, cu un singur centru, încrucișat la 50 de voluntari sănătoși (NCT02934607) a evaluat biodisponibilitatea relativă a dozei unice Symbicort ® pMDI 160/4,5 μg/acționare (2 acționări) cu și fără distanțier (AeroChamber Plus ® Flow-Vu ®). Dozele inhalate au fost administrate fără sau cu cărbune activ (administrat oral) pentru a estima expunerea sistemică totală și respectiv expunerea prin plămâni. Studiul in vitro a caracterizat efectul distanțierului în ceea ce privește doza administrată, doza de particule fine și doza în timpul respirației simulate de budesonidă și formoterol.

Rezultate

În ceea ce privește expunerea sistemică totală, utilizarea distanțierului a crescut biodisponibilitatea relativă determinată de ASC (0-ultimul) și Cmax cu 68% (raport de tratament distanțier: fără distanțier, 167,9%; CI 90%, 144,1 până la 195,6) și 99 % (raport, 198,7%; IÎ 90%, 164,4 la 240,2) pentru budesonidă și 77% (raport, 176,6%; IÎ 90%, 145,1 la 215,0) și 124% (raport, 223,6%; IÎ 90%, 189,9 la 263.3).) Pentru formoterol, respectiv, comparativ cu pMDI singur. În mod similar, expunerea pulmonară la budesonidă și formoterol a crescut (ASC (0-ultimul) și Cmax cu 146% [raport, 246,0%; IÎ 90%, 200,7 până la 301,6] și 127% [raport, 226,5%; IÎ 90%, 186,4 până la 275,4] pentru budesonidă și 173% [raport, 272,8%; 90% CI, 202,5 ​​până la 367,4] și 136% [raport, 236,2%; CI 90%, 192,6 până la 289,6] pentru formoterol, respectiv) când s-a administrat pMDI prin distanțier.

Atunci când au fost evaluați prin ASC (0-ultimul) quartilă fără distanțier, subiecții din cea mai scăzută quartilă de expunere (indicând o tehnică de inhalare slabă) cu Symbicort® pMDI 160/4,5 μg/acționare (2 acționări) au crescut semnificativ expunerea sistemică și pulmonară totală la aceeași doza a fost administrată cu distanțierul. Spre deosebire, pentru subiecții cu cea mai mare expunere quartilă cu pMDI singur, expunerea sistemică și pulmonară totală la formoterol și budesonid a fost similară cu și fără distanțierul.

În studiul in vitro, doza de particule fine (distanțier ® Flow-Vu ® a crescut biodisponibilitatea Symbicort ® pMDI la un nivel observat la subiecții cu tehnică bună de inhalare fără distanțier. Rezultatele studiului in vitro susțin doza de particule fine caracteristicile Symbicort ® pMDI cu distanțierul AeroChamber Plus ® Flow-Vu ®.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis