Abstract

fundal

Pentru a evalua efectul adipozității viscerale asupra caracteristicilor clinice și patologice la pacienții cu cancer endometrial.

Metode

O revizuire retrospectivă a documentației medicale a fost efectuată la pacienții cu cancer endometrial tratați chirurgical în perioada ianuarie-noiembrie 2015 în instituția noastră. Țesutul adipos visceral (TVA) și țesutul adipos subcutanat (SAT) au fost măsurate la nivelul ombilicului pe tomografie computerizată cu o singură felie. Adipozitatea viscerală (% TVA) a fost calculată ca TVA/(TVA + SAT).

Rezultate

Un total de 200 de cazuri au fost incluse în studiu. Vârsta medie la diagnostic a fost de 54 de ani. Majoritatea pacienților au prezentat tumori în stadiu incipient (86,0% pentru I + II) și histologie endometrioidă (90,5%). Ganglionul limfatic pozitiv a apărut la 11,0% (22/200) dintre pacienții cu numărul mediu de noduri recuperate ca 25 (interval, 4-56). Întreaga populație avea un indice de masă corporală median (IMC) de 24,7 kg/m 2 și un TVA median% de 31,89%. IMC corelat cu țesutul adipos total (coeficient de corelație = 0,667, P

fundal

Cancerul endometrial este cea mai frecventă malignitate ginecologică din Statele Unite [1]. Deși mai puțin frecvent în China, cancerul endometrial a avut o tendință ascendentă [2], în paralel cu greutatea corporală medie [3]. Obezitatea este un factor de risc bine stabilit pentru carcinomul endometrial [4, 5]. Recent, mai mulți investigatori au explorat impactul obezității asupra trăsăturilor prognostice ale cancerului endometrial, folosind în primul rând măsurători ale greutății corporale și indicii greutății relative ca indicator al adipozității generale [6-12].

Indicele de masă corporală (IMC) este frecvent utilizat în definiția și criteriile obezității. Cu toate acestea, este o măsurare imperfectă a distribuției grăsimii corporale care nu reușește să facă distincția între grăsime și mușchi și între grăsime viscerală și subcutanată [13]. Țesutul adipos subcutanat (SAT) și țesutul adipos visceral (TVA) sunt diferite din punct de vedere celular, molecular, fiziologic, clinic și prognostic [14]. Măsurarea TVA-ului a devenit o considerație importantă și s-a dovedit a fi unul dintre cele mai metabolice compartimente de grăsime active [14]. Având în vedere că majoritatea studiilor menționate mai sus au utilizat IMC ca măsură a obezității și rezultatele au fost contradictorii, am considerat necesar să investigăm modul în care TVA se corelează cu caracteristicile clinicopatologice ale cancerului endometrial.

Instituția noastră este situată la Shanghai, unde incidența cancerului endometrial a crescut cu o modificare procentuală anuală totală de 1,66 în ultimii 30 de ani [15]. Am realizat acest studiu retrospectiv instituțional unic în principal în două scopuri: în primul rând, pentru a evalua corelația dintre IMC și SAT/TVA; în al doilea rând, pentru a evalua rolul adipozității în rezultatele clinice și histopatologice ale cancerului endometrial.

Metode

Studiați pacienții și colectarea datelor

Acest studiu a fost aprobat de comitetul de etică al Universității Fudan din Shanghai Cancer Center. Am căutat în baza de date a înregistrărilor medicale electronice pentru a identifica toți pacienții externi din departamentul nostru cu diagnosticul principal de cancer endometrial din ianuarie 2015 până în noiembrie 2015. Pacienții eligibili pentru includerea în studiu au îndeplinit următoarele criterii: [1] pacienții au fost tratați cu intervenții chirurgicale primare; [2] diagnosticul de cancer endometrial confirmat de patologie; [3] sunt disponibile imagini de tomografie computerizată abdominală preoperatorie (CT). Figura 1 prezintă organigrama pacienților pe tot parcursul studiului. Un număr total de 200 de pacienți au fost identificați pentru analize ulterioare. Toți pacienții incluși și-au dat consimțământul scris în cunoștință de cauză.

efectul

Schema pacienților incluși în prezentul studiu. La căutarea în baza de date electronică a înregistrărilor medicale, 325 de pacienți cu cancer endometrial au fost externați din departamentul nostru în perioada 1 ianuarie - 1 noiembrie 2015. Un total de 283 de pacienți au fost operați primar în perioada de studiu. Dintre acestea, 83 de cazuri au fost excluse din următoarele motive: nu există scanare CT disponibilă (n = 57), informații incompleten = 9), cancer ovarian primar concomitentn = 4), carcinosarcom uterinn = 2) și limfadenectomie neefectuatăn = 11)

O revizuire cuprinzătoare a documentației medicale a fost apoi efectuată de un oncolog ginecologic bine instruit. Colectarea datelor a inclus vârsta la diagnostic, starea menopauzei, afecțiunile comorbide, IMC (calculat ca greutate (kg)/[înălțime (m)] 2), citologia peritoneală, dimensiunea tumorii (diametrul mare al tumorii înregistrat în raportul de patologie), subtipul histologic, gradul, adâncimea invaziei miometriale, prezența bolii extrauterine, starea ganglionilor limfatici, numărul ganglionilor limfatici recuperați și pozitivi și etapa Federației Internaționale de Ginecologie și Obstetrică (FIGO). În instituția noastră, pacienții cu cancer endometrial primesc de obicei o intervenție chirurgicală completă de stadializare, incluzând citologie peritoneală, histerectomie abdominală totală, salpingo-ooforectomie bilaterală și limfadenectomie pelviană și para-aortică. Toți pacienții au fost aranjați prin sistemul de stadializare FIGO 2014 [16].

În practica noastră de rutină, un specimen chirurgical este de obicei revizuit de doi patologi. Diagnosticul a fost în principal dependent de rapoartele originale de patologie, iar revizuirea patologiei nu a fost efectuată în acest studiu. Gradul histologic a fost descris de un sistem pe trei niveluri: gradul 1 (bine diferențiat), gradul 2 (moderat diferențiat) și gradul 3 (slab diferențiat și nediferențiat). Carcinomul seros și carcinomul cu celule limpezi nu au fost clasificate, dar toate au fost considerate de gradul 3.

Măsurarea adipozității

Măsurile radiologice cantitative bazate pe imagini CT standard au fost considerate metoda standard de aur pentru evaluarea adipozității viscerale [17]. Așa cum se arată clar în Fig. 2, TVA și SAT au fost măsurate la nivelul ombilicului (aproximativ nivelul L4-L5) [17]. SAT este definită ca zona de grăsime superficială a peretelui muscular abdominal; TVA-ul este adânc până la peretele muscular, format din componenta mezenterică, subperitoneală și retroperitoneală. Țesutul adipos total a fost obținut prin adăugarea de SAT și TVA. Procentul de grăsime viscerală față de suprafața totală de grăsime (TVA% = TVA/[TVA + SAT] × 100) a fost calculat pentru a furniza o singură măsură a grăsimii abdominale [18]. Software-ul ImageJ [19] este utilizat pentru calcularea automată a suprafeței țesutului adipos pe baza pragurilor predefinite ale unității Hounsfield (-190 până la -30). Un singur radiolog orbit de caracteristicile clinicopatologice a fost responsabil pentru măsurare.

Măsurători ale țesutului adipos visceral (culoare roz) și subcutanat (culoare albastră) pe imagini tomografice computerizate. A/b reprezintă o distribuție diferită a grăsimii corporale: indicele de masă corporală al ambilor pacienți este de 24,7 kg/m 2, în timp ce procentul de țesut adipos visceral (TVA%) este de 30,3%A) și 56,95% (b), respectiv

Analize statistice

Pachetul statistic pentru științe sociale (SPSS) software-ul statistic (versiunea 17.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, SUA) și GraphPad Prism (versiunea 5.0, GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, SUA) au fost utilizate pentru toate analize. Datele continue au fost prezentate ca mediană (interval) și datele categorice ca proporții. Student parametric t testele au fost utilizate în evaluarea variabilelor continue în timp ce testele Chi-pătrat pentru omologul categoric. Curbele de netezire a graficului de dispersie ponderat local și analiza de corelație a lui Pearson au fost aplicate în comparație între parametrii obezității (IMC, țesut adipos total, SAT, TVA și% TVA). Asocierile dintre diferite variabile au fost evaluate utilizând analiza de regresie logistică univariată și multivariată și s-a calculat raportul de risc (HR) cu un interval de încredere de 95% (CI). Toate din P valorile raportate au fost duble și o valoare de P

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Dintre cei 325 de pacienți internați în spitalul nostru, 283 de pacienți au fost supuși tratamentului chirurgical primar (Fig. 1). Dosarele medicale au fost revizuite pentru cei 283 de pacienți consecutivi. Dintre aceștia, 57 de pacienți nu au avut imagini CT disponibile din cauza scanării CT în afara spitalului sau a altor modalități imagistice în instituția noastră. Am exclus în continuare 26 de cazuri: informații incomplete (n = 9), cancere primare sincrone ale endometrului și ovarului (n = 4), carcinosarcom uterinn = 2) și nu s-a efectuat limfadenectomien = 11). În consecință, populația noastră de studiu a fost formată din 200 de pacienți.

Tabelul 1 prezintă caracteristicile clinice și patologice ale întregii cohorte. Vârsta medie la diagnostic a fost de 54 de ani (interval, 28-84), iar pacienții premenopauzali au reprezentat 41,5% (83/200). Comorbiditățile medicale au existat la 28,5% (57/200) și 13,5% (27/200) pacienți cu hipertensiune și, respectiv, diabet. Cele mai multe tumori au fost histologie endometrioidă (90,5%) și bine diferențiate moderat (85,5%). Invasia miometrială profundă a fost raportată în 23,0% (46/200) din cazuri. Evaluarea cuprinzătoare a stării nodale a arătat că 11,0% (22/200) dintre pacienți au prezentat metastaze ale ganglionilor limfatici, cu un număr mediu de noduri recuperate ca 25 (interval, 4-56). Pacienții au avut tendința de a avea boală în stadiu incipient: 78,5% stadiul I, 7,5% stadiul II și 14,0% stadiul III. Rata citologiei peritoneale pozitive și a invaziei limfo-vasculare a fost de 9,4% (16/171) și respectiv 19,9% (37/186).

Asocieri între indicii legați de obezitate

Măsurătorile obezității sunt enumerate în partea de jos a Tabelului 1. IMC mediu pentru întreaga cohortă a fost de 24,7 kg/m2, încadrându-se în categoria supraponderală (IMC, 23,0-24,9 kg/m2) conform ghidului Organizației Mondiale a Sănătății pentru Asia -Populații Pacific [20]. TVA a reprezentat 31,89% din totalul țesutului adipos, variind de la 13,97% la 59,57%.

Am analizat asocierile dintre variabilele legate de obezitate, care este prezentată în Tabelul 2. IMC corelat bine cu țesutul adipos total (coeficient de corelație = 0,667) cu semnificație statistică (P Tabelul 2 Corelații între variabilele legate de obezitate

Graficele dispersate ale indicelui de masă corporală comparativ cu diferiți parametri de distribuție a grăsimii. Țesutul adipos total (A), țesut adipos subcutanat (b), țesut adipos visceral (c) și procentul țesutului adipos visceral (d)

Asocierea între VTA și parametri

Toți pacienții din cohortă au fost dihotomizați în două grupuri pe baza valorii medii a% TVA (rezultatele prezentate în tabelul 1). Pacienții obezi visceral au fost mai predispuși să fie bătrâni și post-menopauzali (P Tabelul 3 Analiza univariată a factorilor predictivi ai metastazelor ganglionare

Discuţie

Efectul obezității asupra cancerului endometrial a fost de interes de zeci de ani. Mai multe publicații s-au concentrat asupra impactului obezității asupra caracteristicilor clinice și patologice ale cancerului endometrial, ducând totuși la constatări incoerente [6, 7, 9-12]. Everett și colab. [6] au constatat că pacienții cu un IMC> 40 kg/m2 aveau frecvent cancere endometriale favorabile în stadiul I. Un studiu bazat pe populație din Norvegia a investigat relația dintre IMC și un grup mare de date clinicopatologice [10]. În seria lor, IMC ridicat a fost asociat în mod semnificativ cu markeri de boală neagresivă, inclusiv stadiul FIGO scăzut și gradul scăzut/intermediar [10]. În contrast, studiul Women’s Health Initiative a raportat că nici IMC, nici raportul talie-șold nu s-au corelat cu stadiul sau gradul bolii [11]. Între timp, autorii au sugerat că ar trebui luată în considerare măsurarea suplimentară a adipozității [11], care a fost una dintre sursele de inspirație pentru acest studiu.

În această cohortă de 200 de pacienți cu cancer endometrial, am constatat că pacienții cu% TVA ridicat erau mai predispuși să fie bătrâni și postmenopauzali cu semnificație statistică. Diferențele în caracteristicile clinicopatologice dintre pacienții cu% TVA scăzut și ridicat au mințit în incidența nodurilor pozitive (6,0% vs. 16,0%; P = 0,024) și boala extrauterină (9,0% vs. 19,0%, P = 0,042). În plus, gradul 3, prezența invaziei limfo-vasculare și% TVA ridicat și au fost factori predictivi independenți pentru metastaza ganglionilor limfatici după ajustarea pentru alte variabile. Am sugerat că un procentaj ridicat de TVA ar putea fi un marker al bolii agresive, ceea ce justifică totuși investigații și validări suplimentare. Având în vedere considerația și controversa omiterii limfadenectomiei în cancerul endometrial, am sperat să colectăm mai multe cazuri în viitorul nostru studiu pentru a stabili un model, încorporând mai multe variabile de prognostic (adică grad, invazie limfo-vasculară și TVA%), pentru a evalua riscul a metastazei ganglionare limfatice pe bază individuală.

În ciuda faptului că niciun mecanism direct nu a fost elucidat vreodată, lucrările recente ne-au îmbunătățit înțelegerea asocierii dintre adipozitatea viscerală și carcinogeneză [23-25]. În comparație cu depozitele de grăsime subcutanată, omologul visceral este considerat a fi mai pro-inflamator și pro-tumorigenic datorită circulației crescute a citokinelor și a factorilor de creștere, promovând tumorigeneză și progresia tumorii [24], care ar putea fi motivul principal al rezultatelor noastre. Mecanismele prin care se crede că obezitatea viscerală promovează tumorigeneză sunt multiple, incluzând modificări ale secreției de adipokine, precum și hiperinsulinemie și stimularea ulterioară a axei factorului de creștere asemănător insulinei-1 [25]. În plus, celulele inflamatorii abundente din adipozitatea viscerală creează inflamații sistemice și un mediu pro-tumorigen [25].

Studiul nostru are limitări inerente designului său retrospectiv, incluzând non-randomizarea, posibilele părtiniri de selecție și completitudinea datelor înregistrate anterior. În plus, această cohortă a fost limitată la o singură instituție, unul dintre centrele de cancer de top din China. Astfel, există posibilitatea unei părtiniri de selecție a pacienților, care ar putea împiedica extrapolarea rezultatelor noastre către alte populații. Un amplu studiu multicentric ar ajuta la confirmarea și validarea constatărilor noastre.

Concluzii

Obezitatea viscerală definită de% TVA sa dovedit a fi un factor independent pentru metastaza ganglionilor limfatici în cancerul endometrial, împreună cu boala de gradul 3 și prezența invaziei limfo-vasculare. Pacienții cu% TVA ridicat au avut tendința de a fi bătrâni și de a avea boli extrauterine. IMC a fost asociat cu adipozitatea totală, dar nu cu% TVA.