Există un corp puternic de dovezi din studiile la animale și la oameni care arată că microambientul extern acid (mediul local) al celulelor asociate tumorilor joacă un rol semnificativ în progresia și migrarea cancerelor. Într-adevăr, într-un model de șobolan, tamponarea sistemică care reduce nivelurile de pH acid reduce, de asemenea, atât progresia cancerului, cât și rezistența la medicamente. Dr. Hiromi Wada la Societatea Japoneză de Inflamare și Metabolism în Cancer și colegii săi investighează efectul unei diete alcaline asupra micromediului tumorii și potențialul său de a spori eficacitatea tratamentelor anti-cancer.

Impactul dietei

S-a propus că o dietă alcalină poate aduce beneficii tratamentului convențional al cancerului, pe baza capacității sale de a modifica pH-ul microambientului tumoral. Alimentele alcaline includ fructe, legume, leguminoase, nuci și semințe. Cu toate acestea, există în prezent o lipsă de dovezi clinice solide care să demonstreze o relație între dieta și dezvoltarea și progresia cancerului.

Mai precis, studiile prospective de cohortă în care au fost observate grupuri de indivizi de-a lungul perioadelor de timp nu au reușit să demonstreze o asociere între consumul alimentar de fructe și legume și prevenirea cancerului. Cu toate acestea, studiile observaționale de control al cazurilor au sugerat câteva asociații interesante. Aceste discrepanțe în constatări se pot datora diferențelor metodologice și a variabilelor confuze între studii, cum ar fi urmărirea insuficientă a pacienților.

O dietă alcalină și cancer pulmonar avansat cu celule non-mici (NSCLC)

Pentru a înțelege mai bine relația dintre o dietă alcalină și cancer, dr. Hiromi Wada de la Societatea Japoneză de Inflamare și Metabolism în Cancer și colegii săi au efectuat o evaluare retrospectivă a unsprezece pacienți diagnosticați fie cu stadiu avansat, fie cu NSCLC recurent, cu un receptor al factorului de creștere epidermic (EGFR) ) mutație - adică o mutație ADN în genele care codifică această proteină, care este importantă în diviziunea celulară și supraviețuire.

Pacienții au fost tratați cu inhibitor al tirozin kinazei (TKI), o proteină care vizează receptorul EGF mutant și, de asemenea, a fost dirijat să consume o dietă bogată în alimente alcaline.

Conformitatea pacienților cu o dietă alcalină a fost confirmată prin analiza pH-ului în urină. Echipa a descoperit, în unele cazuri, tratamentul cu TKI a fost redus la aproape jumătate din doza standard de tratament (Figura 1). Comparativ cu studii similare, supraviețuirea fără progresie rezultată (SFP; definită ca durata timpului în timpul și după tratament în care un pacient are încă boala, dar fără a se agrava) a crescut de la 13 luni la 19 luni. Mai mult, supraviețuirea globală a crescut de la 22,8 luni la 28,5 luni.

În timp ce Dr. Wada și colegii săi recunosc că nu a existat un grup direct de comparare în acest studiu, concluziile, luate în considerare cu literatura existentă, susțin propunerea lor importantă că combinarea unei diete alcaline cu o doză mai mică de tratament EGFR-TKI poate reduce efectele secundare toxice a tratamentului în timp ce extinderea SFP a pacienților.

poate

Figura 1. Dozarea EGFR-TKI (din Cercetarea Anticancer, 2017, 37, 5141-45).

Terapia alcalinizării și cancerul pancreatic metastatic sau recurent în stadiul IV

Cancerul pancreatic este extrem de agresiv și este asociat cu rezultate extrem de slabe chiar și atunci când este tratat cu regimuri combinate de chimioterapie. Într-un alt studiu clinic, dr. Wada și colegii săi au completat tratamentul chimioterapic al cancerelor pancreatice avansate prin prescrierea unei diete alcaline, care conține minimum 400 de grame pe zi de fructe și legume, împreună cu o excludere totală a cărnii și a produselor lactate și a consumului zilnic de soluție orală de bicarbonat de sodiu. Rezultatele studiului, măsurate la 28 de pacienți participanți, au fost pH-ul și mortalitatea în urină.

În urma terapiei de alcalinizare, pH-ul mediu al urinei a fost semnificativ mai mare decât la inițierea studiului, iar echipa de cercetare a constatat că pacienții cu pH mai mare al urinei (adică fiind mai alcalini) au avut o rată de supraviețuire globală mai mare (OS) decât cei cu un nivel mai mic de acid) pH urină. Acești pacienți au avut o rată a sistemului de operare de 16,1 luni, comparativ cu doar 4,7 luni la pacienții cu urină mai acidă (Figura 2A). În mod similar, pacienții care au avut o diferență mai mare în pH-ul urinei (> 1) de la terapia pre- până la post-alcalinizare au avut, de asemenea, un SO mai mare. În aceste cazuri, SO a fost de 16,1 luni comparativ cu 4,3 (Figura 2B).

PH intra și extra-celular: Efecte asupra fiziologiei și patologiei tumorilor

În general, celulele canceroase prezintă o schimbare către alcalinitate în mediul intracelular. Cu alte cuvinte, citoplasma din celulele canceroase este alcalină (pH> 7), iar mediul extracelular corespunzător este acid.

Alcalinizarea în celulele canceroase este esențială pentru inițierea malignității și progresia tumorii, unii cercetători raportând asociații cu procese tumorale cheie, inclusiv inducerea rezistenței la mai multe medicamente și inhibarea morții celulare programate (apoptoză).

Transportorul de sodiu/hidrogen (izoforma 1) NHE1

NHE1 este responsabil pentru menținerea echilibrului acid/alcalin în celulele normale. Cu un nivel tipic („set point”) de 6.9–7.1, acest transportor este în mare parte inactiv în starea de echilibru. Cu toate acestea, în celulele transformate, transportorul NHE1 are un punct de referință modificat și rămâne activ în intervalul pH 7,2-7,7. În consecință, acest lucru duce la un mediu alcalin în interiorul celulelor și un mediu acid care înconjoară imediat celulele.

Teoria alcalinizării se bazează pe modificarea pH-ului mediului care înconjoară celulele tumorale, astfel încât creșterea pH-ului înconjurătorilor acizi să fie apropiată de cea din interiorul celulelor tumorale (pH 7,2-7,7) împiedică acțiunea de transport a NHE1 și previne proliferarea autocondusă a celulelor canceroase.

NHE1: Proliferarea tumorii și metastaza

Alți cercetători au confirmat asocierea dintre NHE1, proliferarea tumorii și creșterea pH-ului celular intern prin blocarea proliferării celulare sau a acțiunii transportorului și determinarea pH-ului intracelular.

Mai mult, mediul intern alcalin care rezultă din acțiunea transportorului NHE1 promovează producerea de factori care, la rândul lor, induc angiogeneza, formarea de noi vase de sânge necesare diseminării tumorilor metastatice. În plus, pH-ul extern acid promovează acțiunile unui număr de factori care susțin proliferarea și mobilizarea celulelor tumorale.

Unul dintre cele mai semnificative aspecte ale acțiunii NHE1 este că nu necesită niciun factor de creștere pentru a-i stimula acțiunea. Aceasta înseamnă că o schimbare a pH-ului intercelular este tot ceea ce este necesar pentru a induce condițiile care duc la proliferarea celulară.

Alcalinizarea și efectul asupra imunoterapiilor împotriva cancerului

Pe lângă chimioterapii, terapiile cu anticorpi sunt utilizate și ca terapii în unele tratamente pentru cancer. Un tratament pentru adenocarcinomul joncțiunii esofagogastrice, Nivolumab, a fost utilizat împreună cu alcalinizarea la un pacient în vârstă. Dr. Wada și colegii săi au raportat rezultate pozitive în acest studiu de caz, în care pacientul a consumat o dietă alcalină în combinație cu bicarbonat de sodiu pe cale orală. Au arătat că markerii tumorali au revenit la niveluri normale de la valori extrem de ridicate înainte de tratament și, în plus, o scanare computerizată a tomografiei la 12 luni după tratament a identificat contracția tumorii de joncțiune esofagogastrică și a metastazelor hepatice.

Dr. Wada și grupul său remarcă faptul că acest studiu de caz, primul de acest fel, evidențiază corelația potențială dintre alcalinizarea microambientului tumoral și rezultatele pozitive ale terapiei cu anticorpi în cazurile care nu au arătat niciun beneficiu din alte terapii multiple.

Figura 2. Asocierea între supraviețuirea globală a pacienților cu cancer pancreatic avansat și pH-ul urinei (A) sau urina ΔpH (B)
(din Anticancer Research, 2020, 40, 873-80 ’).

Rezistență la chimioterapie și dietă

Se știe că pH-ul intern (citoplasmatic) al majorității cancerelor este alcalin și unii cercetători au arătat că acesta este un aspect central al rezistenței la chimioterapie. Mai precis, în medii alcaline, unele medicamente pentru chimioterapie sunt prezentate în celulele tumorale la concentrații mai mici în condiții alcaline decât în ​​condiții acide (cu pH mai mic).

Aceasta înseamnă că atunci când NHE1 este activ și pH-ul intercelular crește, tratamentele de chimioterapie sunt substanțial mai puțin eficiente, iar celulele tumorale devin rezistente la acțiunile medicamentelor. Deoarece toate celulele canceroase nu sunt ucise de tratament - obișnuit în majoritatea situațiilor - pH-ul intern al celulelor rămase crește în continuare și celulele devin mai rezistente la medicamente. Medicamentele nu pot induce apoptoza, iar tumora avansează.

În unele teste care utilizează linii celulare cultivate, sa demonstrat că rezistența la medicamentele cheie pentru chimioterapie crește de aproape 2000 de ori ca răspuns la un pH intercelular crescut de 0,44.

Dr. Wada și colegii săi susțin că rezultatele benefice pe care le-au observat la pacienții cu cancer agresiv, în stadiu târziu, care devin frecvent rezistenți la chimioterapie, susțin conceptul lor că alcalinizarea microambientului tumoral prin manipularea dietei și consumul de soluție orală de bicarbonat de sodiu duce la o pH redus în mediul celular intern. În cele din urmă, această manipulare a pH-ului în mediul tumoral local poate crește sensibilitatea celulelor tumorale la agenții chimioterapeutici.

Viitorul

Dr. Wada și colegii săi discută despre limitările activității lor până în prezent, necesară prin natura tratamentului cancerelor în stadiu târziu. Cu toate acestea, constatările lor asociate cu alcalinizarea (realizată prin dietă și, în unele cazuri, suplimentarea cu bicarbonat de sodiu oral) la pacienții cu stadii tardive sau tumori metastatice indică rezultate îmbunătățite ale pacienților. Acestea includ OS, PFS, reducerea tumorii și metastatică și sensibilitatea îmbunătățită a tumorilor la medicamente chimioterapeutice și pe bază de anticorpi. Într-un caz, dr. Wada și echipa sa raportează chiar rezultate îmbunătățite cu terapia de alcalinizare la un pacient cu o tumoare rezistentă la mai multe medicamente.

În plus față de descoperirile lor clinice impresionante, Dr. Wada și echipa sa prezintă un mecanism clar pentru patologia și fiziologia cancerelor în asociere cu un mediu acid intracelular extern și alcalin, demonstrând astfel modul în care echilibrul pH-ului duce la proliferarea celulară, angiogeneza și formarea a tumorilor metastatice.

Dr. Wada și echipa sa sunt, de asemenea, interesați de starea de bine mentală și dezvoltarea și progresia cancerului, susținând că suprimarea supraactivării axei hipotalamo-hipofizare, sistemul central de răspuns la stres al corpului, înainte de tratamentul cancerului aduce beneficii tangibile pacientul. Emoțiile cuiva au un efect direct asupra hipofizei, ceea ce duce la producerea de hormoni asociați stresului, perturbând hormonii corpului și diminuând răspunsul imun. Ca atare, dr. Wada susține, de asemenea, o abordare a tratamentului care vizează minimizarea stresului și sporirea beneficiilor intervențiilor împotriva cancerului.

Referințe
https://doi.org/10.33548/SCIENTIA483

Faceți cunoștință cu cercetătorul


Dr. Hiromi Wada, MD, dr
Profesor Emerit
Departamentul de Chirurgie Toracică
Facultatea de Medicina
Universitatea Kyoto
Japonia

Dr. Hiromi Wada a absolvit Facultatea de Medicină de la Universitatea din Kyoto, Japonia, ca doctor în medicină. Apoi a lucrat la Institutul pentru cercetarea bolilor toracice și la Institutul de științe medicale de frontieră de la Universitatea Kyoto înainte de a deveni profesor la Departamentul de Chirurgie Toracică, care este și la Universitatea Kyoto. Dr. Wada este în prezent profesor emerit la Universitatea din Kyoto, director al Clinicii Karasuma Wada și director reprezentativ al Societății japoneze de inflamație și metabolizare în cancer.

A LUA LEGATURA

Dr. Hiromasa Morikawa, MD, dr
Clinica Karasuma Wada
Kyoto
Japonia

Dr. Hiromasa Morikawa și-a primit doctoratul în 2001 de la Școala de Medicină de la Universitatea Kyoto, Japonia. După ce a lucrat ca chirurg toracic, a primit un doctorat pentru cercetările sale privind imunologia celulelor T efectuate la laboratorul doctorului Shimon Sakaguchi. După ce a lucrat ca profesor asistent acolo, s-a mutat la Institutul Karolinska din Suedia, lucrând în medicina computațională și imunologie la laboratorul doctorului Jesper Tegner în calitate de bursier Winnmer-Marie Curie. În prezent, lucrează la Clinica Karasuma Wada din Japonia și este membru al consiliului de administrație al Asociației japoneze pentru chirurgia toracică.

A LUA LEGATURA

Dr. Reo Hamaguchi, MD
Societatea japoneză de inflamație și metabolizare în cancer
Kyoto
Japonia

Dr. Reo Hamaguchi a absolvit Facultatea de Medicină a Universității Kanazawa și în prezent realizează studii postuniversitare la Facultatea de Medicină a Universității Tokyo. Este internist certificat la Societatea japoneză de medicină internă, specialist în medicină toracică și oncolog certificat. Dr. Hamaguchi este, de asemenea, medicul șef la clinica medicală Mirai din Myogadani, Tokyo. De-a lungul carierei sale, a lucrat ca pneumolog în tratamentul pacienților cu boli de medicină internă generală, precum și cu cancer. În prezent, studiază sub supravegherea doctorului Wada și tratează pacienții cu cancer prin îmbunătățirea dietei și îmbunătățirea imunității, având în vedere inflamația și metabolismul cancerelor.

A LUA LEGATURA

Dr. Ryoko Narui, MD
Societatea japoneză de inflamație și metabolizare în cancer
Kyoto
Japonia

A LUA LEGATURA

Licență Creative Commons
(CC BY 4.0)

Această lucrare este licențiată sub o licență internațională Creative Commons Attribution 4.0.

Ce inseamna asta?

Acțiune: Puteți copia și redistribui materialul în orice mediu sau format

Adapta: Puteți schimba și construi materialul în orice scop, chiar și din punct de vedere comercial.

Credit: Trebuie să acordați creditul corespunzător, să furnizați un link către licență și să indicați dacă s-au făcut modificări.