Afiliere

  • 1 Departamentul de Neurobiologie, A, I, Institutul Virtanen pentru Științe Moleculare, Biocentru Kuopio, Universitatea Finlandei de Est, P, O, Caseta 1627, FI-70211 Kuopio, Finlanda. [email protected].
  • PMID: 23957944
  • PMCID: PMC3765906
  • DOI: 10.1186/1742-2094-10-102
Articol PMC gratuit

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de Neurobiologie, A, I, Institutul Virtanen pentru Științe Moleculare, Biocentru Kuopio, Universitatea Finlandei de Est, P, O, Caseta 1627, FI-70211 Kuopio, Finlanda. [email protected].

Abstract

Fundal: Numeroase studii clinice asupra accidentului vascular cerebral au eșuat, cel mai probabil parțial din cauza studiilor preclinice folosind rozătoare masculi tineri și sănătoși, cu o relevanță redusă pentru condițiile eterogene ale accidentului vascular cerebral la om. Condițiile comorbide, cum ar fi ateroscleroza și infecțiile asociate vârstei înaintate, sunt cunoscute pentru a contribui la un risc crescut de boli cerebrovasculare. Studiile clinice și preclinice au arătat că alela E4 a apolipoproteinei umane (ApoE4) este legată de un rezultat mai slab în diferite condiții de leziuni cerebrale și neurodegenerare, inclusiv ischemie cerebrală. Deoarece ApoE este un regulator cunoscut al homeostaziei lipidelor, am studiat impactul unei diete cu conținut ridicat de colesterol la șoareci în vârstă, în contextul isoformelor ApoE umane relevante asupra rezultatului ischemiei cerebrale focale.

afectează

Metode: Șoarecii în vârstă care exprimă izoformele E3 și E4 umane ale ApoE în fundalul C57BL/6J și șoarecii C57BL/6J hrăniți fie cu o dietă bogată în grăsimi, fie cu o dietă normală au suferit o ocluzie permanentă a arterei cerebrale medii. Impactul unei diete bogate în colesterol a fost evaluat prin măsurarea nivelului colesterolului seric, iar volumul infarctului a fost determinat prin imagistica prin rezonanță magnetică. Deficiențele senzorimotorii au fost evaluate folosind un test de îndepărtare a adezivului, iar rezultatele au fost corelate cu markerii inflamatori.

Rezultate: Arătăm că expresia ApoE4 umană face ca șoarecii în vârstă hrăniți cu o dietă de tip occidental să fie mai susceptibili la deficite senzorimotorii la accident vascular cerebral. Aceste deficite nu sunt asociate cu ateroscleroza, dar sunt însoțite de activarea astroglială modificată, neurogeneză, imunoreactivitate a ciclooxigenazei-2 și creșterea IL-6 plasmatică.

Concluzii: Rezultatele noastre susțin ipoteza că alelele ApoE modifică răspunsurile inflamatorii din creier și periferie, contribuind astfel la rezultatul funcțional modificat după accident vascular cerebral.