Jim Siderov, Aisling Kelly, Grupul de lucru pentru siguranța medicamentelor împotriva terapiei împotriva cancerului. Cum se calculează doza terapiei cancerului pentru adulți? [URL versiune: https://wiki.cancer.org.au/australiawiki/index.php?oldid=191524, citat în 17 decembrie 2020]. Disponibil de la https://wiki.cancer.org.au/australia/Clinical_question:How_is_dosage_of_cancer_therapy_calculated_for_adults%3F. În: Grupul de lucru privind siguranța medicamentelor pentru terapia împotriva cancerului. Liniile directoare COSA pentru prescrierea, administrarea și administrarea în condiții de siguranță a terapiei sistemice a cancerului. Sydney: Cancer Council Australia. Disponibil de pe: https://wiki.cancer.org.au/australia/COSA:Cancer_chemotherapy_medication_safety_guidelines.

împotriva


Modificat ultima dată:
17 septembrie 2018 04:42:54

Cuprins

  • 1. Introducere
  • 2 Rezumatul dovezilor
    • 2.1 Pacienți supraponderali/obezi
    • 2.2 Dozare fixă ​​sau plană
    • 2.3 Dozarea ratei de filtrare glomerulară (GFR)
  • 3 Recomandări
  • 4 Referințe

Introducere

Agenții de chimioterapie citotoxici au o relație abruptă de răspuns la doză și un indice terapeutic îngust. Majoritatea dozelor de chimioterapie citotoxică sunt individualizate pentru fiecare pacient și cel mai frecvent calculate pe baza suprafeței corpului pacientului (ASB), funcției renale sau greutății. S-a demonstrat că ASB se corelează cu debitul cardiac, volumul total de sânge, precum și funcția renală. Există diverse formule pentru a estima BSA folosind înălțimea și greutatea, formula Mosteller și Dubois fiind cele mai frecvent utilizate. [1] [2] Pentru medicamentele care sunt eliminate prin filtrare glomerulară, cum ar fi carboplatina, se utilizează doza de sub curbă (ASC) deoarece există o corelație puternică între clearance-ul carboplatinei și clearance-ul creatininei.

Dozele de terapii biologice incluzând anticorpi monoclonali și terapii orale vizate pot fi calculate utilizând BSA sau greutatea pacientului. Dozarea fixă, în care se utilizează aceeași doză, indiferent de parametrii pacienților, este mai frecvent utilizată în terapia orală vizată.

Rezumatul dovezilor

Nu există dovezi care să susțină utilizarea unei formule pentru calcularea BSA față de alta. [3] Formula Mosteller este cea mai ușor de reținut și calculat și, prin urmare, poate fi folosită mai mult în practica clinică. De asemenea, oferă o estimare exactă a BSA la pacienții cu greutate normală, greutate normală și supraponderală/obeză și se aplică copiilor. [4] [1]

Deși este o practică obișnuită ca ajustările dozei să fie făcute dacă greutatea pacientului variază cu mai mult de 10% în timpul tratamentului, nu există dovezi că acest lucru ar trebui întreprins.

Pacienți supraponderali/obezi

Recomandările consensuale sugerează că pacienții supraponderali/obezi cu boli vindecabile pot fi subdosiți dacă BSA este limitată pentru a preveni toxicitățile. Dozarea în funcție de greutatea corporală reală a pacientului poate obține rezultate mai bune cu profiluri de toxicitate sigure documentate. [5] [3] [6] [7] Deși aceste recomandări au fost făcute pentru pacienții cu malignitate tumorală solidă, este rezonabil să se extrapoleze acest lucru în cadrul hematologiei maligne.

Sunt disponibile ghiduri de consens pentru informarea dozării chimioterapiei citotoxice utilizate în regimurile de condiționare pentru transplant autolog sau alogen în cadrul pacienților obezi supraponderali. [8]

Dozare fixă ​​sau plană

Prescrierea unei doze fixe sau a unei doze plate nu ia în considerare dimensiunea corpului sau funcția organelor și este utilizată rar pentru chimioterapia citotoxică. Grupul de experți al Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2012 recomandă luarea în considerare a dozelor fixe pentru câțiva agenți citotoxici selectați în contextul protocoalelor și tipurilor de tumori specificate (de exemplu, vincristină, bleomicină și carboplatină). Pe baza în principal a problemelor legate de neurotoxicitate, vincristina este limitată la o doză maximă de 2 mg atunci când este utilizată ca parte a regimurilor CHOP [ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednisolonă și CVP (ciclofosfamidă, vincristină, prednison)]. [3]

Dozarea ratei de filtrare glomerulară (GFR)

În majoritatea circumstanțelor, calculele dozelor pentru carboplatină se bazează exclusiv pe funcția renală. În general, rata de filtrare glomerulară (GFR) este estimată utilizând creatinină serică și calculată conform ecuației Cockcroft-Gault. Alte metode utilizate pentru a estima GFR includ ecuația studiului Modificarea dietei în bolile renale (MDRD) și ecuația Colaborarea epidemiologică a bolii cronice a rinichilor (CKD-EPI). Acesta din urmă este raportat automat pe scară mai largă de către laboratoarele clinice de fiecare dată când se măsoară creatinina. Deși ecuațiile MDRD și CKD-EPI s-au dovedit a fi mai exacte, majoritatea recomandărilor pentru ajustarea dozei în insuficiența renală au fost făcute pe baza ipotezei că GFR a fost estimat folosind ecuația Cockcroft-Gault. Această formulă este de obicei aplicată pentru a calcula clearance-ul creatininei (CrCl) înainte de dozare.

S-au făcut studii limitate la populația obeză în ceea ce privește estimările CrCl utilizând ecuația Cockcroft-Gault. Excesul de grăsime determină adesea o reducere a excreției zilnice de creatinină în urină pe kg de greutate corporală și uneori poate supraestima CrCl.

Recomandări

Dozele de chimioterapie citotoxică trebuie administrate în funcție de greutatea corporală reală și/sau BSA a pacientului în cazul în care există o intenție curativă, cu excepția cazului în care un protocol specifică altfel. Singura obezitate nu ar trebui utilizată ca rațiune pentru limita BSA pentru dozarea chimioterapiei (Hunter și colab., 2009; Griggs și colab., 2012; Field și colab., 2008).

Metodele pentru calcularea BSA trebuie standardizate și aceeași metodă utilizată de toți clinicienii din instituție. Multe programe electronice (de exemplu, un sistem informațional oncologic sau sisteme computerizate de prescriere) permit calcularea automată a BSA utilizând înălțimea și greutatea și pentru CrCl utilizând ecuația Cockcroft-Gault. Majoritatea sistemelor disponibile au încorporate calculatoare configurabile, permițând astfel fiecărei instituții să selecteze formula pe care doresc să o utilizeze.

Trebuie acordată o atenție specială calculului dozelor pentru persoanele cu stare de performanță slabă sau pentru cele cu comorbidități care pot afecta tolerabilitatea și eliminarea medicamentului. Limitarea dozei sau reducerea dozelor făcute în acest cadru ar trebui să se bazeze pe parametrii individuali ai pacienților și pe dovezile clinice (Gurney, 2002; Gurney, 2006). Toate dozele care se abat de la un protocol standard bazat pe dovezi ar trebui să fie clar documentate.

Setările specializate de transplant autolog sau alogen ar trebui să adopte politici specifice de dozare legate de schemele de condiționare utilizate. Sunt disponibile ghiduri de consens (Bubalo et al, 2014).

Funcția renală trebuie utilizată la calcularea dozelor pentru chimioterapia excretată renal, cum ar fi carboplatina. Formula Cockcroft Gault este cea mai acceptată estimare a CrCl pentru dozarea chimioterapiei. În obezitate, greutatea corporală reală ar trebui utilizată în calculul CrCl prin metoda Cockcroft-Gault pentru a obține măsuri mai fiabile ale funcției renale. Formula inițială Cockcroft-Gault pentru estimarea GFR a folosit greutatea corporală reală, deoarece niciun pacient nu era obez. Prin urmare, utilizând greutatea corporală reală pentru pacienții obezi în calculul Cockcroft-Gault, poate rezulta o supraestimare a GFR și o doză de carboplatină mai mare decât cea necesară.

Re-cântărirea pacientului în timpul terapiei pentru recalcularea BSA și dozele ulterioare va depinde de politica locală, intenția tratamentului și gradul de schimbare a greutății. Ajustarea dozei trebuie făcută în funcție de prezența sau absența toxicității, precum și de modificările altor factori care pot afecta eliminarea medicației, cum ar fi funcția renală și hepatică și medicația concomitentă. Toate reducerile de doză care se abat de la un protocol standard bazat pe dovezi ar trebui să fie clar documentate. Verificarea funcției renale a pacientului în timpul terapiei cu carboplatină pentru a recalcula dozele de carboplatină va depinde de politica locală, intenția tratamentului și gradul de modificare a funcției renale.

Calculul pentru BSA ar trebui standardizat și aceeași metodă utilizată de toți clinicienii din instituție. Utilizarea tabelelor tipărite și a regulilor de diapozitive pentru calcularea BSA este o practică învechită și ar trebui evitată.

Pentru carboplatină, dacă în formula Calvert se utilizează un GFR estimat bazat pe creatinina serică măsurată, trebuie luată în considerare limitarea GFR maximă pentru calcul la 125 ml/min (U.S. Food and Drug Administration, 2015). Această recomandare nu se aplică dacă GFR este măsurat direct.

S-au efectuat studii limitate la populația cu cancer obez în ceea ce privește estimările CrCl utilizând ecuația Cockcroft-Gault. Întrucât formula Cockcroft-Gault supredică CrCl în obezitate, greutatea corporală slabă sau ideală poate fi utilizată pentru a corecta excesul de grăsime. În obezitate, greutatea corporală ideală ar trebui luată în considerare în calculul CrCl atunci când se utilizează metoda Cockcroft-Gault pentru a obține măsuri mai fiabile ale funcției renale.

Măsurătorile directe ale GFR utilizând EDTA marcat radio trebuie luate în considerare la pacienții cărora li se administrează carboplatină adjuvantă sau cu doză mai mare.

Dozele calculate pot necesita „rotunjire” pentru a permite administrarea unei doze măsurabile atât pentru dozele parenterale, cât și pentru cele orale și vor depinde de practica locală (de exemplu, doxorubicina 53,85 mg poate fi rotunjită la 54 mg).

Ajustările dozei trebuie făcute în funcție de prezența sau absența toxicității, precum și de modificările altor factori care pot afecta eliminarea medicamentelor, cum ar fi funcția renală și hepatică și medicația concomitentă. Ajustările dozei sunt mai puțin necesare în cazul anticorpilor monoclonali.

Dozarea pe bază de greutate este utilizată doar pentru câțiva agenți de chimioterapie citotoxici, inclusiv cladribină, melfalan și arsenic. Acest lucru se bazează în mare măsură pe modul în care au fost dezvoltate inițial medicamentele.

În absența datelor care sugerează o toxicitate crescută pentru persoanele subponderale sau obeze care primesc doze bazate pe greutate, dozele trebuie să se bazeze pe greutatea corporală reală.