O echipă de cercetători brazilieni a dezvoltat o strategie care încetinește creșterea celulelor de cancer mamar triplu negative prin tăierea lor din două surse majore de alimente.

cancerul

Cancerul de sân triple-negativ, sau TNBC, reprezintă aproximativ 15% până la 20% din toate cazurile de cancer de sân și este cel mai frecvent la femeile afro-americane. Aceste tumori nu au receptori de estrogen și progesteron și proteine ​​HER2 care sunt prezente în alte tipuri de cancer de sân și permit anumite terapii vizate. Și pentru că fiecare tumoră TNBC are o structură genetică diferită, găsirea de noi markeri care ar putea ghida tratamentul a fost o sarcină dificilă.

„Există un interes intens în găsirea de noi medicamente care să poată trata acest tip de cancer de sân”, a spus Sandra Martha Gomes Dias, cercetătoare în domeniul cancerului la Laboratorul Național Biosciences din Brazilia, în Campinas. TNBC este considerat a fi mai agresiv și are un prognostic mai slab decât alte tipuri de cancer de sân, în principal pentru că există mai puține medicamente vizate care tratează TNBC.

Într-un nou studiu publicat în Jurnalul de Chimie Biologică, Dias și colegii săi demonstrează că, pe lângă glutamină, o sursă cunoscută de hrană pentru cancer, celulele TNBC pot folosi acizi grași pentru a crește și a supraviețui. Când inhibitorii care blochează atât glutamina, cât și metabolismul acizilor grași au fost folosiți împreună, creșterea și migrația TNBC a încetinit, a spus Dias.

Pentru a-și menține capacitatea de a crește într-un ritm vertiginos, celulele canceroase consumă substanțe nutritive într-un ritm crescut. Glutamina, care este cel mai abundent aminoacid din plasmă, este una dintre ele. Unele tipuri de cancer se bazează puternic pe această moleculă versatilă, deoarece oferă energie, carbon, azot și proprietăți antioxidante, toate acestea susținând creșterea și supraviețuirea tumorii, a spus Dias.

Medicamentul Telaglenastat, cunoscut și sub numele de CB-839, previne prelucrarea glutaminei și se află în prezent în studii clinice pentru tratarea TNBC și a altor tipuri de tumori. CB-839 funcționează prin dezactivarea enzimei glutaminazei, prevenind descompunerea celulelor canceroase și culegând beneficiile glutaminei. Cu toate acestea, cercetări recente au arătat că unele celule TNBC pot rezista tratamentului medicamentos.

Pentru a vedea dacă modificările exprimării genelor ar putea explica modul în care aceste celule supraviețuiesc, autorii studiului au expus celulele TNBC la CB-839, le-au definit pe cele care erau rezistente și pe cele care erau sensibile la medicament și le-au secvențiat ARN-ul, a spus Dias.

În celulele rezistente, căile moleculare legate de procesarea lipidelor au fost foarte modificate, a spus Dias. În special, nivelurile enzimelor CPT1 și CPT2, care sunt critice pentru metabolismul acizilor grași, au fost crescute.

„CPT1 și 2 acționează ca poartă de intrare a acizilor grași în mitocondrii, unde vor fi folosiți drept combustibil pentru producerea de energie”, a spus Dias. Ipoteza noastră a fost că închiderea acestei porți prin inhibarea CPT1 în combinație cu inhibarea glutaminazei ar scădea creșterea și migrația celulelor TNBC rezistente la CB-839.

Inhibarea dublă s-a dovedit semnificativă, deoarece a încetinit proliferarea și migrația în celulele TNBC rezistente mai mult decât inhibarea individuală a CPT1 sau a glutaminazei. Aceste rezultate oferă noi markeri genetici care ar putea ghida mai bine alegerea medicamentelor la pacienții cu TNBC, a spus Dias.