• Ecran divizat
  • Pictogramă Partajare Acțiune
    • Facebook
    • Stare de nervozitate
    • LinkedIn
    • E-mail
  • Pictogramă Instrumente Instrumente

    • Takanori Teshima; Creați o dietă sănătoasă după transplant! Sânge 2020; 136 (1): 8-9. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2020006611

      transplant

      Descărcați fișierul de citare:

      În acest număr al sângelui, Markey și colab. Demonstrează că alterarea microbiotei intestinale și a metaboliților lor cu acid gras cu lanț scurt (SCFA) sunt asociați cu boala cronică grefă versus gazdă (cGVHD) după transplantul de celule stem alogene (allo-SCT). 1-10

      SCFA, cum ar fi butiratul, sunt derivate din fermentarea fibrelor dietetice de către microbiota producătoare de SCFA, cum ar fi Clostridium. Butiratul furnizează majoritatea energiei pentru enterocite și promovează transcrierea genei și proliferarea celulară. Stimulează celulele limfoide înnăscute (ILC3) pentru a produce interleukina-2 (IL-22), care îmbunătățește proliferarea și diferențierea celulelor stem intestinale. Butiratul stimulează, de asemenea, generarea și activarea celulelor T de reglementare, precum și funcțiile celulelor T efectoare.

      SCFA, cum ar fi butiratul, sunt derivate din fermentarea fibrelor dietetice de către microbiota producătoare de SCFA, cum ar fi Clostridium. Butiratul furnizează majoritatea energiei pentru enterocite și promovează transcrierea genei și proliferarea celulară. Stimulează celulele limfoide înnăscute (ILC3) pentru a produce interleukina-2 (IL-22), care îmbunătățește proliferarea și diferențierea celulelor stem intestinale. Butiratul stimulează, de asemenea, generarea și activarea celulelor T de reglementare, precum și funcțiile celulelor T efectoare.

      Tractul gastrointestinal (GI) este rezervorul major al microbiotei care joacă un rol important în sănătatea și bolile umane. Este interfața majoră dintre microorganisme și sistemul imunitar adoptiv. Datele emergente sugerează că modificările microbiotei GI și metabolomului sunt asociate cu incidența și severitatea GVHD acut (aGVHD), precum și cu rezultatele transplantului. 2-4 Cu toate acestea, majoritatea studiilor s-au concentrat pe un timp scurt după SCT (în decurs de o lună), iar datele nu sunt disponibile pentru momentele ulterioare, când dieta revine treptat la normal și cGVHD începe să se dezvolte.

      Markey și colegii săi au analizat probele de scaun și sânge colectate de la pacienții internați și ambulatori în timp după allo-SCT. Pierderea diversității microbiene cu expansiune predominantă a bacteriilor specifice a persistat până la 1 an după SCT. Cu toate acestea, evoluția în timp a modificărilor microbiene a fost similară la pacienții cu cGVHD și martori. Apoi, autorii s-au concentrat asupra a 100 de eșantioane. Secvențierea metagenomică a probelor de scaun din ziua 100 a arătat că căile metabolice microbiene legate de metabolismul SCFA au fost îmbogățite la pacienții cu cGVHD. În concordanță cu aceasta, niveluri mai mari de SCFA de butirat și propionat au fost asociate cu o incidență mai mică a cGVHD.

      SCFA joacă un rol important în menținerea sănătății și dezvoltarea bolilor. Aceștia sunt principalii metaboliți produși prin fermentarea bacteriană a fibrelor alimentare în tractul gastro-intestinal (vezi figura). SCFA, cum ar fi butiratul, propionatul și acetatul joacă un rol important în homeostazia intestinală ca sursă majoră de energie pentru enterocite. De asemenea, stimulează celulele limfoide înnăscute din grupa 3 (ILC3) pentru a produce interleukina-22 (IL-22), un factor de creștere pentru celulele stem intestinale. 5 Butiratul atenuează aGVHD protejând homeostazia energetică a enterocitelor în SCT experimentale. Un studiu cooperativ internațional la scară largă asupra microbiotei fecale a demonstrat că dominația Enterococcus cu pierderea concomitentă de Clostridium butirogen și butirat fecal devreme după SCT a fost asociată cu aGVHD crescut și supraviețuirea generală redusă. 3.4

      Markey și colab. Arată acum că abundența relativă crescută de butirogen Lachnoclostridium și Clostridium este asociată cu o incidență redusă a cGVHD. Cu toate acestea, rolul bacteriilor butirogene este încă controversat. Un studiu recent a demonstrat că abundența relativă crescută de bacterii butirogene după apariția aGVHD a fost asociată cu aGVHD sau cGVHD ulterior refractare la steroizi, deși studiul a fost limitat de dimensiunea redusă a eșantionului. 7 SCFA pot fi atât antiinflamatorii, cât și pro-inflamatorii prin stimularea dezvoltării reglatoare a celulelor T și prin îmbunătățirea funcțiilor efectorului și memoriei celulelor T CD8 + (vezi figura). 8.9

      Reconstituirea imună după alo-SCT se caracterizează printr-o recapitulare a ontogeniei limfoide, iar reconstituirea imunitară neregulată este asociată cu dezvoltarea cGVHD și a severității cGVHD. Deoarece dezvoltarea sistemului imunitar adoptiv la nou-născuți necesită o microbiotă sănătoasă10, este posibil ca recapitularea imună după SCT să aibă nevoie și de o microbiotă sănătoasă. Rezultatele studiului realizat de Markey și colab sugerează că obiceiul alimentar la domiciliu după SCT poate fi legat de rezultatele transplantului pe termen lung.

      Cu toate acestea, acest studiu are mai multe limitări. Numărul de probe este mic, iar majoritatea probelor de scaun provin de la pacienți internați. Nu este ușor să colectați probe în mod regulat de la pacienți ambulatori și, prin urmare, datele pot fi părtinitoare. Deoarece mai mult de jumătate dintre pacienți au prezentat sindrom de suprapunere sau aGVHD cu debut tardiv, rezultatele pot reflecta tipul acut GI-GVHD, nu cGVHD clasic. Acest studiu evidențiază decalajul actual în diagnosticul cGVHD. Cu excepția afectării esofagiene, manifestările GI în cGVHD sunt considerate aGVHD. 11 Mai mult, pacienții au primit adesea antimicrobieni și alți agenți farmacologici care afectează microbiota; datele nu sunt perfect coerente între instituțiile din studiul Markey și colab.

      Studiul Markey et al este doar începutul înțelegerii impactului mecanicist al alterării microbiotei și a metaboliților acestora asupra cGVHD. Studiile multi-instituționale mai mari ale microbiomului pentru o perioadă extinsă de monitorizare, în mod ideal până la inducerea toleranței, sunt importante pentru o mai bună înțelegere a asocierii dintre microbiom și metabolom și cGVHD sau inducerea toleranței. Din păcate, studiile care utilizează probe de scaun sunt în prezent contestate de infecția cu COVID-19.

      Dezvăluirea conflictului de interese: autorul nu declară interese financiare concurente.