Abstract

fundal

În timp ce țesutul adipos abdominal visceral (TVA) este asociat cu risc cardiometabolic, există dezbateri cu privire la rolul țesutului adipos abdominal subcutanat (SAT). Scopul acestui studiu a fost de a investiga relațiile grăsimii abdominale subcutanate și viscerale cu ateroscleroza carotidă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM).

contribuția

Metode

Un total de 234 de pacienți (bărbați 131, femei 103, vârstă medie: 53 ani) cu T2DM au fost înrolați. Grosimea intima-media carotidă (CIMT), grosimea grăsimii subcutanate abdominale (SFT) și grosimea viscerală a grăsimii (VFT) au fost evaluate prin ultrasunografie în mod B de înaltă rezoluție (SUA).

Rezultate

În comparație cu femeile, bărbații aveau VFT semnificativ mai mare și SFT mai mic (p = 0,002, respectiv p = 0,04). În analiza coeficientului de corelație parțială între CIMT și grosimea grăsimii abdominale după ajustarea pentru indicele de masă corporală (IMC), SFT a arătat o corelație negativă cu CIMT la bărbați (r = -0,27, p = 0,03). VFT nu a fost corelat cu CIMT nici la bărbați, nici la femei. La femei, SFT nu a fost corelat cu CIMT (r = -0,01, p = 0,93). Raportul VFT/SFT nu a fost corelat cu CIMT nici la bărbați, nici la femei. În analizele de regresie multivariată ajustate pentru IMC și alți factori de risc ai BCV, SFT, dar nu VFT a fost asociată invers invers cu CIMT la bărbați, dar nu la femei (p

fundal

Obezitatea este asociată cu mai multe tipuri de tulburări cardiometabolice și sindrom metabolic (SM) [1]. Mai mult, T2DM crește riscurile de ateroscleroză și boli cardiovasculare (BCV) și este cunoscut ca echivalent de risc al bolii coronariene (CHD) [2]. Este evident că acumularea de grăsime abdominală joacă un rol central în patogeneza BCV la subiecții obezi [1].

Excesul de țesut adipos abdominal visceral (TVA) și țesutul adipos abdominal subcutanat (SAT) contribuie esențial la obezitatea abdominală, dar diferă prin compoziția lor structurală, activitatea metabolică și semnificația funcțională [3]. TVA este în mod clar asociat cu riscuri crescute de SM și BCV, în timp ce au existat multe dezbateri cu privire la rolul SAT [4, 5]. Studiile prospective au arătat că direcția și puterea asocierilor dintre factorii de risc SAT și CVD și ateroscleroza sunt aproape identice cu cele pentru TVA [6, 7]. În contrast, câteva studii au sugerat un posibil rol benefic pentru SAT [8]. Un studiu anterior efectuat pe un eșantion de bărbați și femei de vârstă mijlocie a constatat că cantități mai mari de grăsime abdominală subcutanată sunt asociate cu niveluri mai scăzute de ateroscleroză subclinică [9]. Rămâne neclar dacă SAT poate crește riscul sau, mai degrabă, proteja pentru BCV.

Metodele standard de evaluare a acumulării de grăsime abdominală sunt tomografia computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) [10, 11]. Cu toate acestea, mai multe studii raportează că diferiți indici care utilizează SUA reprezintă o modalitate fiabilă de cuantificare a depozitului de grăsime viscerală, iar VFT ultrasonografică a fost puternic corelată cu țesutul adipos visceral prin CT [12, 13]. De asemenea, fiabilitatea SUA pentru evaluarea SFT este demonstrată în mai multe studii [14-16].

CIMT este un marker stabilit pentru ateroscleroza subclinică la populația generală și la persoanele cu diabet zaharat [17, 18]. În timp ce studii observaționale recente au raportat că acumularea de grăsime abdominală în SUA ar putea fi asociată cu ateroscleroza subclinică la populația generală sau la obezi, au existat puține studii privind relația dintre grăsimea abdominală evaluată de SUA și ateroscleroza subclinică în T2DM [13, 19, 20]. Mai mult, niciun studiu publicat anterior nu a investigat efectele SFT asupra SUA pentru a detecta ateroscleroza carotidă în T2DM. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a investiga și compara relațiile dintre SFT și VFT cu ateroscleroza carotidă și factorii de risc cardiovascular la pacienții cu T2DM.

Metode

Subiecte

Au fost recrutați pacienții cu T2DM care au vizitat clinica de diabet la Universitatea Soonchunhyang din Spitalul Bucheon din ianuarie 2012 până în decembrie 2012. Dintre aceștia, pacienții care au fost supuși unor evaluări amănunțite pentru ateroscleroza carotidă și SFT abdominal și VFT au fost incluși în acest studiu. Persoanele cu insuficiență renală, ciroză cu ascită, hipertiroidism sau hipotiroidism cunoscut, infecție cronică, malignitate și nu au fost disponibile probe de ser de post și au fost excluse datele clinice din fișele medicale corespunzătoare. Un total de 234 de pacienți (vârsta medie: 53 de ani) au fost incluși în acest studiu. Consumul de alcool al subiecților a fost clasificat ca „da sau nu”. Starea fumatului subiecților a fost clasificată ca nefumător sau fumător (fost sau actual). Acest studiu a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională a Spitalului Bucheon al Universității Soonchunhyang.

Măsurători ale biomarkerului

Toți subiecții au fost supuși examinării și testelor standard, care au inclus măsurători ale concentrațiilor de glucoză în repaus alimentar, hemoglobină glicată (HbA1c), colesterol total (TC), colesterol lipoproteic cu densitate mică (LDL-C), colesterol lipoprotein cu densitate mare (HDL-C), trigliceride (TG), proteine ​​C reactive de înaltă sensibilitate (hs-CRP), acid uric și evaluarea modelului homeostaziei - rezistența la insulină (HOMA-IR). HbA1c a fost măsurat prin schimb de ioni cu cromatografie lichidă de înaltă performanță (Bio-Rad, Hercules, CA, SUA).

BaPWV și ABI au fost măsurate de un dispozitiv automat (VP-1000; Colin, Komaki, Japonia). PWV și ABI, tensiunea arterială a ambelor extremități, o electrocardiogramă și sunete cardiace au fost măsurate simultan. Electrozii electrocardiogramei au fost atașați la ambele încheieturi și un microfon cu sunet cardiac a fost plasat pe marginea stângă stângă. Manșetele au fost înconjurate în jurul ambelor brațe și glezne, iar mansetele au fost atașate la ambele un senzor pletimografic a determinat forma volumului pulsului, iar tensiunea arterială a fost măsurată de la senzorul de presiune oscilometrică. PWV (cm/s) a fost definit ca distanța dintre două puncte distincte (cm) împărțit la timpul (timpul) de tranzit al undei pulsului. ABI a fost definit ca raportul dintre tensiunea arterială sistolică măsurată la gleznă și tensiunea arterială sistolică măsurată la artera brahială. Starea rezistenței la insulină a fost evaluată prin indicele HOMA-IR. HOMA-IR a fost calculat prin formula: [insulină de post (uIU/ml) × glicemie de post (mmol/L)]/22,5 [21]. Indicele HOMA-IR a fost disponibil numai pentru 159 de pacienți care nu primeau insulină exogenă.

Nefropatia diabetică a fost definită utilizând albuminuria, care a fost măsurată prin radioimunotest (Immunotech). Viteza de excreție a albuminei (AER) 200 μg/min sau albumina de urină ≥ 300 mg/g creatinină ca proteinurie evidentă. Se considera că pacienții au nefropatie dacă prezintă microalbuminurie sau proteinurie evidentă.

Evaluarea grăsimii abdominale și CIMT de către SUA

Pacienții au fost cântăriți în haine ușoare, iar înălțimea a fost măsurată în timp ce erau desculți. Indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat ca greutate în kilograme împărțit la pătratul înălțimii în metri. Toate măsurătorile antropometrice au fost obținute de o asistentă medicală calificată în clinica noastră de diabet.

Toate măsurătorile sonografice ale grosimii grăsimii abdominale și IMT carotide au fost efectuate folosind un mod B de înaltă rezoluție US (SSA-660A, Toshiba, Tokyo, Japonia) de către un singur investigator experimentat. SFT și VFT au fost măsurate în regiunea cu 1 cm deasupra ombilicului utilizând o sondă cu matrice liniară de 12 MHz și, respectiv, o sondă cu matrice convexă de 3,5 MHz. Pacienții au fost examinați în timpul fazei expiratorii de respirație liniștită, iar traductorul a fost aplicat pe suprafața corpului fără presiune nejustificată. SFT a fost definită ca grosimea maximă a stratului de țesut adipos dintre interfața piele-grăsime și linia alba. VFT a fost definită ca distanța dintre peretele anterior al aortei și aspectul posterior al mușchiului rectus abdominis perpendicular pe aorta [20]. Eroarea tehnică de măsurare intra-observator pentru VFT a fost cuprinsă între 1,4-2,3% și 1,1-1,7% pentru SFT.

Arterele carotide comune bilaterale au fost scanate pentru măsurarea IMT utilizând SSA-660A (Toshiba) cu un traductor liniar de 12 MHz. Grosimea intima-media a fost definită ca distanța dintre interfața media-adventitia și interfața lumen-intima. Măsurătorile CIMT au fost efectuate în trei locuri diferite de placă diferențială: punctul cu cea mai mare grosime și 1 cm în amonte și 1 cm în aval de acel punct. Media celor trei măsurători ale IMT dreapta și stânga a fost definită ca IMT medie [22].

analize statistice

Analiza statistică a fost efectuată utilizând SPSS 17.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, SUA). Datele sunt raportate ca medie ± deviație standard (SD), mediană (interval interquartilic 25% -75%) sau număr de participanți (procente). Variabilele distribuite în mod normal, adică trigliceridele, hs-CRP și HOMA-IR au fost transformate ca logaritmi naturali înainte de analiză. Analiza parțială a corelației a fost efectuată pentru a estima relațiile dintre CIMT și VFT, SFT și alți factori de risc CVD ajustați pentru IMC. Analiza de regresie multivariată a fost efectuată pentru a investiga relațiile dintre SAT, TVA și CIMT după ajustare pentru covariabile, inclusiv factori de risc CVD. Valori P

Rezultate

Caracteristicile clinice ale subiecților

Caracteristicile inițiale ale subiecților sunt prezentate în Tabelul 1. Din 234 de pacienți, 131 (55,7%) erau bărbați și 103 (43,8%) erau femei. Vârsta medie a tuturor subiecților a fost de 53 de ani, iar durata medie a diabetului a fost de 6,4 ani. O sută treizeci și patru (57,3% din total, 55% dintre bărbați și 60% dintre femei) au fost tratați pentru hipertensiune. O sută treizeci și trei (57% din total) au fost tratați cu statină. Douăzeci și unu (21% din total) au fost tratați cu tiazolidindione. Prevalența fumatului a fost de 20,7% (32,8% dintre bărbați și 5,0% dintre femei). Prevalența BCV a fost de 11,5% (13,7% dintre bărbați și 8,7% dintre femei). Nu au existat diferențe între bărbați și femei în ceea ce privește IMC mediu, HbA1C, TC, LDL-C, hs-CRP, HOMA-IR, ABI, baPWV și CIMT. Prevalența hipertensiunii arteriale, medicamentele prescrise pentru statină, inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei (ACEI) sau blocantul receptorilor angiotensinei (ARB) și TZD nu au fost diferite între bărbați și femei. Cu toate acestea, bărbații erau mai în vârstă și aveau tendința de a avea HDL-C mai scăzut și TG mai mare. În comparație cu femeile, bărbații au avut VFT semnificativ mai mare și SFT mai mic (41,9 mm față de 35,2 mm, 13,8 mm față de 15,3 mm, p = 0,002, p = 0,04, respectiv).

Corelațiile CIMT cu VFT și SFT

Asocieri între SFT, VFT și CIMT, determinate de analiza de regresie liniară multiplă

Am efectuat analize de regresie multiplă pentru a investiga în continuare asociațiile independente dintre SFT și CIMT (Tabelul 3). Pentru a evalua mai bine efectul genului asupra asocierii dintre SFT și CIMT, a fost evaluată mai întâi o interacțiune (gender * SFT). Interacțiunea a fost semnificativă statistic (p = 0,014) (datele nu sunt prezentate) și apoi am analizat bărbații și femeile separat. Ca variabile de ajustare, am folosit IMC, factori de risc tradiționali și netradiționali ai BCV, cum ar fi SBP, LDL-C, HDL-C, vârstă, fumat și HOMA-IR. În plus, au fost incluse intervenții terapeutice care s-au dovedit a influența CIMT, cum ar fi prezența medicamentelor antihipertensive, statine și tiazolidindione. Analiza de regresie multiplă utilizând CIMT ca variabilă dependentă a arătat că SFT a fost un factor semnificativ independent care contribuie la CIMT la bărbați, dar nu la femei (beta = -0.004, p Tabelul 3 Relația dintre grăsimea abdominală și ateroscleroza carotidă, determinată de analiza de regresie liniară multiplă

Discuţie

În prezentul studiu, am examinat asocierile VFT și SFT cu ateroscleroza carotidă la pacienții cu T2DM și am demonstrat că SFT a fost invers asociată cu CIMT după ajustări pentru IMC și alți factori de risc tradiționali sau netradiționali ai BCV doar la bărbați și nu la femei. Am constatat că a existat un efect semnificativ de gen asupra relației dintre SFT și CIMT. De asemenea, acest studiu a arătat că raportul VFT și VFT/SFT nu au fost corelate semnificativ cu CIMT atât la bărbați, cât și la femei.

Recent, câteva studii au raportat că raportul dintre aceste două tipuri de grăsime abdominală (TVA: SAT) este un instrument important pentru exprimarea distribuției grăsimilor în abdomen. Raportul este strâns legat de factorul de risc aterosclerotic și CIMT la bărbații neobezi după ajustarea diferiților factori de risc [26]. Cu toate acestea, relațiile respective ale VFT și SFT cu CIMT nu au fost semnificative. În dezacord cu aceste rezultate, rezultatele noastre au arătat că raportul VFT/SFT nu a fost corelat cu CIMT. Rezultatele noastre sunt de acord cu cele ale lui Yamamoto și colab. [34], care au raportat că la 98 de bărbați non-obezi, raportul dintre grosimea maximă a grăsimii preperitionale și grosimea minimă a grăsimii subcutanate nu a fost corelat cu CIMT [ 35].

Metoda standard de măsurare a grăsimii abdominale este CT sau RMN [10]. Cu toate acestea, dovezi în creștere arată că SUA este o metodă neinvazivă și fiabilă pentru a estima aceste două compartimente de grăsime. Valabilitatea sa în comparație cu CT sau RMN a fost testată în diferite grupuri, inclusiv indivizi mai în vârstă, adulți obezi și pacienți cu T2DM [11-13, 25]. Din câte știm, doar două studii au investigat asocierile diferențiale ale VFT și SFT măsurate de SUA cu ateroscleroză subclinică în T2DM, până acum [13, 19]. De acord cu alte studii, am constatat că VFT a fost corelată cu mai mulți factori de risc pentru BCV, cum ar fi TA, TC și TG. Cu toate acestea, aceste corelații au dispărut după ajustarea pentru IMC. În prezentul studiu, VFT nu a fost corelat cu HOMA-IR reprezentând rezistența la insulină.

Distribuția regională a grăsimilor diferă în funcție de sex. Studiile anterioare au raportat că există diferențe semnificative de gen în distribuțiile țesutului adipos abdominal pentru o anumită circumferință a taliei [36, 37]. În concordanță cu alte studii, am constatat că bărbații au VFT mai mare decât femeile și că femeile au SFT mai gros decât bărbații, deși IMC-urile medii atât la bărbați, cât și la femei au fost similare [38]. Prin urmare, sexul trebuie luat în considerare atunci când se prezice distribuția grăsimii abdominale și ateroscleroza subclinică asociată. Am efectuat analize de regresie multiple pentru bărbați și femei după ajustarea pentru IMC, vârstă și alți factori de risc tradiționali și netradiționali ai BCV. Am constatat că SFT a fost asociat cu CIMT numai la bărbați, indiferent de IMC.

O mare parte din pacienții din studiul nostru luau medicamente antihipertensive, statine și medicamente antidiabetice, cum ar fi tiazolidindiona, care modifică grosimea grăsimii abdominale, precum și CIMT. Sa demonstrat că mai multe medicamente antihipertensive scad semnificativ CIMT [39]. Sa demonstrat că tiazolidindionele scad CIMT [40]. Mai mult, datele pentru statine au fost cele mai impresionante în ceea ce privește efectul lor asupra CIMT [41]. Prin urmare, am ajustat acești factori în analiza de regresie liniară multiplă. Cu toate acestea, nu am putut găsi asociații semnificative între prezența medicamentelor terapeutice și CIMT.

Datele anterioare privind contribuțiile diferențiale ale TVA și SAT la factorii de risc carodiometabolici și ateroscleroză au fost contradictorii. Studiile anterioare au variat în ceea ce privește proiectarea, eșantionul și metodele aplicate pentru evaluarea țesutului adipos, cum ar fi CT, RMN și SUA.

Concluzii

Am demonstrat că SFT evaluat de SUA este asociat cu CIMT la pacienții de sex masculin cu T2DM, indiferent de IMC. Din câte știm, acesta este primul studiu care demonstrează o asociere negativă între SFT și CIMT la pacienții cu T2DM. Cu toate acestea, dacă SFT evaluat de SUA poate fi un factor predictiv important pentru ateroscleroza subclinică în T2DM sau nu, sunt necesare studii prospective suplimentare cu dimensiuni de probă mult mai mari.