• Despre PNR
  • Bord editorial
  • Jurnal Statistici
  • Informații jurnal
  • Următorul
  • Problemă actuală
  • Arhiva
  • NRP activat
  • NRP activat
  • Cele mai citite
  • Cele mai citate
  • Liniile directoare pentru autori
  • Trimiterea electronică
  • Contactează-ne
  • Taxe de prelucrare a articolelor
  • Număr special
  • Căutare text integral

plasmatice homocisteină

Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în condițiile licenței non-comerciale de atribuire Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by- nc/3.0 /) care permite utilizarea, distribuția și reproducerea necomercială fără restricții în orice suport, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

Diabetul zaharat non-insulinodependent (NIDDM) și complicațiile sale vasculare sunt în mod semnificativ în creștere în Coreea (Park și colab., 1997) datorită procesului rapid de industrializare și a creșterii economice, care implică schimbări în stilul de viață și obiceiurile alimentare. Gestionarea complicațiilor vasculare asociate cu NIDDM devine, prin urmare, una dintre problemele și problemele critice de sănătate publică din Coreea.

Hiperhomocisteinemia a fost identificată recent ca un factor de risc important pentru bolile cardiovasculare (Hoogeveen și colab., 1998), cerebrovasculare și periferice. Hiperhomocisteinemia se găsește la până la 30-50% dintre pacienții cu boală coronariană și/sau boală cerebrovasculară (Robinson și colab., 1995). În ceea ce privește atribuirea nivelurilor plasmatice de homocisteină la riscul de boală coronariană, s-a estimat că o creștere cu 5 µmol/l a nivelului de homocisteină plasmatică este echivalentă cu aproximativ 0,52 nmol/l (20 mg/dl ) creșterea nivelului total de colesterol și acest lucru va avea ca rezultat o creștere cu 20% a riscului de boală coronariană (Rees și Rodgers, 1993). Controlul nivelurilor plasmatice de homocisteină devine astfel un pas critic în gestionarea pacienților cu NIDDM.

Numeroși investigatori au raportat concentrațiile de homocisteină la pacienții cu boli vasculare aterosclerotice și la pacienții diabetici. S-a raportat că pacienții diabetici de tip II care aveau proteinurie și boli macrovasculare (Araki și Sako., 1993; Hoffman și colab., 1998; Hultberg și colab., 1991; Munshi și colab., 1996; Vaccaro și colab., 1997 ) au avut niveluri mai ridicate de homocisteină la jeun decât subiecții martori nondiabetici. Majoritatea studiilor, însă, au fost efectuate asupra populației occidentale și astfel de studii asupra asiaticilor, cum ar fi coreenii, care arată o tendință de creștere a prevalenței NIDDM sunt limitate.

Fructele și legumele conțin diferiți micronutrienți, cum ar fi acidul folic și alte vitamine anti-oxidante, care sunt benefice pentru menținerea nivelurilor plasmatice de homocisteină în intervalul optim. Mai multe studii au raportat relații inverse între homocisteina plasmatică și aporturile de vitamine B, cum ar fi folatul (Hatzis și colab., 2006) și de fructe și legume (Paterson și colab., 2006).

Scopul acestei lucrări este de a raporta prevalența hiperhomocisteinemiei la pacienții cu NIDDM în funcție de starea lor de sănătate vasculară respectivă și de a documenta o asociere între consumul de alimente și nutrienți și nivelurile plasmatice de homocisteină la acești pacienți.

Subiecți și colectarea datelor dietetice

Subiecții studiați au fost 127 de pacienți cu NIDDM. Am împărțit pacienții diabetici în două grupuri: (1) Cei care au boală coronariană, boală cerebrovasculară și boală vasculară periferică, au fost clasificați ca pacienți cu complicații la macroangiopatie (MA) și (2) restul, ca pacienți fără macroangiopatie. Datele dietetice de rechemare de 24 de ore au fost colectate de un intervievator bine instruit și analizate folosind un Can-Pro (Societatea Coreeană de Nutriție 2006) pentru aportul de nutrienți și grupuri alimentare. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de revizuire a investigațiilor umane de la CHA University College of Medicine. În studiu am inclus subiecții martor de vârstă, sex și IMC. Au fost excluși orice pacienți sau subiecți de control care cunoscuseră boli renale sau alte boli metabolice sau care luau orice medicament care ar putea influența concentrațiile plasmatice de homocisteină.

Analiza homocisteinei plasmatice și a altor măsurători biochimice

Probele de sânge au fost extrase de la subiecți după un post peste noapte și au fost imediat centrifugate la 2.800 rpm timp de 15 minute la 4 ℃. Plasma a fost depozitată congelată la -70 ℃ și a fost analizată pentru nivelul total de homocisteină. Homocisteina plasmatică a fost analizată prin metoda de detectare a fluorescenței HPLC (Hitachi L-7100) dezvoltată de Araki și Sako (1987). Plasma a fost decongelată și tratată cu tri-n-butil fosfină în dimetilformamidă (DMFA) pentru a elibera homocisteină legată de proteine ​​și pentru a realiza reducerea disulfurilor mixte. Proteina a fost precipitată cu acid tricloracetic și EDTA. După centrifugare la 3.000 × g timp de 5 minute pentru îndepărtarea proteinelor, supernatantul a fost tratat cu 7-flurobenzo-2-oxa-1,3 diazol-4-sulfonat de amoniu (SBD-F, Sigma, SUA) pentru a deriva homocisteina și tioli plasmatici. Tiolii derivați au fost separați pe o coloană Phenomenex Luna C18 (250 × 4,6 mm I.D., dimensiunea particulelor de 5 μm) și măsurați utilizând un detector de fluorescență cu scanare Waters 474. Faza mobilă a fost 0,1 M tampon fosfat de sodiu, pH 6,0 conținând 5% metanol v/v). Concentrațiile plasmatice de glucoză și colesterol au fost analizate de un autoanalizator la laboratorul clinic.

Toate rezultatele au fost prelucrate statistic folosind un program SAS (SAS Institute, Inc., Cary, NC, SUA). Pacienții au fost împărțiți în (1) cei care au boli macrovasculare și (2) nu, și au fost comparați pentru diferențele lor. A fost efectuată o analiză unidirecțională a varianței, urmată de testele cu intervale multiple ale lui Duncan, iar valorile de probabilitate mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative statistic. Au fost efectuate analize de regresie logistică pentru a studia asocierea hiperhomocisteinemiei cu riscul de macroangiopatie. Am calculat rapoartele de probabilitate (OR) și intervalele de încredere de 95% (IC) în funcție de tertilele nivelurilor plasmatice de homocisteină cu cel mai mic tertil ca categorie de referință. Vârsta, sexul și fumatul de țigări au fost toate considerate ca potențiale covariabile.

Nivelurile de homocisteină plasmatică

Pacienții cu diabet zaharat au fost împărțiți în două grupuri: (1) cei care au complicații macrovasculare au fost desemnați grup MA și (2) cei care nu au complicații macrovasculare, grup nMA.

La pacienții diabetici fără macroangiopatie, nivelul plasmatic de homocisteină a fost de 11,4 ± 3,1 µmol/l. Cu toate acestea, la pacienții diabetici cu macroangiopatie, nivelul plasmatic de homocisteină a fost de 14,2 ± 5,8 µmol/l, care a fost semnificativ mai mare decât valorile pacienților cu MA și martor cu 23% și, respectiv, 25% (Tabelul 1) . Atât presiunea sanguină sistolică, cât și cea diastolică au fost crescute la pacienții cu MA comparativ cu cei fără complicații MA. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește vârsta medie, sexul, IMC, glucoza din sânge și anii NIDDM între cele două grupuri de pacienți diabetici.

Rezultatul analizei de regresie logistică privind asocierea dintre nivelurile plasmatice de homocisteină cu riscul de macroangiopatie este prezentat în Tabelul 2. Am calculat raporturile de probabilitate în funcție de terțile homocisteinei plasmatice, cu cel mai mic terț ca referință. Când au fost ajustate în funcție de vârstă, sex și fumatul de țigări, raporturile de șanse pentru MA au fost de 1.633 (95% IC = 0,606-4,398) și 4,831 (95% IC = 1,676-7,933) pentru Q2 și respectiv Q3,.

Aporturile de vitamina B și macroangiopatia la pacienții diabetici

Nu a existat nicio diferență în aporturile de macronutrienți, cum ar fi energia și proteinele, dar aporturile de micronutrienți, cum ar fi tiamina, riboflavina și folatul, au fost reduse la pacienții cu macroangiopatie comparativ cu cei fără AM. Diferența în aportul de folat a fost încă prezentă atunci când aportul de folat a fost ajustat pentru aportul de energie.

Pentru a investiga asocierea dintre aporturile de vitamina B și macroangiopatia la pacienții diabetici, a fost efectuată o analiză de regresie logistică. După ajustarea aportului de energie, aporturile de folat și vitamina B1 din dietă au fost asociate invers cu riscul de hiperhomocisteinemie, așa cum se arată în Tabelul 3. În comparație cu subiecții cu cel mai mic terț cu aport, cei cu cel mai mare terț au avut un OR ajustat la calorii de 0,637 (95% CI = 0,097-4,192) și 0,055 (95% CI = 0,012-0,735), respectiv. De asemenea, aporturile alimentare de vitamina B2 și vitamina C au fost asociate invers cu riscul de hiperhomocisteinemie. În comparație cu subiecții cu cel mai mic terț de aport, cei cu cel mai mare terț au avut un OR ajustat la calorii de 0,747 (95% CI = 0,142-3,928) și 0,539 (95% CI = 0,089-3,255), respectiv. Cu toate acestea, niciunul dintre datele analizei logistice privind aportul de vitamine nu a fost semnificativ statistic.

Rezultatul analizei logistice privind aportul grupului alimentar a arătat că raporturile de probabilitate pentru cartofi, amidon și fructe au fost de 2.804 (95% CI = 1.144-6.870) și 0,155 (95% CI = 0,057-0,422) când datele au fost ajustate pentru vârsta, sexul, consumul de energie și fumatul de țigări la pacienții cu hiperhomocisteinemie.

Am constatat că nivelurile plasmatice de homocisteină la pacienții diabetici cu macroangiopatie au fost semnificativ mai mari comparativ cu cele la pacienții fără complicații macrovasculare sau subiecții martori normali non-diabetici. Pacienții diabetici cu complicații vasculare au consumat mai puține cantități de vitamine B, cum ar fi vitamina B1, B2 și folat. Când aporturile de vitamine au fost ajustate pentru aportul de energie, diferența dintre aportul de folat sa dovedit a fi încă semnificativă. După ajustarea pentru aportul de energie, aporturile alimentare de folat, tiamină, riboflavină și vitamina C au fost asociate invers cu riscul de hiperhomocisteinemie.

În studiul nostru, nivelul homocisteinei în rândul pacienților diabetici cu boală macrovasculară a fost găsit în mod deosebit ridicat. În studiul a 136 de pacienți japonezi cu diabet zaharat non-dependent de insulină, bărbați și femei, Araki și colab. (1993) au raportat că nivelul concentrației de homocisteină plasmatică la pacienții cu complicații macrovasculare a fost mai mare decât la cei care nu au complicații macrovasculare și nici control. Un studiu realizat de Munshi și colab. (1996) la pacienții bărbați non-dependenți de insulină sub vârsta de 60 de ani, de asemenea, au raportat tendințe similare.

Am arătat că aportul de vitamina B1, B2 și folat a fost semnificativ scăzut în rândul pacienților diabetici cu complicații macrovasculare. Printre mai mulți nutrienți despre care se știe că afectează nivelurile de homocisteină din plasmă, aportul de riboflavină și folat a fost investigat cu o atenție deosebită. După cum s-a constatat, aportul mediu de riboflavină din grupul MA a fost mai mic decât nivelul de aport recomandat pentru riboflavină. Metabolismul riboflavinei este strâns legat de metabolismul altor vitamine B, cum ar fi folatul, piridoxina și niacina. Prin urmare, deficitul de riboflavină ar putea provoca un deficit secundar de folat (Tan și colab., 1984), ducând la o creștere a nivelului plasmatic de homocisteină (Selhub și colab., 1993a).

Rezultatele noastre au arătat, de asemenea, că aportul de folat din toate cele trei grupuri a fost departe de 400 µg, cantitatea recomandată de aport de folat pentru coreeni (Societatea de nutriție coreeană, 2005) și a fost de fapt cea mai mică din grupul MA. Folatul joacă un rol important în procesul de transmetilare și transsulfurare și este necesar în calea metabolică a îndepărtării homocisteinei (Ubbink, 1994). S-a raportat că starea slabă de folat poate determina o creștere a concentrației totale de homocisteină în plasmă, crescând astfel riscul de apariție a complicațiilor vasculare (Berwanger și colab., 1995; Masser și colab., 1994; Stampfer și Malinow, 1995). Un aport suficient de folat, pe de altă parte, poate reduce concentrația de homocisteină, scăzând astfel riscul de a dezvolta boli vasculare (de Bree și colab., 2001; Stampfer și Malinow, 1995). S-a demonstrat că aportul insuficient de vitamine B, cum ar fi riboflavina, folatul, vitamina B6 și vitamina B12, crește nivelul homocisteinei plasmatice (Jacques și colab., 2001; Selhub și colab., 1993a; Selhub și colab., 1993b).

Motivele pentru un nivel mediu mai mare de homocisteină observat la subiecții noștri diabetici cu MA ar putea fi atribuite consumului redus de riboflavină și folat, ambele putând influența nivelurile plasmatice de homocisteină. Aceste descoperiri indică cu tărie că aportul de vitamine B despre care se știe că influențează nivelul homocisteinei ar trebui să fie suficient de crescut pentru ca pacienții diabetici să prevină complicațiile vasculare. Din aceste rezultate, am ajuns la concluzia că un nivel scăzut al aportului de folat determină o creștere a nivelului de homocisteină în sânge, ducând astfel la complicații ale bolii macrovasculare.

În studiul nostru, raporturile de probabilitate pentru prezența hiperhomocisteinemiei au fost semnificativ reduse la pacienții al căror consum de fructe a fost în cea mai înaltă quartilă, confirmând rezultatele altor anchetatori (Bogers și colab., 2007; Hatzis și colab., 2006). Fructele și legumele conțin numeroși micronutrienți și ingrediente funcționale cu proprietăți anti-oxidante care sunt utile pentru menținerea nivelurilor de homocisteină scăzute, îmbunătățind astfel starea de sănătate vasculară. Creșterea aportului de fructe și legume a fost eficientă în îmbunătățirea nivelului de folat plasmatic și de homocisteină (Bermejo și colab., 2007). Cu toate acestea, în celălalt studiu, consumul crescut de fructe și legume timp de 4 săptămâni cu 200 g/zi (133 g/zi pentru fructe și suc și 64 g/zi pentru legume) nu a fost suficient pentru a modifica concentrațiile plasmatice de folat și homocisteină (Bogers și colab., 2007).

Studiile asupra efectului folatului și homocisteinei asupra sănătății vasculare a pacienților diabetici trebuie să primească mai multă atenție pentru a identifica factorii dietetici care sunt asociați cu complicații vasculare la acești pacienți. Urmărim în continuare investigațiile noastre cu privire la aceste chestiuni și mai multe rezultate vor fi discutate în rapoartele viitoare.