Alcaptonuria este cauzată de o deficiență a unei singure enzime numită homogentizat 1,2 dioxigenază. Acesta este responsabil pentru degradarea acidului homogentisic (HGA) în acid maleilacetoacetic prin degradarea tirozinei. Apare la o frecvență de aproximativ 1 din 250.000 până la 1 din 1.000.000. Este autosomal recesiv în moștenire și este un exemplu clasic de eroare înnăscută a metabolismului.
Caracteristici clinice
Cele trei caracteristici majore ale alcaptonuriei includ:
- Acid homogentizic din urină, care este oxidat de aer în polimeri benzoquinoneacetați și provoacă întunecarea urinei în picioare. Acest lucru poate fi observat la sugari și duce la diagnosticul acestei tulburări în copilărie într-o cincime din cazuri.
- Ochroza sau pigmentarea negru-albăstruie a țesutului conjunctiv apare, de obicei după vârsta de 30 de ani, și este evidentă ca decolorare a urechilor și a ochilor, precum și a diferitelor fluide corporale.
- Artrita care implică coloana vertebrală, precum și articulațiile mari apare, de obicei în anii douăzeci, din cauza depunerii polimerului în cartilaj și os subcondral. Acest lucru cauzează în mod obișnuit decolorarea severă și progresivă a articulației, ceea ce poate duce la dizabilități.
Pot apărea și alte caracteristici, inclusiv:
- Calcificarea sau regurgitarea valvei mitrale și aortice
- Dilatarea aortică
- Calculi renali
- Pietre de prostată
Moştenire
Alcaptonuria este o tulburare autosomală recesivă și, prin urmare, fiecare copil dintr-o familie are șansa unu la patru de a obține două copii ale genei defecte și de a fi afectat clinic. Rata de transport este de 50% (primind doar o copie defectă), iar aceste persoane nu prezintă simptome. 25% dintre descendenți pot fi lipsiți de boli, atât din punct de vedere clinic, cât și în urma testării genetice.
Diagnostic și management
Alcaptonuria este diagnosticată prin detectarea HGA în urină utilizând cromatografia gazoasă-spectrometrie de masă și este confirmată prin teste genetice pentru a identifica o mutație recesivă a genei HGD.
Tratamentul este simptomatic și poate include:
- Paliația durerilor articulare
- Kinetoterapie pentru întărirea mușchilor și menținerea flexibilității
- Terapia ocupațională pentru a ajuta pacientul să rămână independent și să desfășoare activități din viața de zi cu zi
- Înlocuiri comune atunci când este necesar
- Tratamentul calculilor renali și de prostată
- Înlocuirea supapei aortice, dacă este necesar
Este necesară monitorizarea regulată pentru a identifica prezența dilatației aortice, a bolii valvulare și a calcificării coronariene. Acest lucru poate necesita diverse tehnici de imagistică. Trebuie evitată stresul articulațiilor, cum ar fi sportul cu impact ridicat sau munca manuală grea. Screeningul familial și intervenția timpurie pot ajuta la reducerea sau prevenirea complicațiilor la alte rude.
Tratamente mai noi
Se dezvoltă terapii mai noi, inclusiv transplanturi de ficat, care pot preveni formarea HGA. O altă cale este utilizarea unui erbicid (NTBC), care inhibă o enzimă implicată în sinteza HGA. Acest medicament a fost utilizat pentru tratarea tirozinemiei ereditare de tip 1, dar poate provoca iritații ale corneei în prezența nivelurilor crescute de tirozină în sânge. Acest lucru poate fi prevenit printr-o dietă săracă în tirozină. Se știe că alte complicații hematologice și neurologice potențial grave pot apărea odată cu utilizarea acestui medicament, împiedicând adoptarea pe scară largă a acestuia.
Se discută despre fezabilitatea înlocuirii enzimei lipsă, dar dificultatea de a viza cu succes locul specific de înlocuire în ficat este imensă, iar eșecul va duce la consecințe catastrofale prin promovarea acumulării moleculei toxice succinilacetat, cunoscut pentru a provoca mutații și cancerele.
Astfel, enigma de tratare a alcaptonuriei rămâne în general una nerezolvată, iar majoritatea terapiilor sunt răspunsuri stopgap pentru rezolvarea crizelor pe măsură ce apar.
Surse
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301627
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978898/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23486607/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1454/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108520/
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/alkaptonuria
Lecturi suplimentare
Dr. Leah Thomas
Dr. Liji Thomas este OB-GYN, care a absolvit Colegiul Medical al Guvernului, Universitatea din Calicut, Kerala, în 2001. Liji a practicat ca consultant cu normă întreagă în obstetrică/ginecologie într-un spital privat pentru câțiva ani după absolvire. Ea a consiliat sute de pacienți care se confruntă cu probleme legate de sarcină și infertilitate și a fost responsabilă de peste 2.000 de nașteri, depunând eforturi pentru a obține o livrare normală mai degrabă decât operativă.
Citații
Vă rugăm să utilizați unul dintre următoarele formate pentru a cita acest articol în eseu, lucrare sau raport:
Thomas, Leah. (2019, 26 februarie). Ce este Alkaptonuria? Știri-Medical. Adus pe 17 decembrie 2020 de pe https://www.news-medical.net/health/What-is-Alkaptonuria.aspx.
Thomas, Leah. „Ce este Alkaptonuria?”. Știri-Medical. 17 decembrie 2020. .
Thomas, Leah. „Ce este Alkaptonuria?”. Știri-Medical. https://www.news-medical.net/health/What-is-Alkaptonuria.aspx. (accesat la 17 decembrie 2020).
Thomas, Leah. 2019. Ce este Alkaptonuria?. News-Medical, vizualizat la 17 decembrie 2020, https://www.news-medical.net/health/What-is-Alkaptonuria.aspx.
News-Medical.Net furnizează acest serviciu de informații medicale în conformitate cu acești termeni și condiții. Vă rugăm să rețineți că informațiile medicale găsite pe acest site web sunt concepute pentru a sprijini, nu pentru a înlocui relația dintre pacient și medic/medic și sfaturile medicale pe care le pot oferi.
News-Medical.net - Un site AZoNetwork