Un umorist american foarte citat (și oarecum ciudat), Alexander Woollcott (1847-1943), a mărturisit odată: „Toate lucrurile pe care îmi place să le fac sunt fie imorale, ilegale, fie îngrășate”.
Nimeni nu a izolat, până acum, o genă pentru legalitate sau moralitate, problema actuală a Nature a anunțat „Clonarea pozițională a genei mouseobeze și a omologului său uman”.
O treime din totalul americanilor adulți are peste 20 la sută supraponderal, (adică, obezi clinic), se arată în lucrare. Această „problemă importantă de sănătate publică”, subliniază autorii săi, „este asociată cu diabetul de tip II [non-dependent de insulină], hipertensiunea, hiperlipidemia, bolile de inimă și anumite tipuri de cancer”.
Asta explică de ce o finanțare acordată de Institutul Național pentru Diabet și Boli Digestive și Renale a ajutat la finanțarea descoperirii genei obeze, raportată astăzi. Cei șase coautori lucrează la Universitatea Rockefeller din New York și la Institutul Medical Howard Hughes din New York.
Obezitatea circulă în familii, subliniază geneticienii. De la 60 la sută la 90 la sută din variabilitatea în greutatea oamenilor se datorează genelor lor; dieta, exercițiile fizice și factorii de mediu reprezintă restul. Observând că greutatea unui individ se schimbă rareori drastic pe parcursul unei vieți de mâncare, oamenii de știință fac ipoteza unui sistem de feedback care menține greutatea corporală la un „punct set” precis de plus sau minus 1 la sută.
Pentru a lăsa și marca gena suspectată, dar necunoscută a obezității și mutațiile sale de depunere a grăsimilor, grupul Rockefeller a folosit tehnologia de clonare pozițională gamutof _ captarea exonilor, cartografierea fizică cu analiza polimorfismului, cromozomii drojdiei artificiale și amplificarea reacției în lanț a polimerazei, blotibridizarea nordică și sudică a ADN-ului, Clonarea ADNc, căutarea proteinelor din baza de date, 1.606 meioze de genotip marcate . . .
În clonarea și secvențierea genei ob șoareci (care codifică un ARN țesut adipos de 4,5 kilobaze) și omologul său uman, au găsit omologie de 84% între Mus musculus și Homo sapienssequences. Datele lor sugerează că produsul genei ob, care are o lungime estimată de 167 aminoacizi, poate funcționa ca parte a unei căi de atribuire a țesutului adipos care acționează pentru a regla dimensiunea depozitului de grăsime corporală.
Legea de echilibrare a apetitului-energie a creierului
Autorul principal al lucrării Nature, geneticianul molecular JeffreyFriedman, prezintă proteina ob supusă „ca parte a unei căi de semnalizare endocriniană din țesutul adipos care semnalează că hipotalamustul reglează mărimea depozitului de grăsime corporală”. Hipotalamusul, cocoțat deasupra glandei pituitare, este postul de comandă al creierului pentru echilibrarea apetitului și a energiei.
Într-o tulpină de șoareci obezi congenital, Friedman și colab. a găsit gena theob complet inactivă, indicând faptul că la animalele normale, proteina theob menține greutatea sub control. O a doua genă ob mutantă a tulpinii murine și-a inactivat proteina codificată, pe care o exprimă de 20 de ori normal într-un efort zadarnic pentru a-l face să funcționeze.
"Este încă necesar", a subliniat Friedman, "să arătăm că proteina funcționează de fapt ca un hormon care reglează cantitatea de grăsime stocată în organism." Experimentele în curs de desfășurare în laboratorul de genetică moleculară Rockefeller, pe care îl conduce, urmăresc să confirme această presupunere arătând că proteina ob circulă în sânge și că injecțiile de proteine normale vor reduce greutatea acestor șoareci cu obezitate mutantă.
În cazul în care proteina umană se dovedește a regla obezitatea ca și ciuperci murine, sugerează Friedman, ar fi teoretic posibil să se trateze obezitatea prin injectarea proteinei umane, la fel cum insulina tratează diabetul.
În sprijinul acestei rațiuni, grupul său a început să studieze genetica locuitorilor din Kosrae, o insulă din arhipelagul micronezian al Pacificului de Vest, în care incidența obezității este extrem de mare.
Terapia genică pentru corectarea defectului mutațional, ARN-ul antisens pentru a bloca producția de proteine mutante și medicamentele pentru stimularea sau inhibarea semnalizării sunt, de asemenea, luate în considerare pe termen lung.
Șoareci Siamezi-Gemeni cu funcție genică
Fiziologul uman Timothy Rink, președintele și directorul tehnic al Amylin Pharmaceuticals Inc., din San Diego, a scris un document editorial intitulat „În căutarea unui factor de sațietate” însoțind lucrarea Nature. „Nu va scăpa de atenția autorilor sau cititorilor”, a concluzionat acesta, „că clonarea genei ob poate oferi abordări noi și raționale în terapia obezității”.
În comentariul său, Rink a descris experimentele parabiotice cu miceto-ul aducând existența și funcția genei obezității și a produsului acesteia. (Parabioza implică unirea chirurgicală a sistemelor circulatorii a două organisme.)
* Alăturarea a doi șoareci normali și supraalimentarea unuia dintre ei „reduce consumul de alimente și induce pierderea în greutate în partener”, sugerând transferul unui hormon circulant.
* Lezionarea hipotalamusului provoacă obezitate la un soarec parabiotic, dar consumul de alimente deprimat și pierderea în greutate în partenerul său intact.
* Alăturarea chirurgicală a unui animal obez care poartă o doză dublă (homozigotă) de gena ob mutantă (ob/ob) provoacă simptome similare la colegul său gemeni siamezi.
„Unele cazuri de obezitate morbidă la oameni”, a comentat Rink, pot reflecta o afecțiune homozigotă similară cu șoarecele ob/ob. Odată cu disponibilitatea datelor Friedman, investigațiile unor astfel de cazuri ar trebui să fie relativ simple. "
El a declarat pentru BioWorld Today: „Aceasta este o descoperire destul de importantă”.
Editorialul executivului Amylin a mai observat că regimul de slăbire pentru a obține slăbirea "va avea probabil succes doar temporar, deoarece pierderea în greutate va reduce producția factorului de sațietate și va exista un impuls durabil de a crește aportul de alimente și de a reduce consumul de energie până când greutatea se stabilizează din nou la nivelul original obezelevel, cu producție adecvată de proteine ob. "
Dacă produsul presupus al genei acționează de fapt in vivo ca un hormon de lungă durată, a scris Rink, atunci „proteina ob în exces ar trebui să inducă starea de sănătate în fața hranei abundente - cu adevărat remediul de slăbire a naturii”. n
-- David N. Leff Editor de știință
(c) 1997 American Health Consultants. Toate drepturile rezervate.
- The Hacker s Diet de John Walker - Link de descărcare
- Legătura invizibilă între supraalimentare și singurătate de Ali Shapiro, MS, CHHC Thrive Global Medium
- Legătura dintre nivelurile de cafea și colesterol - WellStart Health
- Legătura dintre diabet și disfuncția sexuală; Health Essentials de la Cleveland Clinic
- Legătura dintre anxietate și obezitate