Bilirubina aparține superfamiliei compușilor tetrapirolici, care este unul dintre cele mai bine conservate grupuri de molecule. Acești compuși au evocat să aibă roluri pluripotente, pornind de la rolul de recoltare ușoară și pigmenți generatori de energie într-un proces fotosintetic în alge și plante. De zeci de ani, se crede că bilirubina este un produs deșeuri toxice ale catabolismului hemului la om, în timp ce în ultimii ani acumularea de dovezi a arătat că bilirubina are efecte benefice asupra diferitelor boli asociate stresului oxidativ. În acest comentariu, arătăm că bilirubina serică poate fi un biomarker important și o potențială țintă terapeutică în diabetul și sindromul metabolic.

Am găsit, de asemenea, asociațiile inverse ale bilirubinei serice cu proteină C reactivă cu sensibilitate ridicată, HbA1c și prevalența diabetului de tip 2 la aproximativ 12.500 de subiecți japonezi de vârstă mijlocie și vârstnică [6], sugerând că bilirubina poate preveni dezvoltarea diabetului de tip 2 . În concordanță cu aceste date, niveluri mai ridicate de bilirubină serică au fost raportate pentru a proteja împotriva diabetului zaharat în cadrul sondajului de examinare a sănătății și nutriției din SUA (NHANES) la aproape 16.000 de subiecți [7]. Foarte important, un raport recent a arătat că nivelurile de bilirubină crescute genetic sunt cauzale de protecție împotriva dezvoltării diabetului de tip 2 folosind randomizarea mendeliană într-un studiu de cohortă [8].

modulator

Posibilul rol protector al bilirubinei asupra disfuncției organelor multiple asociate stresului oxidativ și inflamației cronice în sindromul metabolic și diabetul. FFA acid gras liber, NAFLD boală hepatică grasă nealcoolică, CKD boli renale cronice

În concluzie, bilirubina este o moleculă veche, dar dovezile acumulate sugerează că bilirubina poate fi un modulator fiziologic important al stresului oxidativ și al inflamației cronice în sindromul metabolic și diabetul. Ar trebui făcute studii pentru a explora în continuare potențialul bilirubinei ca nou biomarker și țintă terapeutică.

Referințe

Inoguchi T, Sasaki S, Kobayashi K și colab. Relația dintre sindromul Gilbert și prevalența complicațiilor vasculare la pacienții cu diabet zaharat. JAMA. 2007; 298: 1398–400.

Fukui M, Tanaka M, Shiraishi E și colab. Relația dintre bilirubina serică și albuminuria la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Rinichi Int. 2008; 74 (1197-20): 1.

Yasuda M, Kiyohara Y, Wang JJ și colab. Niveluri ridicate de bilirubină serică și retinopatie diabetică: Studiul Hisayama. Oftalmologie. 2011; 118: 1423-8.

Han SS, Na KY, Chin HJ și colab. Bilirubina serică ridicată este asociată cu riscul redus de diabet zaharat și nefropatie diabetică. Tohoku J Exp Med. 2010; 221: 133–40.

Riphagen IJ, Deetman PE, Bakker SJL și colab. Bilirubina și progresia nefropatiei în diabetul de tip 2: o analiză post hoc a RENNAL cu replicare independentă în IDNT. Diabet. 2014; 63: 2845-53.

Ohnaka K, Kono S, Inoguchi T și colab. Asocierea inversă a bilirubinei serice cu proteina C reactivă cu sensibilitate ridicată, hemoglobina glicată și prevalența diabetului de tip 2 la bărbații și femeile japoneze de vârstă mijlocie și vârstnică. Diabetes Res Clin Pract. 2010; 88: 103-10.

Cheriyath P, Gorrepati VS, Peters I și colab. Bilirubină totală ridicată ca factor protector pentru diabetul zaharat: o analiză a datelor NHANES din 1996–2006. J Clin Med Res. 2010; 2: 201-6.

Abbasi A, Deetman PE, Corpeleijin EVA și colab. Bilirubina ca factor cauzal potențial în riscul de diabet de tip 2: un studiu mendelian de randomizare. Diabet. 2015; 64: 1459-69.

Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF și colab. Bilirubina este un antioxidant de o importanță fiziologică posibilă. Ştiinţă. 1987; 235: 1043–6.

Fujii M, Inoguchi T, Sasaki S și colab. Bilirubina și biliverdina protejează rozătoarele împotriva nefropatiei diabetice prin reglarea descendentă a NAD (P) H oxidazei. Rinichi Int. 2010; 78: 905-19.

Liu J, Wang L, Tian XY și colab. Bilirubina neconjugată mediază beneficii vasculare induse de hemoxigenază-1 la șoareci diabetici. Diabet. 2015; 64: 1564-75.

Ikeda N, Inoguchi T, Sonoda N și colab. Biliverdin protejează împotriva deteriorării toleranței la glucoză la șoareci db/db. Diabetologie. 2011; 54: 2183-91.

Li M, Kim DH, Tsenovoy PL, Peterson SJ și colab. Tratamentul șoarecilor diabetici obezi cu un inductor de hemoxigenază reduce adipozitatea viscerală și subcutanată, crește nivelul adiponectinei și îmbunătățește sensibilitatea la insulină și toleranța la glucoză. Diabet. 2008; 57: 1526–35.

Dong H, Huang H, Yun X și colab. Bilirubina crește sensibilitatea la insulină în deficiența receptorilor de leptină și șoarecii obezi induși de dietă prin suprimarea stresului ER și a inflamației cronice. Endocrinol. 2014; 155: 818-28.

Zheng J, Inoguchi T, Sasaki S și colab. Ficocianina și ficocianobilina de la Spirulina platensis protejează împotriva nefropatiei diabetice prin inhibarea stresului oxidativ. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013; 304: 110-20.

Dekker D, Dorresteijn MJ, Pijnenburg M, Heemskerk S și colab. Medicamentul care crește bilirubina atazanvir îmbunătățește funcția endotelială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011; 31: 458-63.

McCarty MF. „Sindromul Gilbert iatrogen” - O strategie pentru reducerea riscului vascular și de cancer prin creșterea bilirubinei neconjugate în plasmă. Cu ipoteze. 2007; 69: 974-94.

Horsfall LJ, Nazareth I, Pereira SP și colab. Sindromul Gilbert și riscul de deces: un studiu de cohortă bazat pe populație. J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28: 1643-7.

Horsfall LJ, Rait G, Walters K și colab. Bilirubina serică și riscul de boli respiratorii și deces. JAMA. 2011; 305 (7): 691-7.