Informații despre articol

Sanghun Lee, Departamentul de Consiliență Medicală, Școala Absolventă, Universitatea Dankook, 152 Jukjeon-ro, Suji-gu, Yongin-si, Gyeonggi-do, Yongin 16890, Republica Coreea. E-mail: [e-mail protejat]

asocierea

Abstract

Obiectiv

PH-ul scăzut al urinei (LUP) nu este afectat doar de factorii de mediu, ci este, de asemenea, o caracteristică a sindromului metabolic (SM), care se caracterizează prin rezistență la insulină, obezitate abdominală, dislipidemie și hipertensiune. Cu toate acestea, nu este clar ce factori contribuie cel mai mult la aciditatea urinei. Acest studiu a investigat factorii care influențează LUP și legătura dintre LUP și trăsăturile metabolice din Coreea de Sud.

Metode

Participanții au fost subiecți de vârstă mijlocie (vârstă, 52,2 ± 8,9 ani; indicele mediu de masă corporală, 24,6 ± 3,2 kg/m 2), dintre care 4.626 au avut un pH de urină de 5,0 și au fost încadrați în grupul LUP și 4.185 au avut un pH în urină> 5,0 și au fost repartizați grupului de control. A fost analizată asocierea dintre LUP și diverse fenotipuri, inclusiv trăsături de mediu și metabolice.

Rezultate

LUP a fost semnificativ asociată cu componentele de diagnostic ale SM și cu expunerile la mediu, cum ar fi fumatul, consumul de alcool și dieta cu conținut scăzut de fibre. Analiza multivariată a arătat că raportul talie-șold a fost cel mai bun predictor pentru LUP comparativ cu alte componente ale SM (OR: 2.439).

Concluzii

LUP este un indicator al SM și este legat în principal de criteriul de diagnostic al MS al obezității abdominale, chiar și după ajustarea în funcție de influența mediului asupra acidității urinei.

Introducere

În plus față de aceste trăsături metabolice, factorii de mediu, cum ar fi consumul de alimente pe bază de acid, afectează pH-ul urinei, aportul redus de fructe și legume și consumul ridicat de carne sunt semnificativ asociate cu LUP. 10 Astfel, trăsăturile metabolice sau aportul crescut de acid pot contribui, dar nu pot explica în totalitate LUP. Prin urmare, ne propunem să distingem nu numai factorii de mediu care joacă roluri importante în influențarea LUP, ci și să investigăm legătura dintre LUP și trăsăturile metabolice. S-a sperat să se determine asocierea dintre componentele de diagnostic LUP și MS după ajustarea pentru factorii de mediu asociați.

Metode

Subiecte de studiu

Subiectele au fost extrase din proiectul studiului coreean privind genomul și epidemiologia (KoGES) realizat de consorțiul asociatiei coreene REsource (KARE). KoGES este un mare studiu de cohortă care implică subiecți cu vârste cuprinse între 40 și 69 de ani din Ansan urban și Anseong rural din Republica Coreea. 11.12 KoGES a fost inițial conceput pentru a investiga bolile cronice, cum ar fi obezitatea, diabetul, hipertensiunea arterială și SM, întrucât Coreea este una dintre țările cu vârstă mai rapidă din lume, iar dieta coreeană a devenit rapid mai occidentală. Am analizat date de la indivizi cu rapoarte de pH disponibile în urină. Setul de date KARE constă din fenotipuri epidemiologice/clinice, inclusiv criterii de diagnostic ale SM. Informații detaliate despre protocolul studiului au fost descrise anterior. 13 Acest proiect de cercetare a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională a Universității Kosin (IRB nr. KUGH 2018-09-031-002). Toți participanții au acordat consimțământul informat pentru datele de bază și pentru biospecimene și au fost supuși unui interviu și unui examen fizic.

Variabilele de studiu

Informații generale despre vârstă; sex; zona rezidențială (Anseong sau Ansan); istoric al bolilor din trecut, cum ar fi diabetul, hipertensiunea și dislipidemia; istoricul medicamentelor și istoricul stilului de viață (inclusiv fumatul și consumul de alcool) au fost utilizate pentru analiză. Analiza între grupuri a fost efectuată pe următorii factori de diagnostic ai SM: indicele de masă corporală, raportul circumferinței talie-șold, SBP și DBP, GLU0, HDL-colesterol și TG. Procentul de grăsime corporală și raportul talie-șold au fost calculate utilizând un analizor de compoziție corporală (Inbody 3.0, Biospace, Seoul, Republica Coreea). Au fost efectuate și alte teste de sânge: 75 g test de toleranță la glucoză pe cale orală (OGTT), hemoglobină A1c (HbA1c), colesterol total, funcție hepatică, funcție renală, proteină C-reactivă cu sensibilitate ridicată și renină.

Informațiile dietetice au fost, de asemenea, obținute folosind chestionarul validat și reproductibil privind frecvența alimentelor, care măsoară frecvența medie a consumului și mărimea porției pentru 103 alimente. 14 A fost calculat și comparat aportul de nutrienți pe zi, cum ar fi nutrienții sursă de energie, vitaminele și mineralele. 15

Analize statistice

Analizele statistice au fost efectuate folosind R (versiunea 3.4.1), un pachet gratuit de la Fundația R pentru Statistic Computing (www.r-project.org). Caracteristicile demografice și clinice ale subiecților sunt raportate ca medie ± deviație standard pentru variabilele continue și ca frecvențe și procente pentru variabilele categorice. Testul t eșantion independent sau testul chi-pătrat a fost utilizat pentru analiza inter-grup a variabilelor continue sau, respectiv, categorice. Analiza de corelație Pearson a fost utilizată pentru a examina asocierile dintre componentele aportului de nutrienți. Analiza de regresie în trepte într-un model de regresie logistică multivariată a fost utilizată pentru a investiga predictori independenți ai LUP.

Rezultate

Compararea între grupuri a caracteristicilor demografice și clinice

Datele au fost analizate de la 8.811 indivizi (vârsta medie, 52,2 ± 8,9 ani; indicele de masă corporală mediu, 24,6 ± 3,2 kg/m 2). Distribuția pH-ului rezultatelor testului de urină la subiecții KARE după 8 ore de post a fost după cum urmează: pH 5,0 (N = 4,626), pH 5,5 (N = 1,114), pH 6,0 (N = 1,047), pH 6,5 (N = 851 ), pH 7,0 (N = 511), pH 7,5 (N = 489), pH 8,0 (N = 67) și pH 8,5 (N = 6). Prin urmare, 4.626 subiecți cu pH de urină de 5,0 au fost repartizați grupului LUP, iar ceilalți 4.185 subiecți cu pH de urină> 5,0 au fost repartizați grupului de control, conform definițiilor anterioare ale LUP. 7.9

Tabelul 1 rezumă profilurile demografice, comorbiditatea, medicația și istoria stilului de viață pentru LUP și grupurile de control. Numărul bărbaților a fost semnificativ mai mare în grupul LUP (P = 1,40 × 10 -5) și nu au existat diferențe între grupuri în diferitele boli, inclusiv boli de rinichi, gută și infecții ale tractului urinar, care pot afecta pH-ul urinei. Datele KARE arată o gamă largă de utilizare a medicamentelor (datele nu sunt prezentate); singura diferență între grupuri pentru utilizarea medicamentelor a fost cea pentru hipertensiune (P = 6,84 × 10 −3), care poate fi atribuită ratei scăzute de hipertensiune în grupul LUP. Comparația între grupuri în fumatul și istoricul consumului de alcool a arătat că LUP a fost semnificativ asociat cu fumatul actual (P = 3,23 × 10 −10), ani de fumatP = 1,04 × 10 −9), consum curentP = 7,08 × 10 −10) și consumul de alcoolP = 0,0110) (Tabelul 1).

Tabelul 1. Caracteristicile demografice, caracteristicile clinice și consumul de tutun și alcool în funcție de pH-ul urinei.

Tabelul 1. Caracteristicile demografice, caracteristicile clinice și consumul de tutun și alcool în funcție de pH-ul urinei.

Tabelul 2 compară măsurătorile antropometrice între grupuri. A existat o diferență semnificativă în circumferința taliei în comparație cu circumferința șoldului, rezultând un raport mult mai mare talie-șold (legat de obezitatea abdominală) în grupul LUP (P = 5,92 × 10 −8). Indicele masei corporale a fost, de asemenea, semnificativ mai mare în grupul LUP (P = 9,87 × 10 −8). Diferența observată de obezitate abdominală a fost confirmată prin măsurători cu ajutorul unui analizor de compoziție corporală, deși compoziția grăsimii corporale nu diferea între grupuri, indicând faptul că LUP reprezintă mai degrabă obezitate abdominală decât obezitate. Atât SBP (P = 2,83 × 10 -5) și DBPP = 4,27 × 10-3) au fost semnificativ mai mici în grupul LUP chiar și după ajustarea pentru medicația pentru hipertensiune. O analiză de subgrup a subiecților care au luat medicamente pentru hipertensiune (N = 1.052) a arătat că atât SBP (130,45 ± 18,05 mmHg), cât și DBP (81,39 ± 11,71 mmHg) în grupul LUP au fost semnificativ mai mici comparativ cu SBP (136,0 ± 19,13 mmHg) și DBP 83,47 ± 11,0 mmHg) în grupul de controlP = 5,47 × 10 −6 și P = 3,07 × 10 −3, respectiv).

Tabelul 2. Măsurători antropometrice în funcție de pH-ul urinei.

Tabelul 2. Măsurători antropometrice în funcție de pH-ul urinei.

Compararea între grupuri a testelor de biochimie

Tabelul 3 rezumă rezultatele biochimiei între grupuri. Rezultatele au indicat faptul că LUP este o trăsătură a sindromului metabolic. Dintre rezultatele OGTT, GLU0 a arătat cea mai mare diferență semnificativă între grupuri (P = 2,15 × 10 −12), cu HbA1c mai mare în grupul LUPP = 2,86 × 10 −10). Evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină (HOMA-IR = glucoză × insulină/405) a fost semnificativ mai mare în grupul LUP (1,73 ± 1,19) decât în ​​grupul de control (1,60 ± 1,36, P = 6,39 × 10 −6). Dintre profilurile lipidice, TG mai mare (P = 9,34 × 10 −7) și HDL mai micP = 1,36 × 10 −7) au fost observate în grupul LUP. Parametrul reninei, care este legat de hipertensiune, a fost semnificativ mai mare în grupul LUP (P = 3,46 × 10 −9). Grupul LUP a prezentat o funcție hepatică mai slabă (alanina aminotransferază (P = 5,69 × 10 −7), aspartat aminotransferazăP = 4,16 × 10 −4) și gamma-glutamil transpeptidazăP = 8,24 × 10 −10)) și azot uree din sânge mai mareP = 2,01 × 10 −19), deși aceasta se încadra în intervalul normal.

Tabelul 3. Rezultate biochimice în funcție de pH-ul urinei.

Tabelul 3. Rezultate biochimice în funcție de pH-ul urinei.

Compararea între grupuri a aportului de nutrienți din dietă

Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în substanțele nutritive sursă de energie, cum ar fi carbohidrații, lipidele, proteinele și mineralele, cu excepția potasiului (P = 7,62 × 10 −4) (Tabelul 4). Cu toate acestea, aportul de vitamine a fost semnificativ mai mic în grupul LUP: vitamina C (P = 4,68 × 10 −5), folatP = 3,10 × 10 −3), carotenP = 7,68 × 10 −3) și vitamina EP = 6,21 × 10 −3). Aportul zilnic de nutrienți, inclusiv potasiul, s-a corelat puternic cu aportul de fibre (coeficienți de corelație ≥0,78, P −3).

Tabelul 4. Aporturile zilnice medii de energie și substanțe nutritive (estimate din chestionarul privind frecvența alimentelor) în funcție de pH-ul urinei.

Tabelul 4. Aporturile zilnice medii de energie și substanțe nutritive (estimate din chestionarul privind frecvența alimentelor) în funcție de pH-ul urinei.

Analiza multivariată

Tabelul 5 prezintă rezultatele analizei de regresie multivariată pentru asocierile dintre pH-ul urinei și celelalte variabile. Subiecții de sex feminin au fost mai susceptibili de a fi în grupul LUP (OR = 1,330, P = 1,79 × 10 −5). Stilul de viață a fost, de asemenea, legat în mod semnificativ de LUP: fumat (OR = 1,244, P = 4,12 × 10 −4), consumul curent (OR = 1,186, P = 2,08 × 10 −5) și dietă bogată în fibre (OR = 0,993, P = 1,00 × 10 −3). Chiar și după ajustarea pentru acești factori de mediu, majoritatea componentelor de diagnostic ale SM au arătat o asociere semnificativă cu LUP, care poate fi interpretată ca o caracteristică metabolică nesănătoasă. Raportul talie-șold a avut cea mai mare influență asupra LUP (OR = 2.439, P = 0,0192) în comparație cu alte componente de diagnostic ale MS, cum ar fi indicele de masă corporală, glucoza din sânge, insulina și parametrii lipidici. SBP a fost puternic asociat cu LUP (OR = 0,992, P = 5,40 × 10 −9).

Tabelul 5. Rezultate de regresie logistică multivariată pentru pH-ul urinei.

Tabelul 5. Rezultate de regresie logistică multivariată pentru pH-ul urinei.

Discuţie

Conform criteriilor Societății Coreene de Obezitate pentru MS, 16 prevalența SM în cohorta de studiu a fost de aproximativ 32,7%, care a crescut odată cu vârsta, după cum urmează: 23,6% dintre bărbați și 22,6% dintre femeile de 40 de ani, 30,3% și 45,5% în 50 de ani, respectiv 26,8% și 58,8% în 60 de ani. Analiza de urmărire a subiecților care nu fuseseră diagnosticați cu SM a arătat, de asemenea, că densitatea incidenței SM a fost ridicată: 53/1.000-ani-persoană la bărbați și 52/1.000-ani-persoană la femei în perioada medie de urmărire de 6.01 ani. 17 Prin urmare, acest eșantion de subiecți de cohortă cu prevalență ridicată a SM a fost adecvat scopului nostru în investigarea factorilor care afectează semnificativ LUP în ceea ce privește SM.

Prezenta analiză a arătat că LUP a fost asociat cu majoritatea criteriilor de diagnostic ale SM, cum ar fi obezitatea abdominală, glicemia crescută în post și colesterolul HDL scăzut, ceea ce sugerează că LUP ar putea fi utilizat ca indicator nesănătos al trăsăturilor metabolice. Dintre aceste componente, obezitatea abdominală, reprezentată de raportul talie-șold, a fost cel mai important predictor al LUP, chiar și după ajustarea pentru alte covariabile, cum ar fi sexul și factorii de stil de viață. Cu toate acestea, SBP crescut și DBP au fost asociate negativ cu LUP, care susține constatările anterioare care au crescut tensiunea arterială, spre deosebire de alte componente ale SM, nu este asociată semnificativ cu LUP. 8.9 Analiza subgrupului de subiecți care au luat medicamente pentru hipertensiune a arătat că atât SBP cât și DBP au fost semnificativ mai mici în grupul LUP decât în ​​grup. Prin urmare, rezultatele sugerează că LUP poate face diferența între componenta tensiunii arteriale și alte componente diagnostice ale mecanismului fiziopatologic al SM.

Asocierea dintre LUP și trăsături metabolice, cum ar fi obezitatea și TG, a fost raportată anterior ca fiind dependentă de sex (adică această asociere a fost observată doar la bărbați). 18 În schimb, constatările prezente indică faptul că OR ajustat a fost semnificativ mai mare la femei, deși LUP la bărbați a fost mai răspândită. Prin urmare, este necesară precauție în asumarea unei asocieri dependente de sex între LUP și obezitate sau TG. În ceea ce privește obiceiurile de viață, am constatat că LUP reflectă modele de viață slabe, cum ar fi aportul scăzut de fibre dietetice, consumul de alcool și obiceiurile de fumat. Efectele fumatului și alcoolului asupra LUP (OR de 1.244 și, respectiv, 1.186) au fost mai mari decât cele ale componentelor de diagnostic ale SM, cu excepția obezității abdominale, care a demonstrat că expunerea la mediu este importantă în determinarea pH-ului urinei.

Prezentul studiu a avut mai multe limitări. Acest studiu transversal nu ne-a permis să presupunem o relație de cauzalitate între LUP și diferiți factori. Cu toate acestea, studiul a utilizat date de cohortă pe scară largă generate de la peste 8.000 de subiecți, la care SM a prevalat. În plus, cazurile și controalele LUP au fost bine echilibrate. În al doilea rând, au fost folosite probe de urină cu un singur loc în repaus alimentar pentru a determina pH-ul urinei, în loc de urina colectată în 24 de ore. Cu toate acestea, un studiu anterior utilizând o cohortă mare a arătat că pH-ul urinei în post a fost corelat cu pH-ul urinei de 24 de ore. 19 În al treilea rând, populația noastră de studiu a fost limitată la subiecții coreeni, deci poate fi dificil să generalizăm aceste constatări în țările occidentale, în special având în vedere diferențele etnice și dietetice în SM.

În concluzie, acest studiu a indicat faptul că LUP este o caracteristică metabolică nesănătoasă care nu este asociată doar cu componentele SM (de exemplu, obezitate abdominală, hiperglicemie și dislipidemie), ci reprezintă, de asemenea, un stil de viață slab (de exemplu, fumatul, consumul de alcool și dieta săracă în fibre). În cadrul mecanismelor fiziopatologice complexe ale SM, LUP se asociază în principal cu obezitatea abdominală.

Declarație de interese conflictuale

Autorii declară că nu există niciun conflict de interese.

Finanțarea

Această cercetare a fost susținută de fondul de cercetare al Universității Dankook în 2019.