De la Institutul de sănătate și reabilitare a muncii (E.K.-B., P.F., G.H., J.R.), Raanana și Facultatea de Medicină Sackler (P.F., J.R.), Universitatea Tel Aviv, Tel Aviv, Israel.

hipertensiunea

De la Institutul de Sănătate și Reabilitare în Muncă (E.K.-B., P.F., G.H., J.R.), Raanana și Facultatea de Medicină Sackler (P.F., J.R.), Universitatea Tel Aviv, Tel Aviv, Israel.

De la Institutul de sănătate și reabilitare a muncii (E.K.-B., P.F., G.H., J.R.), Raanana și Facultatea de Medicină Sackler (P.F., J.R.), Universitatea Tel Aviv, Tel Aviv, Israel.

De la Institutul de sănătate și reabilitare a muncii (E.K.-B., P.F., G.H., J.R.), Raanana și Facultatea de Medicină Sackler (P.F., J.R.), Universitatea Tel Aviv, Tel Aviv, Israel.

Abstract

Am căutat să determinăm posibila asociere între calcitriol și tensiunea arterială într-o cohortă de bărbați normotensivi sănătoși.

Metode

Populația de studiu

Design de studiu

Studiul a fost transversal ca proiectare și a fost realizat la fața locului, în zilele lucrătoare obișnuite. Pentru a ține seama de posibilele efecte sezoniere asupra nivelului de vitamina D și a tensiunii arteriale, toate datele colectate și prelevarea de sânge au fost efectuate în timpul iernii (ianuarie, februarie) și nu după concediu. Probele de sânge au fost prelevate într-o singură zi pentru 20 de angajați pe o stație de lucru dată. Examinările fizice au fost efectuate în diferite zile, cinci subiecți pe zi, împreună cu testele de teren și interviul personal.

Măsurători

Înălțimea și greutatea au fost măsurate între 6 și 9 dimineața, subiectul purtând doar haine industriale ușoare și fără pantofi. Greutatea corporală a fost măsurată folosind cântarul electronic Seca (Seca Alpha, model 770), precis la 100 de grame; Indicele Quetelet [greutate (kg)/înălțime (m) 2] a fost utilizat ca măsură a IMC. Ulterior, subiectul a fost rugat să rămână în repaus timp de 5 minute, în timp ce tehnicianul a completat formularul de testare. Cu subiectul încă așezat, s-au efectuat patru măsurători ale tensiunii arteriale folosind un manometru cu mercur (sfigmomanometru), precis până la 2 mm Hg, cu intervale de 1 minut între măsurători. Media analizei a fost utilizată în ultimele trei măsurători. Același tehnician a efectuat toate măsurătorile.

Testul de teren a constat într-o examinare a condițiilor de muncă de către un igienist expert.

Calciul ionizat a fost calculat după cum urmează: calciu total - [8 × albumină (g/100 mL) + 2 × globulină (g/100 mL) +3].

Analize statistice

Analizele datelor au fost efectuate utilizând software-ul SAS (SAS Institute Inc). 24 nivelurile de calcitriol au fost clasificate în funcție de distribuția în populația studiată. Analiza de regresie liniară multiplă a fost utilizată pentru a testa asocierea dintre nivelul calcitriolului și tensiunea arterială după controlul variabilelor potențiale de confuzie: vârstă, IMC, fumatul țigării, consumul de alcool, istoricul familial de hipertensiune arterială, nivelul de plumb din sânge și implicarea în activități sportive. Nivelurile de plumb din sânge au fost incluse în model din cauza unei posibile asocieri atât cu nivelul de calcitriol 25, cât și cu tensiunea arterială. 26 Deoarece concentrațiile de plumb din sânge sunt de obicei distorsionate, analiza a fost efectuată pe logaritmul natural al plumbului din sânge.

Rezultatele au fost considerate semnificative statistic la nivelul de 5%.

Rezultate

Caracteristicile populației studiate sunt date în Tabelul 1. Variabilele din tabelul 1 au fost considerate posibile confuzii și au fost incluse în analizele multivariate.

Cu toate acestea, pentru a evita colinearitatea, asocierea dintre tensiunea arterială și variabilele independente care au fost puternic corelate cu calcitriolul a fost explorată în modele statistice separate. Subiecții expuși la nivel profesional au prezentat niveluri de plumb în sânge mai mari decât cele ale subiecților neexpuși (tabelul 1). Nu au existat diferențe între grupuri în istoricul alimentar: 9% dintre subiecți au consumat mai puțin de 50% din DZR de calciu, 47% între 50% și 100% din DZR și 46% mai mult de 100% din DZR. Vârsta a fost corelată pozitiv cu tensiunea arterială sistolică și IMC atât la presiunea sanguină sistolică, cât și la cea diastolică. Vârsta și IMC nu au fost corelate cu serul de calcitriol (P> .2).

A existat o corelație inversă semnificativă statistic între calcitriolul seric și tensiunea arterială sistolică (r= - 24, P= .0167, Fig. 1); o tendință similară a semnificației limită a fost găsită pentru tensiunea arterială diastolică (r= - 19, P= .0603).

Coeficienții standardizați și nivelurile de semnificație pentru asocierea dintre calcitriol și tensiunea arterială după ajustarea pentru posibili confundanți sunt date în Tabelul 2. A existat o asociere inversă, independentă și statistic semnificativă între nivelul calcitriolului și tensiunea arterială sistolică (β standardizată -0.2704, P= .0051) și o tendință similară a semnificației statistice la limită pentru asocierea dintre calcitriol și tensiunea arterială diastolică (β standardizat −0.1814, P= .0611). Vârsta a fost semnificativ asociată cu tensiunea arterială sistolică. IMC a fost asociat pozitiv atât cu presiunea sanguină sistolică, cât și cu cea diastolică.

Nivelul plumbului din sânge nu a fost asociat cu tensiunea arterială. O posibilă interacțiune între plumbul de sânge și calcitriol care a afectat tensiunea arterială a fost testată într-un alt model statistic (neprezentat). Nu a fost găsită o astfel de interacțiune. Când asocierea dintre calcitriol și tensiunea arterială a fost testată în continuare în modele statistice separate pentru subiecții care au fost expuși profesional la plumb și cei care nu au fost, rezultatele pentru ambele grupuri au fost în concordanță cu rezultatele pentru întreaga populație (nu sunt prezentate).

PTH, calciu seric și calciu ionizat seric au fost puternic corelate cu calcitriolul (r> .30, P .2 pentru toate asociațiile). Acest lucru a fost valabil și pentru analizele multivariate, chiar și atunci când acești factori au fost luați ca covariabile ale calcitriolului (P> .2 pentru cele opt modele statistice; datele nu sunt prezentate în tabele).

Pentru a explora în continuare asocierea dintre calcitriol și tensiunea arterială, concentrațiile de calcitriol au fost împărțite în patru categorii în funcție de distribuția în populația studiată. Nivelurile tensiunii arteriale în diferitele categorii de calcitriol sunt prezentate în Fig 2. În cadrul fiecărei quartile de calcitriol, analizele datelor după ajustarea pentru IMC și vârstă au condus la asocieri cu tensiunea arterială sistolică, care se aflau în aceeași direcție ca și pentru întreaga cohortă (rezultatele nu sunt prezentate). Asocierile cu tensiunea arterială sistolică au atins semnificație statistică pentru trei din cele patru quartile. Într-un model statistic similar cu cel prezentat în tabelul 2, calcitriolul (liniar) a fost înlocuit cu calcitriolul clasificat. După ce s-au controlat eventualele substanțe de confuzie, s-a demonstrat un răspuns doză semnificativ statistic pentru asocierea dintre calcitriol și tensiunea arterială sistolică (P= .007) și o semnificație limită pentru asocierea dintre calcitriol și tensiunea arterială diastolicăP= .071).

Discuţie

Au existat mai multe studii de intervenție care au arătat că tratamentul cu alfacalcidiol, un analog sintetic al calcitriolului, fără supliment de calciu, are un efect hipotensiv la pacienții cu hipercalcemie marginală/intermitentă, 28 hiperparatiroidism primar ușor, 29 și toleranță la glucoză afectată (atât normotensivi, cât și hipertensivi). Cu toate acestea, modificările tensiunii arteriale au fost semnificativ legate de modificările induse de calciu și fosfat seric. 27 Într-un alt studiu realizat de Resnick și Laragh, 30 a fost raportată o creștere a tensiunii arteriale (însoțită de o creștere a calciului seric ionizat) după administrarea vitaminei D la subiecții hipertensivi cu renină scăzută, în timp ce la scăderea tensiunii arteriale a fost observată subiecți hipertensivi. Astfel, la subiecții care au prezentat o asociere pozitivă între tratamentul cu vitamina D și măsurătorile tensiunii arteriale, o creștere concomitentă a calciului ionizat seric ar fi putut explica creșterea tensiunii arteriale.

Efectele hipotensive ale calcitriolului sunt susținute în continuare, dar indirect, de studii privind efectele radiațiilor ultraviolete asupra tensiunii arteriale. O influență benefică a unei serii de radiații ultraviolete B asupra reglării cardiovasculare a fost observată la 24 de bărbați tineri și sănătoși. 31 La copii, iradierea ultravioletă a dus la o reducere treptată a tensiunii arteriale după 24 de ore, care a persistat câteva zile. 2

Datorită asocierii raportate între nivelul de plumb din sânge și calcitriol 25 și posibila asociere între nivelul de plumb din sânge și tensiunea arterială, 26 de subiecți expuși profesional la plumb au fost incluși în mod intenționat în acest studiu. Nivelul plumbului din sânge nu a fost asociat cu tensiunea arterială și nu a existat nicio interacțiune între nivelul plumbului din sânge și calcitriolul care afectează tensiunea arterială. Astfel, rezultatele noastre nu susțin ipoteza că există un efect al nivelului de plumb din sânge asupra tensiunii arteriale care este mediat de hormonii homeostatici ai calciului.

Unii autori au sugerat că calcitriolul are efecte hipertensive 9 și că efectul hipotensiv al suplimentării dietice cu calciu poate fi mediat de reduceri ale nivelurilor de calcitriol. 42 Rezultatele noastre nu au susținut această ipoteză, care poate fi adevărată atunci când creșterea nivelului de calcitriol este secundară deficitului de calciu sever.

Au existat mai multe studii care leagă modificările consumului de produse lactate de modificările nivelului tensiunii arteriale. 43 Produsele lactate se numără printre principalele surse dietetice de vitamina D. Din rezultatele actuale, pare posibil ca efectele consumului crescut de produse lactate asupra tensiunii arteriale 43 să fie cel puțin parțial legate de modificările disponibilității 25-OH-D, precursorul calcitriolului seric. Acest lucru este plauzibil, având în vedere un consum inițial inadecvat de vitamina D sau expunerea la soare. În condiții adecvate de nutriție și expunere la soare, a fost raportată o asociere inversă între aportul dietetic de calciu (produse lactate) și calcitriolul seric, din cauza efectelor calciului seric asupra nivelului de calcitriol. 44 Cu toate acestea, în prezentul studiu, nivelurile de 25-OH-D (care ar putea fi afectate de nutriție) au fost relativ mai mari decât cele raportate în alte studii și nu au fost asociate cu tensiunea arterială, sugerând că cel puțin în cohorta noastră efectele calcitriolului asupra tensiunea arterială nu sunt markeri indirecți ai efectelor aportului de vitamina D.

Rezultatele noastre ar trebui interpretate cu prudență. În primul rând, nivelurile noastre de calcitriol au fost mai mari decât cele raportate în alte studii, astfel încât extrapolările acestor descoperiri la alte populații din țările cu ierni mai puțin însorite, la femei sau la subiecții mai în vârstă care petrec mai mult timp în interior pot fi nejustificate. Mai mult (după cum sa discutat anterior), efectul calcitriolului asupra tensiunii arteriale poate fi dependent de renină, iar afectarea rinichilor poate influența și rezultatele. Grupul nostru de studiu a avut valori normale ale PTH, 25-OH-D și calciu seric, a avut tensiune arterială normală, a avut un nivel normal de creatinină și a fost aparent sănătos.

Importanța fiziologică a descoperirilor noastre este neclară. În rapoartele anterioare am demonstrat că, ca urmare a aclimatizării căldurii, volumul de sânge este mai mare vara decât iarna. 45 46 Acest lucru sugerează că pot exista modificări sezoniere ale capacității sistemului vascular; adică, o creștere a nivelurilor de calcitriol în timpul verii cauzată de niveluri ridicate de expunere la soare poate permite creșterea volumului de sânge în timpul aclimatizării la căldură. Această ipoteză merită investigații suplimentare.

Concluzionăm că există o asociere inversă între nivelul calcitriolului seric și tensiunea arterială. Acest lucru sugerează că, pe lângă rolul său în homeostazia calciului, metabolitul activ al vitaminei D poate fi un factor care determină nivelul tensiunii arteriale. Prezența receptorilor pentru calcitriol în vasele de sânge indică un posibil efect vasodilatator care ar putea fi direct sau indirect. Diferențele substanțiale ale nivelului tensiunii arteriale sistolice și diastolice între quartilele superioare și inferioare ale calcitriolului seric pot avea o semnificație clinică, iar cauzalitatea și implicațiile farmacologice ar trebui investigate în continuare.