Articole originale

  • Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Licențierea
  • Reimprimări și permisiuni
  • PDF

Abstract

Fundal: A fi născut cu caracteristici de naștere non-optime are mai multe consecințe pe termen lung asupra sănătății în general, dar și pentru modelul reproductiv al individului. În insuficiența ovariană prematură (POI) foliculii sunt epuizați sau disfuncționali. Acest lucru duce la menopauză înainte de vârsta de 40 de ani, iar pentru majoritatea femeilor afectate provoacă infertilitate. Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua efectele potențiale ale nașterii cu caracteristici de naștere non-optime asupra riscului de a dezvolta POI.

complet

Metode: Acest studiu al registrului de cohorte bazat pe populație a inclus toate femeile născute în Suedia între 1973 și 1993 care au fost urmărite până la sfârșitul anului 2012 (vârsta la sfârșitul urmăririi a variat între 39 și 59 de ani). Femeile diagnosticate cu POI au fost comparate cu femeile fără acest diagnostic în ceea ce privește nașterea mică pentru vârsta gestațională, prematură sau cu greutate mică la naștere. Datele privind caracteristicile nașterii și diagnosticul POI au fost colectate din registrele naționale.

Rezultate: Au fost incluse în total 1.033.878 de femei. A fi născut mic pentru vârsta gestațională a fost asociat cu un raport de șanse ușor crescut de POI cu 10%. Nașterea prematură și greutatea mică la naștere au fost asociate cu OR crescute oarecum de POI după excluderea celor născuți mici pentru vârsta gestațională. În mod similar, a fi născut prematur sau cu o greutate mică la naștere sa dovedit a fi asociat cu POI în aceeași măsură.

Concluzii: A fi născut cu caracteristici de naștere non-optime poate crește riscul de insuficiență ovariană prematură.

Introducere

A fi născut cu caracteristici de naștere non-optime - definit ca fiind mic pentru vârsta gestațională (SGA), sau nașterea prematură sau cu greutate mică la naștere (LBW) - are mai multe consecințe pe termen lung asupra sănătății în general, dar și pentru modelul reproductiv al individului (1). Dezvoltarea organelor în timpul vieții prenatale este influențată de mediul intrauterin, iar condițiile adverse din timpul vieții fetale pot duce la un risc crescut de sindrom metabolic, cancer, boli neurologice și probleme de sănătate mintală (1). Există, de asemenea, dovezi că adulții tineri și adulții care s-au născut prematur și SGA au șanse mai mici de a avea copii. S-a speculat că această șansă redusă de reproducere se datorează atât din motive psihologice, cât și din motive medicale (2-4).

Motivele medicale pentru aceste riscuri includ mediul intrauterin fetal și sănătatea și stilul de viață al mamei înainte și în timpul sarcinii (5, 6). În timpul vieții intrauterine, diferite țesuturi cresc datorită diviziunii celulare rapide. Deoarece diferite țesuturi au o sincronizare diferită, tulburările în transportul nutrienților, factorii de creștere, hormonii și oxigenul din placentă pot afecta diferite țesuturi cu sincronizare diferită. Fătul se adaptează la interferența creșterii prin încetinirea ratei diviziunii celulare (7), iar subnutriția poate reduce permanent numărul de celule din unele organe. Alte efecte ale subnutriției includ schimbări în distribuția tipului de celule, feedback hormonal, activitate metabolică și structura organelor datorită amintirilor „durabile” de subnutriție (7). S-a demonstrat că restricția de creștere a fătului afectează și dezvoltarea ovarelor și a axei reproductive (8).

În insuficiența ovariană prematură (POI), foliculii sunt epuizați sau disfuncționali, ducând la menopauză înainte de vârsta de 40 de ani și pentru majoritatea femeilor afectate care provoacă infertilitate (9). Într-un studiu recent, am constatat că POI afectează 2% din toate femeile (10). POI poate fi primar sau secundar, iar cauzele rămân necunoscute în 90% din cazuri. Chiar dacă majoritatea cazurilor de POI spontan rămân inexplicabile, cunoștințele despre etiologia sa sunt în creștere. Factorii subiacenți identificați includ anomalii cromozomiale, mutații genetice, autoimunitate, tulburări metabolice, infecții și factori ai stilului de viață al mamei, cum ar fi consumul de alcool și nicotină. Fiecare dintre acești factori poate duce fie la disfuncție a foliculului, fie la epuizarea foliculului (11). POI iatrogen este cauzat de intervenții chirurgicale, chimioterapie sau radiații. Supraviețuirea îmbunătățită după tratamentul bolilor maligne la copii și adulți tineri a dus la o incidență crescândă a POI iatrogen. Chiar dacă incidența exactă este incertă (12), s-a constatat că 6,3% dintre femeile tratate pentru cancer au dezvoltat PDI la scurt timp după tratament (13). În plus, încă 8% din cohorta de studiu a dezvoltat POI mai târziu în viață (12).

Există o lipsă de studii care să evalueze efectele potențiale ale nașterii cu caracteristici de naștere non-optime asupra riscului de a dezvolta POI. Scopul acestui studiu a fost de a testa ipoteza că femeile născute cu caracteristici de naștere non-optime, adică premature, cu greutate redusă la naștere, fiind mari pentru vârsta gestațională (LGA) sau SGA prezintă un risc crescut de a dezvolta POI mai târziu în viață .

Material si metode

Datele au fost colectate din registrele de date medicale suedeze. Registrul nașterilor medicale suedeze a fost înființat în 1973 și conține date valabile despre sarcini, nașteri și nou-născut. Registrul nașterilor medicale suedeze acoperă aproximativ 99% din toate nașterile din Suedia (14). Datele incluse în acest studiu au fost vârsta gestațională, diagnosticele de naștere și greutatea și lungimea sugarilor. Registrul național al pacienților înregistrează asistența medicală internă în Suedia și toate îngrijirile medicale externe de specialitate. Acest registru conține date de admitere, diagnostice, cauze externe ale leziunilor și proceduri chirurgicale. Diagnosticile din Registrul național al pacienților se bazează pe versiunea suedeză a Clasificării internaționale a bolilor (ICD). ICD-8 (versiunea 8) a fost utilizat până în 1986, ICD-9 a fost utilizat între 1987 și 1996, iar ICD-10 a fost utilizat din 1997 și încoace. Registrul național al pacienților a fost validat pentru o completitudine și o acuratețe ridicate (15-17).

În plus, am folosit date din Registrul suedez de medicamente prescrise (18), care include informații despre toate medicamentele prescrise și eliberate în Suedia începând cu 2005. Conține informații despre pacienți, rețete, doze, sume, costuri și instituțiile medicilor care le prescriu.

Studiul a fost aprobat de Comitetul regional de evaluare etică din Linköping (03–556, 07-M66 08–08-M 233–8, 2014–112/31).

Design de studiu

Variabile de expunere și definiții

Sugarii născuți prematur au fost separați de cei născuți la termen pentru a evalua dacă au existat diferențe în incidența POI între aceste două grupuri. Printre cei născuți prematur i-am separat în continuare pe cei născuți SGA de cei născuți corespunzător vârstei gestaționale (AGA). Mai mult, am clasificat sugarii de studiu în quartile în ceea ce privește severitatea SGA pentru a investiga potențialele asociații doză-răspuns. SGA a fost definită ca greutatea la naștere ≤2 abateri standard (SD) ale greutății medii la o vârstă gestațională specifică în conformitate cu standardul suedez. Mare pentru vârsta gestațională (LGA) a fost definită în mod similar, dar cu limita> 2 SD a greutății medii pentru vârsta gestațională. LBW a fost definit ca greutatea la naștere sub 2500 g și greutatea foarte mică la naștere ca greutate la naștere sub 1500 g. Nașterea prematură moderată a fost definită ca fiind născută între săptămânile gestaționale 32 și 36, iar nașterea foarte prematură ca fiind născută înainte de săptămâna gestațională 32.

analize statistice

Statistica chi-pătrată a lui Pearson a fost utilizată pentru a explora asocierea bivariată între POI și factorii socio-demografici și caracteristicile nașterii. Pentru a investiga dacă nașterea prematură, cu greutate mică la naștere, SGA sau LGA a fost legată de un risc crescut de POI mai târziu în viață, am analizat datele folosind o regresie logistică unică și multiplă, oferind rapoarte de șanse (OR) cu încredere de 95% intervale (CI). În modelele multiple de regresie logistică, datele au fost ajustate pentru nivelul de educație atins (clasificat în trei grupe: elementar, liceu și universitate) în rândul participanților la studiu și anul nașterii. Fiecare caracteristică a nașterii a fost modelată separat. A p-valoare A fi născut prematur sau cu greutate mică implică un risc de infertilitate și pierderea prematură a funcției ovariene; un studiu de registru național

Publicat online:

Tabelul 1. Caracteristicile socio-demografice și de naștere ale populației studiate după prezența insuficienței ovariene primare (insuficiență ovariană primară, n = 18.627).

Publicat online:

Tabelul 2. Raporturile de probabilitate brute și ajustate și intervalele de încredere (IC) corespunzătoare de 95% ale insuficienței ovariene primare la sugarii născuți cu caracteristici diferite.

Greutate redusă la naștere și risc de insuficiență ovariană primară

Un total de 44.087 de femei s-au născut cu greutate mică la naștere, iar 952 (2,0%) dintre ele au avut PDI comparativ cu 1,8% la femeile născute cu greutate normală la naștere. În plus, 4,7% dintre femeile diagnosticate cu POI s-au născut cu o greutate mică la naștere, comparativ cu 4,3% în rândul femeilor născute cu greutate normală la naștere (p ≤ 0,1) (Tabelul 1). LBW a fost asociat cu un risc crescut de 15% de POI în analiza ajustată (OR 1,15, 95% CI: 1,07-1,23). Când femeile născute SGA au fost excluse, diferența a rămas semnificativă, deși riscul a fost mai mic (OR 1,10, 95% CI: 1,00-1,22) (Tabelul 2).

Mic pentru vârsta gestațională și riscul de insuficiență ovariană primară

Dintre 211.362 de femei născute SGA, cu o greutate mai mică de 1 SD sub medie (1SD), 39.023 femei s-au născut cu 2 SD sub medie (2SD) și 5.842 s-au născut cu 3 SD sub medie (3SD) (Tabelul 1). Nașterea SGA (1SD) a fost asociată cu un risc crescut de 5% de POI (OR 1,05, 95% CI: 1,02-1,09). Nasterea SGA (2SD) a indicat un risc crescut de 10% de POI (OR 1,10, 95% CI: 1,02-1,18). În cele din urmă, nașterea SGA (3SD) a fost asociată cu un risc crescut de 16% de POI (OR 1,16, 95% CI: 1,07-1,38) (Tabelul 2). Folosind Mantel - testul Haenszel pentru tendință, probabilitatea de a fi diagnosticat cu POI crește odată cu severitatea restricției de creștere (p 19, 20). De asemenea, s-a constatat că femeile născute cu greutate mică la naștere sunt mai tinere atunci când ajung la menopauză naturală (21). Motivul pentru acest lucru este necunoscut, dar restricția de creștere intrauterină a fost legată de organele genitale interne mai mici, rata redusă a ovulației și nivelurile crescute de FSH la femei (8, 22, 23).

Riscul crescut de POI în rândul persoanelor născute SGA și LBW se poate datora influenței subnutriției în timpul vieții intrauterine, care la rândul său afectează dezvoltarea sau supraviețuirea foliculilor. Acest lucru poate duce la disfuncționalitatea foliculilor sau la un număr mai mic de foliculi, rezultând o probabilitate crescută de a dezvolta POI mai târziu în viață. S-ar putea ca nașterea prematură să nu afecteze foliculii, deoarece foliculii se dezvoltă de obicei în mod normal dacă nu este prezentă subnutriție. Cu toate acestea, explicațiile potențiale pentru asocierile dintre caracteristicile non-optime ale nașterii (SGA, LBW și prematur) sunt că nașterea cu aceste caracteristici crește riscul apariției mai multor boli autoimune, dintre care multe la rândul lor sunt asociate cu POI, de exemplu, insuficiență suprarenală primară (boala Addison), boală tiroidiană autoimună (sindrom Schmidt) și diabet de tip 1 (24, 25). Este astfel posibil ca caracteristicile non-optime ale nașterii să conducă la un risc crescut de boală autoimună, care se termină cu POI autoimun.

POI are ca rezultat încetarea prematură a ovulației și a infertilității. Acest lucru poate duce la lipsa copiilor involuntară dacă apare la femeile care nu au considerat încă să rămână însărcinate, mai ales că femeile amână din ce în ce mai mult fertilitatea. Întrucât nu există nicio terapie medicală astăzi care s-a dovedit că îmbunătățește funcția ovariană și fertilitatea femeilor cu PD, conservarea fertilității este singura soluție dacă femeile își doresc copii mai târziu în viață (26). Acest lucru trebuie făcut înainte ca foliculii să se epuizeze și poate fi prea târziu în momentul diagnosticului. Prin urmare, este de o mare importanță identificarea și urmărirea femeilor cu un risc ridicat de POI, astfel încât să se poată face un diagnostic precoce înainte de a fi prea târziu cu conservarea fertilității. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că femeile cu POI pot rămâne însărcinate.

În concluzie, acest studiu de cohortă suedez bazat pe populație și la nivel național arată că nașterea cu caracteristici de naștere non-optime a fost asociată cu un risc ușor crescut de POI. Aceste constatări nu numai că oferă noi cunoștințe despre originea POI, dar pot ajuta și la identificarea femeilor cu risc crescut de POI, care ar trebui să fie informate cu privire la riscurile și consecințele POI. O implicație este că femeile născute SGA pot fi sfătuiți să nu-și amâne sarcinile prea mult.

Tabelul 1. Caracteristicile socio-demografice și de naștere ale populației studiate după prezența insuficienței ovariene primare (insuficiență ovariană primară, n = 18.627).