Studiile explorează impactul formulării dezechilibrate de aminoacizi asupra creșterii, dezvoltării creierului

Cercetătorii au descoperit că alimentele medicale prescrise copiilor cu diferite tipuri de acidemie metilmalonică moștenită (MMA) pot să nu fie adecvate pentru unii pacienți.

prescrise

Mulți sugari diagnosticați cu MMA, o tulburare care pune viața în pericol, care este inclusă pe mulți nou-născuți de stat - panouri de screening, pot primi alimente medicale care pot fi ineficiente, conform celor două studii observaționale publicate în Genetica în medicină (Manoli și colab., 2015, 2015).

În primul studiu, cercetătorii au descoperit deficiența cronică a unor aminoacizi esențiali - pe care organismul nu le poate produce - și rezultate slabe ale creșterii la pacienții cu MMA izolat pe alimente medicale. S-a constatat că alimentele medicale prescrise acestor pacienți conțin niveluri ridicate de aminoacid leucina, pe care cercetătorii le-au legat de rezultatele negative ale creșterii.

În cel de-al doilea studiu, pacienții cu o formă mai rară a tulburării - MMA combinată de tip cobalamină C și hiperhomocisteinemie (deficit de cblC) - care au luat alimente medicale concepute pentru MMA izolat au avut rate de creștere mai mici decât cei care nu au luat alimentele și au dezvoltat creierul advers că cercetătorii au legat de aportul dezechilibrat de aminoacizi.

Studiile „evidențiază lipsa de sprijin experimental din studiile clinice care stau la baza practicilor de management dietetic utilizate în mod obișnuit pentru tratarea pacienților cu forme variate de acidemie metilmalonică și subliniază nevoia comunității pentru un studiu clinic mai riguros al alimentelor medicale în tratamentul pacienților cu IEM [ erori înnăscute ale metabolismului] ", scriu cercetătorii.

MMA și alimente medicale

Copiii cu MMA nu produc suficientă enzimă metilmalonil-CoA mutază, care descompune proteinele, în special aminoacizii valină, izoleucină, metionină și treonină. Aceștia sunt aminoacizi esențiali pe care organismul nu îi produce și trebuie să treacă prin alimente. Deoarece copiii cu MMA nu pot procesa pe deplin acești aminoacizi, ei dezvoltă dificultăți de hrănire, creștere slabă, ficat mărit, boli de rinichi, inflamație a pancreasului și dizabilitate intelectuală.

Pacienții cu MMA cu deficit de cblC nu pot procesa corect vitamina B12 și pot prezenta pierderi de vedere și probleme neurologice și cognitive.

În timp ce unele cazuri de MMA izolate pot fi tratate cu o dietă săracă în proteine, alimentele medicale sunt adesea prescrise pentru a ajuta pacienții să obțină substanțe nutritive esențiale. Alimentele medicale pentru MMA nu conțin proteine ​​intacte, dar includ aminoacizi liberi, minus cei patru esențiali pacienții cu MMA nu pot metaboliza.

În timp ce unele companii oferă alimente medicale pentru MMA izolate, niciuna nu oferă formule special concepute pentru deficiența de cblC, spune primul autor al ambelor studii, Irini Manoli, MD, dr., Un om de știință medic și clinician al personalului din filiala genetică și biologie moleculară a NHGRI.

Alimentele medicale concepute pentru a ajuta copiii cu acidemie metilmalonică pot contribui la rezultate negative ale creșterii, sugerează noi cercetări.

Cercetarea

Primul studiu a inclus 61 de pacienți cu MMA izolat care au fost evaluați la Institutul Național de Sănătate (NIH). În total, 85% dintre pacienți au primit o parte sau o parte din nutriția lor dintr-un amestec special de proteine ​​naturale și alimente medicinale MMA livrate prin tuburi de alimentare.

În timp ce recomandările recente subliniază proteinele naturale decât cele din alimentele medicale, autorii au descoperit că conținutul de proteine ​​al formulelor speciale MMA depășea adesea aportul natural de proteine ​​al pacienților.

Majoritatea acestor pacienți cu MMA au avut o creștere mai mică decât media în ceea ce privește înălțimea, greutatea și circumferința capului, precum și un indice ridicat de masă corporală și un procent de grăsime corporală.

Între timp, pacienții care au urmat atât diete proteice restricționate, cât și alimente medicale au avut până la cinci ori cantitatea recomandată de aminoacizi cu lanț ramificat, leucină, în dietele lor, notează cercetătorii. Nivelurile excesive de leucină pot epuiza valina și izoleucina, provocând efecte adverse asupra creșterii și dezvoltării creierului.

În studiul deficitului de cblC, cercetătorii au urmărit 28 de pacienți cu debut precoce cu vârste cuprinse între 2 și 27 de ani pentru a vedea cum au fost afectați de un management nutrițional diferit al MMA izolat. Nouă participanți au primit alimente medicale, în timp ce alți șase au urmat diete cu restricție de proteine.

Ambele grupuri au avut rate de creștere mai mici, incluzând circumferința capului mai mică, decât pacienții cu diete naturale care au oferit doza zilnică recomandată de proteine.

Alimentele medicale destinate pacienților cu MMA izolată nu conțin metionină, pe care pacienții cu deficit de cblC nu o pot produce din cauza incapacității lor de a metaboliza vitamina B12. În plus, conținutul relativ ridicat de leucină al acestor formule poate bloca transportul de metionină și alți aminoacizi în creier, care este necesar pentru creșterea creierului, spune Charles Venditti, MD, dr., Investigator principal la NHGRI.

"Alimentele medicale nu ar trebui prescrise fără o analiză atentă și monitorizare și luând în considerare nevoile individuale ale pacientului." Subliniază Venditti.

„Am dori să vedem formule speciale dezvoltate pentru pacienții cu cblC”, adaugă Dr. Manoli.

Un început bun

Geneticienii care tratează și studiază copii cu MMA știu de ani de zile despre potențialele probleme cu alimentele medicale, spune Georgianne Arnold, MD, profesor de pediatrie și director clinic al Diviziei de genetică medicală la Spitalul de Copii din Pittsburgh. „Până acum, nimeni nu a făcut un studiu major. Aceasta este o cercetare importantă ”, spune ea.

Cu toate acestea, ea subliniază că, deoarece studiile sunt observaționale, este dificil să se spună dacă o creștere slabă la pacienții cu alimente medicale a rezultat din alimentele în sine sau pentru că acești pacienți erau foarte bolnavi. „Aceasta este doar prima lucrare care indică rezultate mai slabe pentru pacienții cu alimente medicale, dar ar trebui să conducă o privire critică asupra lor”, spune Dr. Arnold.

Proiect de îndrumare din S.U.A. Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) pentru alimentele medicale se concentrează pe definirea, etichetarea și disponibilitatea alimentelor medicale, nu pe probleme de siguranță, spune specialistul FDA în comunicații sanitare Liz Freedman, MPH, MSW. Între timp, FDA nu necesită mult studiu asupra alimentelor medicale înainte ca companiile să le comercializeze, așa că puține cercetări s-au concentrat asupra siguranței și eficacității acestora, spune Dr. Venditti. "Ar trebui să existe mai mult sprijin pentru cercetare în acest domeniu", adaugă el.

Formulele pentru alimentele medicale MMA nu s-au schimbat prea mult în 30 de ani, spune Dr. Manoli. Ea îndeamnă geneticienii metabolici să efectueze cercetări continue asupra alimentelor medicale și să stabilească și să revizuiască periodic ghiduri de practică pentru a asigura utilizarea lor sigură.