Afiliere

  • 1 Divizia de Gastroenterologie/Hepatologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY, SUA. [email protected]

Autori

Afiliere

  • 1 Divizia de Gastroenterologie/Hepatologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY, SUA. [email protected]

Abstract

Fundal: În timp ce creșterea apoptozei hepatice indusă de alcool a fost demonstrată la om și la animalele de laborator, mecanismele de bază nu sunt pe deplin elucidate. Acest studiu abordează problema dacă alcoolul și lipopolizaharida bacteriană (LPS), un mediator presupus al efectelor alcoolice asupra ficatului, induc creșterea apoptozei hepatice prin căi de semnalizare intrinseci sau extrinseci. Aceste informații se pot dovedi importante pentru proiectarea viitoare a terapiilor pentru boli hepatice alcoolice.

hepatică

Metode: Șobolanii masculi au fost hrăniți fie cu o dietă lichidă care conține alcool, fie cu o dietă izocalorică de control timp de 15-16 săptămâni. La sfârșitul perioadei de hrănire, șobolanii au fost tratați cu LPS (0,8 mg.kg-1 greutate corporală) sau ser fiziologic steril și au fost uciși 3 și 24 de ore mai târziu. Ficatul și sângele au fost prelevate pentru histologie și teste biochimice. Hepatocitele au fost izolate prin perfuzie de colagenază și fracționate pentru a produce mitocondrii și citoplasmă. Tendința mitocondriilor de a suferi o tranziție de permeabilitate în prezența unei supraîncărcări cu Ca2 + a fost determinată împreună cu distribuția diferiților regulatori apoptotici (AIF, Smac2, Bax, citocrom c, Bcl-XL, Bfl-1 și caspază-2) între mitocondriile și fracțiile citoplasmatice.

Rezultate: Creșterea apoptozei hepatice la șobolanii tratați cu alcool a fost asociată cu translocarea mai multor regulatori apoptotici între mitocondrii și citoplasmă într-un mod care sugerează că alcoolul induce creșterea apoptozei prin recrutarea semnalelor apoptotice intrinseci. Tratamentul LPS al șobolanilor a contracarat modificările induse de alcool în compartimentarea intracelulară a regulatorilor apoptotici, în ciuda unei rate crescute de apoptoză. Prin urmare, LPS poate recruta semnale apoptotice extrinseci, cum ar fi citokinele proinflamatorii.

Concluzii: Hepatocitele sunt capabile să monteze un răspuns apoptotic atât la semnalele intrinseci, cât și la cele extrinseci. Alcoolul crește apoptoza hepatică predominant printr-o cale de semnalizare intrinsecă, în timp ce LPS recrutează căi de semnalizare extrinseci.