Emer R. McGrath

Departamentul de Neurologie, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115 SUA

Christopher T. Doughty

Departamentul de Neurologie, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115 SUA

Anthony A. Amato

Departamentul de Neurologie, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115 SUA

Abstract

Introducere și clasificare

Miopatiile autoimune constau din cinci afecțiuni principale, și anume dermatomiozita (DM), polimiozita (PM), miozita asociată cu sindromul antisintetazei (ASS), miopatia necrozantă mediată imun (IMNM) și miozita corpului de incluziune (IBM). Deși fiecare dintre aceste afecțiuni are caracteristici clinice și histopatologice unice, toate au o componentă mediată imun (Tabelul (Tabelul 1). 1). Aceste afecțiuni pot apărea izolat sau pot fi asociate cu malignități sistemice sau tulburări ale țesutului conjunctiv (sindroame suprapuse) și toate sunt adesea asociate cu autoanticorpi.

tabelul 1

Caracteristici clinice și diagnostice ale miopatiilor autoimune

anti-Jo-1, anti-PL-7, anti-KS, anti-OJ, anti-EJ, anti-PL-12, anti-Zo, anti-Ha, anti-SC, anti-JS

Sursa: modificat, cu permisiunea, din [1]

Abrevieri: DM, dermatomiozită; PM, polimiozită; ASS, sindromul antisintetazei; IMNM, miopatie necrozantă mediată de imunitate; IBM, miozita corpului de incluziune; ULN, limita superioară a normalului; MDA5, diferențierea antigenului melanomului; TIF1, factor intermediar transcripțional 1; NXP2, proteina matricei nucleare 2; IFN-1, interferon tip 1; MHC-1, antigen 1 major de histocompatibilitate; MAC-1, antigenul complex al membranei de atac 1; ILD, boală pulmonară interstițială; CTD, boli ale țesutului conjunctiv; alp, fosfatază alcalină; SRP, particula de recunoaștere a semnalului; HMGCR, 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductază; cN-1A, 5'-nucleotidaza citosolică 1A; TDP-43, proteină-43 care leagă ADN-ul de gudron; COX, citocrom oxidază; EM, microscopie electronică; MGUS, gammopatie monoclonală sau semnificație nedeterminată

Incidența exactă și prevalența miopatiilor autoimune sunt dificil de obținut datorită utilizării diferitelor criterii de diagnostic utilizate în cadrul studiilor epidemiologice. Criteriile Bohan și Peter 1975, utilizate de multe studii mai vechi, nu necesită o biopsie musculară, tind să supraestimeze incidența PM și au precedat descoperirea IBM sau IMNM ca entități unice [2, 3]. Au fost propuse de atunci diferite criterii de diagnostic revizuite pentru miopatiile autoimune, care iau în considerare caracteristicile clinice, autoanticorpii și histopatologia [4-8]. Unul a inclus un sistem de notare ponderat care estimează probabilitatea unei miopatii inflamatorii [7], deși acest lucru nu a fost validat extern folosind controale și a inclus doar indivizi cu o durată a bolii mai mare de 6 luni, limitând generalizabilitatea la indivizii cu o prezentare mai acută.

Caracteristici clinice

DM este, de asemenea, asociată cu multiple complicații sistemice, incluzând afectarea cardiacă, pulmonară, gastrointestinală și reumatologică, precum și malignități sistemice (în DM cu debut la adulți). Complicațiile cardiace potențiale includ anomalii și aritmii ale sistemului de conducere, pericardită, miocardită, boală coronariană și insuficiență cardiacă congestivă/disfuncție diastolică [16-20]. Boala pulmonară interstițială (ILD) poate apărea la 15-20% dintre pacienții cu DM, prezentând în mod obișnuit tuse uscată, dificultăți de respirație, crăpături fine inspiratorii bibazale la examinarea pulmonară și un model restrictiv la testarea funcției pulmonare [21, 22]. Bronchiolita obliterantă cu pneumonie organizatoare este o complicație pulmonară mult mai rară. Implicarea mușchilor ventilatori și orofaringieni în DM poate duce, de asemenea, la slăbiciune semnificativă și risc de pneumonie prin aspirație. Complicațiile gastrointestinale includ dificultăți la înghițire, după cum sa menționat mai sus, aspirația conținutului gastric și golirea gastrică întârziată, considerată a fi datorată unei reduceri a peristaltismului gastric [23-26]. Complicațiile reumatologice includ artralgii, artrită și contracte articulare.

PM apare și mai frecvent la femei comparativ cu bărbații [31]. Incidența adevărată a PM este necunoscută, datorită limitărilor descrise anterior ale criteriilor de diagnostic utilizate în multe studii epidemiologice până în prezent. Pacienții cu PM tind să prezinte peste 20 de ani slăbiciune simetrică într-o distribuție proximală la extremitățile superioare și inferioare, deși implicarea mușchilor distali poate fi văzută și într-un grad mai mic. De asemenea, sunt raportate sensibilitate musculară și mialgie, precum și dificultăți la înghițire. Manifestările cardiace, inclusiv anomalii ale sistemului de conducere și insuficiență cardiacă sunt raportate de până la 30% dintre pacienți. La fel ca DM, PM este, de asemenea, asociat cu un risc crescut de malignitate [28]. Frecvența complicațiilor pulmonare, inclusiv ILD, este similară cu DM. Interesant este că ILD tinde să apară mai rar în cazurile de PM sau DM care sunt asociate cu malignitate [32].

Sindroamele de suprapunere a miozitei apar atunci când apare o miopatie autoimună (DM sau PM) în asociere cu alte boli ale țesutului conjunctiv, de obicei boală mixtă a țesutului conjunctiv, lupus eritematos sistemic, sindrom Sjögren, sclerodermie sau artrită reumatoidă [33]. La până la 15% dintre pacienți la prezentarea inițială, caracteristicile clinice ale unei boli a țesutului conjunctiv nu sunt prezente, deși sunt prezenți anticorpi suprapusi. La astfel de pacienți, caracteristicile clinice ale unei tulburări a țesutului conjunctiv apar de obicei la urmărire [33].

Miozita asociată cu ASS este o categorie de miozită asociată cu anticorpi anti-aminoacil-ARNt sintetază (ARS), cel mai frecvent anticorpi anti-Jo1. Acești pacienți se manifestă în mod obișnuit cu ILD, simptome constituționale, inclusiv febră și scădere în greutate, artrită neeroasă, fenomenul Raynaud și modificări ale pielii cunoscute sub numele de „mâinile mecanicului” [34-37]. Co-apariția unei erupții eritematoase poate duce la diagnosticarea greșită a DM cu mulți pacienți. ASS este important de recunoscut din cauza prevalenței ridicate a ILD (50-60%) care poate fi foarte dificil de tratat.

IMMN poate fi, de asemenea, văzut cu boli ale țesutului conjunctiv (de exemplu, boală mixtă a țesutului conjunctiv și sclerodermie) și ca o complicație paraneoplazică (cel mai frecvent cancer pulmonar sau adenocarcinoame gastrointestinale), sau poate fi idiopatic, care apare în absența miozitei specifice sau miozitei -anticorpi asociați sau cancer [50, 51]. Pentru toți pacienții este necesar un antrenament pentru malignitate, similar cu DM și PM. De remarcat, imunoterapiile de cancer mai recente, și anume inhibitorii programați de moarte-1 (PD-1) (pembrolizumab și nivolumab), au fost, de asemenea, asociați cu numeroase complicații neuromusculare, inclusiv o miopatie severă necrotizantă mediată imun, care poate fi dificil de tratat, în ciuda imunoterapiei agresive [52-55].

IBM, cea mai frecventă miopatie la persoanele cu vârsta peste 50 de ani, apare mai frecvent la bărbați în comparație cu femeile. Se prezintă în mod obișnuit la persoanele cu vârsta de 40 de ani sau peste cu un debut lent de atrofie și slăbiciune progresivă, asimetrică, proximală și distală, cu predilecție pentru cvadricepsul femural, încheietura mâinii și flexorii degetelor și dorsiflexorii gleznei (Fig. 1) [56]. . Se estimează că 35 până la 50% dintre persoanele afectate necesită un scaun cu rotile în termen de 14 ani [56, 57]. Disfagia apare la cel puțin 60% dintre pacienți și poate fi plângerea care prezintă, care precede debutul slăbiciunii extremității cu până la 7 ani [58, 59]. O polineuropatie senzorială generalizată a fost observată la până la 20% dintre pacienți [60]. IBM a fost, de asemenea, asociat cu sarcoidoză, precum și cu infecții virale, inclusiv hepatita C și HIV [61-64]. IBM nu este cunoscut a fi asociat cu complicații pulmonare, manifestări cardiace sau un risc crescut de tumori maligne sistemice, cu excepția poate a leucemiei granulocitice (vezi mai jos) [65].

tratamentul

Distribuția caracteristică a slăbiciunii și atrofiei în miozita corpului de incluziune. (A) Atrofia cvadricepsului. (b) Atrofia asimetrică a mușchilor flexori în antebraț, cu slăbiciune asimetrică a flexorilor profunți ai degetelor (incluzând flexorul pollicis longus)> flexori superficiali ai degetelor (pacientul a fost rugat să-și onduleze degetele și degetele mari)