Vaneeta Jindal

Departamentul de Științe Farmaceutice, Universitatea de Știință și Tehnologie Guru Jambheshwar, Hisar - 125 001, India

activitate

Dinesh Dhingra

Departamentul de Științe Farmaceutice, Universitatea de Știință și Tehnologie Guru Jambheshwar, Hisar - 125 001, India

Sunil Sharma

Departamentul de Științe Farmaceutice, Universitatea de Știință și Tehnologie Guru Jambheshwar, Hisar - 125 001, India

Milind Parle

Departamentul de Științe Farmaceutice, Universitatea de Știință și Tehnologie Guru Jambheshwar, Hisar - 125 001, India

Rajinder Kumar Harna

1 spital civil, Kurukshetra, Haryana, India

Abstract

Obiective:

Pentru a investiga efectul extractului etanolic din pulpa de fructe de Tamarindus indica Linn. (Familie: Caesalpiniaceae) asupra obezității la șobolani care utilizează obezitate indusă de dietă la cantină și obezitate indusă de medicamente antipsihotice (sulpiridă).

Materiale și metode:

Dieta pentru cafenea a fost administrată timp de 40 de zile succesive la șobolani Wistar masculi și sulpiridă (20 mg/kg, i.p.) a fost administrată timp de 28 de zile succesive șobolanilor femele Wistar. În grupuri separate de animale, extractul etanolic (50 și 100 mg/kg p.o.) de fructe Tamarindus indica a fost administrat împreună cu dieta de cafenea timp de 40 de zile succesive la șobolani masculi Wistar și împreună cu sulpiridă timp de 28 de zile succesive la șobolani femele Wistar.

Rezultate:

Singura dietă de cafenea a crescut semnificativ greutatea corporală, colesterolul total seric, trigliceridele și nivelurile de glucoză și a scăzut colesterolul HDL la șobolanii masculi în comparație cu martorul. Sulpiridul în sine a crescut semnificativ nivelurile de glucoză, trigliceride, colesterol și nu a existat niciun efect semnificativ asupra HDL-colesterolului la șobolanii femele în comparație cu martorul. Extractul etanolic a arătat o scădere semnificativă a greutății corporale, a colesterolului seric și a trigliceridelor și o creștere semnificativă a colesterolului HDL în șobolanii obezi induși în dietă și sulpirid în comparație cu grupurile lor de control respective.

Concluzii:

Astfel, extractul etanolic din pulpa de fructe Tamarindus indica a arătat o activitate semnificativă de reducere a greutății și hipolipidemică în șobolanii obezi induși prin dietă și sulpiridă.

INTRODUCERE

Obezitatea este definită ca o creștere a masei totale de grăsime și apare atunci când adipocitele uniloculare prezintă hiperplazie sau hipertrofie după infiltrarea macrofagelor în țesutul adipos. [1] Deși au fost investigate o serie de abordări farmacologice pentru tratamentul obezității, doar câteva sunt sigure și cele mai multe dintre acestea au efecte adverse. [2] Deci, alternativa este să descoperiți medicamente anti-obezitate din plante. Așadar, scopul acestui studiu a fost de a evalua activitatea antiobezității Tamarindus indica.

T. indica Linn. (Familia: Caesalpiniaceae) este o plantă bine-cunoscută a sistemului medicinal indian. Semințele plantei au antidiabetice, [3] venin antisarpe, [4] hepatoregenerative [5]. Pulpa fructelor are activități hipolipidemice, antioxidante, [6] antifluorozice, [7] și analgezice, [8] hepatoregenerative, [5] și spasmolitice [9]. Frunzele sale au activități antiemetice, [10] antibacteriene, [11] și hepatoregenerative [5]. Coaja tulpinii plantei are activități analgezice [12] și spasmogene [13]. S-a raportat că pulpa de fructe conține acid tartric, acid lactic, acid citric și acid malic. [14] Extractul de pulpă apoasă de T. indica administrat timp de 28 de zile a scăzut semnificativ greutatea corporală, colesterolul seric și LDL și a crescut HDL și trigliceridele șobolanilor normali hrăniți cu o dietă normală de chow. [15] Dar nu există rapoarte privind reducerea greutății și activitățile hipolipidemice ale extractului etanolic de pulpă de fructe T. indica la șobolanii normali și obezi, așa că am evaluat activitatea antiobezității acestui extract și, de asemenea, am explorat rolul sistemului dopaminergic în această activitate.

MATERIALE ȘI METODE

Animale experimentale

Șobolani albini Wistar de oricare dintre sexe, cu vârsta de 4-5 săptămâni și cu o greutate de aproximativ 30-40 g au fost achiziționați de la Casa pentru animale mici fără boli, Universitatea de agricultură Chaudhary Charan Singh Haryana, Hisar (Haryana). Animalele masculine și femele au fost găzduite în cuști separate sub 12-12 ore ciclu de lumină, temperatura de 25 ± 3 ° C și condiția de umiditate de 55-65%. Animalele aveau acces gratuit la alimente (dalia proaspăt gătită) și apă. Animalele au fost ținute la post cu 2 ore înainte și 2 ore după administrarea medicamentului. Protocolul experimental a fost aprobat de Comitetul de Etică a Animalelor Instituționale (IAEC) și îngrijirea animalelor a fost luată în conformitate cu liniile directoare ale Comitetului pentru scopul controlului și supravegherii experimentelor pe animale (CPCSEA).

Droguri și substanțe chimice

Sulpiridă (Sigma-Aldrich, St. Louis, SUA), etanol rectificat, dietil eter și acid acetic glacial (Sd Fine-Chem Ltd, Mumbai) și truse pentru estimarea glucozei serice, colesterolului, HDL, trigliceridelor (Crest Biosystems, Division din Coral Clinical Systems, Goa) au fost utilizate în prezentul studiu.

Colectarea materialului vegetal

Pulpa de T. indica a fost achiziționată de pe piața locală din Hisar, Haryana și a fost identificată ca T. indica de către Divizia Materii Prime, Herbarium și Museum, Institutul Național de Resurse de Comunicare și Informații Științifice, New Delhi (numărul de referință NISCAIR/RHMD/Consultați/2010-11/1479/77).

Prepararea extractului de T. indica

Extractul etanolic a fost preparat prin proces de macerare la rece. Aproximativ 100 g de pulpă de fructe au fost plasate într-un balon conic și înmuiate timp de 3 zile în 400 ml de 95% v/v de etanol la temperatura camerei. Apoi, extractul a fost filtrat și filtratul a fost evaporat la sec la o temperatură scăzută (40-60 ° C) folosind baie de apă. Extractul uscat a fost de culoare maro-roșiatic și randamentul a fost de 9,2% g/g.

Protocoale experimentale

Extractul etanolic de T. indica a fost dizolvat în apă distilată. Sulpirida a fost dizolvată în soluție salină normală urmată de adăugarea unei picături de acid acetic glacial. Dieta pentru cafenea a fost pregătită folosind pâine (25 g) + cartof fiert (25 g)/lapte condensat (25 g) + biscuiți (25 g)/chipsuri de cartofi (25 g) + oțel (25 g). [16] Aceste diete au fost hrănite împreună cu o dietă normală timp de o săptămână în rotație pentru o perioadă totală de 6 săptămâni la șobolanii masculi. Într-un alt model, sulpirida (20 mg/kg/zi, i.p.) a fost administrată timp de 28 de zile pentru a induce obezitatea la șobolanii femele. Se știe că sulpirida induce creșterea în greutate, hiperfagia, hiperprolactinemia, hipogonadismul și poate crește sensibilitatea la insulină la șobolani. [17]

Protocoale experimentale

În modelul indus de dieta de la cantină, animalele au fost împărțite în patru grupuri și fiecare grup a fost format din cinci animale. Animalele au fost grupate după cum urmează:

Grupa I: Grup tratat de vehicul

Grupa II: Controlul dietei pentru cafenea

Grupa III: Dieta pentru cafenea + Extract etanolic de T. indicus (50 mg/kg p.o.)

Grupa IV: Dieta pentru cafenea + Extract etanolic de T. indicus (100 mg/kg p.o.)

Toate tratamentele au fost efectuate timp de 40 de zile. Înainte și după tratament, animalele au fost postite timp de 2 ore pentru a îmbunătăți rata de absorbție.

În modelul obezității induse de sulpiridă, șobolanii femele au fost împărțiți în patru grupe de câte șase animale, după cum urmează:

Grupa I: Grup tratat de vehicul

Grupa II: Controlul sulpiridelor

Grupa III: Sulpirid + Extract etanolic de T. indicus (50 mg/kg p.o.)

Grupa IV: Sulpirid + Extract etanolic de T. indicus (100 mg/kg p.o.)

Toate tratamentele au fost efectuate timp de 28 de zile. Înainte și după tratament, animalele au fost postite timp de 2 ore pentru a îmbunătăți rata de absorbție. În ambele modele, analizele săptămânale ale greutății corporale au fost efectuate pe toată durata studiului. La sfârșitul studiului, probele de sânge au fost colectate de la toate grupurile de animale prin sinusul orbital și a fost estimat profilul lipidic.

analize statistice

Toate valorile au fost exprimate ca medie ± SEM. Datele din tabele Tabelele 1 1 și 3 3 au fost analizate folosind măsurile repetate ANOVA urmate de testul de comaprison multiplu Tukey-Kramer. Datele din tabele Tabelele 2 2 și 4 4 au fost analizate prin ANOVA unidirecțional, urmată de testul de comparație multiplă al lui Tukey. O valoare P Tabelul 1]. Dieta pentru cafenea a crescut semnificativ nivelul de glucoză, trigliceride, colesterol și a scăzut semnificativ nivelul HDL în comparație cu controlul tratat de vehicul. Extractul etanolic (50 și 100 mg/kg p.o.) administrat timp de 40 de zile succesive șobolanilor a scăzut semnificativ colesterolul și trigliceridele; și a crescut semnificativ nivelul HDL-colesterolului la șobolanii obezi induși de dieta de la cafenea. Extractul nu a avut un efect semnificativ asupra nivelului seric de glucoză [Tabelul 2].

Sulpirida a crescut semnificativ greutatea corporală în comparație cu martorul tratat cu vehicul după o săptămână de tratament și a continuat până la 4 săptămâni. Extractul etanolic (50 și 100 mg/kg; p.o.) a redus semnificativ greutatea corporală la șobolanii obezi induși de sulpiridă după 4 săptămâni de tratament [Tabelul 3].

Sulpiridul a crescut semnificativ nivelul glucozei, trigliceridelor, colesterolului, dar nu a existat niciun efect semnificativ asupra colesterolului HDL în comparație cu controlul tratat cu vehiculul. O doză mai mică (50 mg/kg p.o.) de extract etanolic administrat timp de 28 de zile la șobolani a scăzut semnificativ colesterolul seric, trigliceridele și glucoza și a crescut semnificativ nivelurile serice de HDL-colesterol la șobolanii obezi induși de sulpiridă. Pe de altă parte, doza mai mare (100 mg/kg p.o.) a scăzut semnificativ nivelul colesterolului seric și al trigliceridelor, fără a afecta semnificativ nivelurile de glucoză și HDL-colesterol [Tabelul 4].

DISCUŢIE

În studiul de față, extractul etanolic (50 și 100 mg/kg po) din pulpa de fructe T. indica a arătat o scădere semnificativă a greutății corporale, a colesterolului seric și a trigliceridelor și o creștere semnificativă a colesterolului HDL în dieta cafenelei și sulpiridelor -sobolanii obezi induși în comparație cu grupurile lor de control respective. Acest lucru este susținut și de un studiu anterior care arată activitatea hipolipidemică a extractului etanolic de pulpă de fructe T. indica la hamsterii hipercolesterolemici hrăniți cu o dietă aterogenă. [6] Există, de asemenea, rapoarte privind activitățile de reducere a greutății și hipolipidemice ale extractului de pulpă apoasă de T. indica (2700 - 4500 mg/kg) administrat timp de 28 de zile șobolanilor normali hrăniți cu o dietă normală de chow. Studiul nostru este diferit de aceste două rapoarte prin faptul că am folosit modele de obezitate induse de dietă și antipsihotice de la cafenea la șobolani masculi și, respectiv, femele.

Un model de obezitate indusă de dietă la cantină este cel mai simplu model de inducere a obezității și, probabil, cel care seamănă cel mai mult cu realitatea obezității la om. [18] Rezultatele studiului de față au arătat că șobolanii hrăniți cu o varietate de alimente pentru cafenea extrem de gustabile, bogate în energie, cu conținut ridicat de carbohidrați, au determinat o creștere semnificativă a greutăților corporale și a colesterolului seric, a trigliceridelor, glucozei și a scăderii colesterolului HDL seric. S-a raportat anterior că dietele pentru cafenea cresc consumul de energie și provoacă obezitate la om [19], precum și la animale. [20] În plus, compoziția [21] și varietatea [22] alimentelor de la cantină exercită, de asemenea, efecte sinergice asupra dezvoltării obezității. S-a raportat că dieta de la cantină provoacă hiperfagie la șobolani [23], ceea ce duce la depozite mai mari de grăsimi. [24] Mai mult decât atât, reglarea descendentă a expresiei receptorului D2 striatal este un răspuns neuroadaptativ notabil la consumul excesiv de alimente gustoase. Într-adevăr, reducerea densității receptorilor striatali D2 se observă la persoanele supraponderale. [25]

Creșterea excesivă în greutate corporală și hiperfagia sunt frecvent observate în timpul administrării cronice (3-4 săptămâni) de medicamente antipsihotice, cum ar fi sulpirid la șobolani femele. Sulpirida nu afectează greutatea corporală la șobolanii masculi. [26] În prezentul studiu, sulpirida administrată timp de 4 săptămâni a crescut semnificativ greutatea corporală a șobolanilor femele și, de asemenea, a crescut semnificativ nivelul colesterolului seric, al trigliceridelor și al nivelului de glucoză. Sulpirida induce obezitatea prin două mecanisme: (i) stimularea directă a zonelor legate de hrănire din creier [27] și (ii) anomalii metabolice și endocrine secundare hiperprolactinemiei. [28] Mai mult, sulpirida este lipsită de defecte sedative și motorii și induce hiperprolactinemie care poate provoca afectarea hormonilor de reproducere care pot favoriza creșterea în greutate. [29]

Astfel, efectul de reducere a greutății extractului etanolic de pulpă de fructe T. indica s-ar putea datora unei creșteri a transmiterii dopaminergice, deoarece extractul a inversat obezitatea indusă de sulpirid, precum și cea de la cafenea. Flavonoizii și compușii ploifenolici prezenți în extractul etanolic pot fi responsabili pentru activitatea sa anti-obezitate. [6] Cu toate acestea, este necesar un studiu suplimentar pentru a afla componentele particulare prezente în extractul etanolic responsabil pentru activitatea sa de reducere a greutății. Astfel, extractul etanolic din pulpa de fructe T. indica poate fi explorat în continuare pentru potențialul său în gestionarea obezității.

Note de subsol

Sursa de asistență: Nil

Conflict de interese: Niciunul nu a declarat