Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

solubilă

Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, regiunea Moscovei, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, regiunea Moscovei, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Institutul de activitate nervoasă superioară și neurofiziologie, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Institutul de probleme biomedicale, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Institutul de probleme biomedicale, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Institutul de probleme biomedicale, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Departamentul de biologie a circuitelor, H. Lundbeck, Copenhaga, Danemarca

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Institutul de activitate nervoasă superioară și neurofiziologie, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, regiunea Moscovei, Rusia

Corespondenţă

Ekaterina N. Lyukmanova, Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, str. Miklucho - Maklaya. 16/10, Moscova, 117997, Rusia.

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, regiunea Moscovei, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, regiunea Moscovei, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Institutul de activitate nervoasă superioară și neurofiziologie, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Institutul de probleme biomedicale, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Institutul de probleme biomedicale, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Institutul de probleme biomedicale, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Departamentul de biologie a circuitelor, H. Lundbeck, Copenhaga, Danemarca

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Institutul de activitate nervoasă superioară și neurofiziologie, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Facultatea de Biologie, Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, Moscova, Rusia

Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, Moscova, Rusia

Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, regiunea Moscovei, Rusia

Corespondenţă

Ekaterina N. Lyukmanova, Shemyakin - Institutul de Chimie Bioorganică Ovchinnikov, Academia Rusă de Științe, str. Miklucho - Maklaya. 16/10, Moscova, 117997, Rusia.

Autentificare instituțională
Conectați-vă la Biblioteca online Wiley

Dacă ați obținut anterior acces cu contul dvs. personal, vă rugăm să vă autentificați.

Achiziționați acces instant
  • Vizualizați articolul PDF și toate suplimentele și cifrele asociate pentru o perioadă de 48 de ore.
  • Articolul nu poate fi tipărit.
  • Articolul nu poate fi descărcat.
  • Articolul nu poate fi redistribuit.
  • Vizualizare nelimitată a articolului PDF și a suplimentelor și cifrelor asociate.
  • Articolul nu poate fi tipărit.
  • Articolul nu poate fi descărcat.
  • Articolul nu poate fi redistribuit.
  • Vizualizare nelimitată a articolului/capitolului PDF și a suplimentelor și cifrelor asociate.
  • Articolul/capitolul poate fi tipărit.
  • Articolul/capitolul poate fi descărcat.
  • Articolul/capitolul nu poate fi redistribuit.

Abstract

Lynx1 este o proteină legată de GPI colocalizată cu receptori nicotinici de acetilcolină (nAChRs) în zonele creierului importante pentru învățare și memorie. Anterior, am demonstrat că la concentrații micromolare scăzute varianta solubilă în apă Lynx1 lipsită de ancoră GPI (ws - Lynx1) acționează asupra α7 - nAChRs ca un modulator alosteric pozitiv. Am emis ipoteza că ws - Lynx1 ar putea fi utilizat pentru a îmbunătăți procesele cognitive dependente de nAChRs. Aici am arătat că 2 µM ws - Lynx1 a crescut curentul evocat de acetilcolină la α7 - nAChRs în interneuronii L1 ai cortexului vizual primar de șobolan. La concentrații mai mari ws - Lynx1 inhibă α7 - nAChRs exprimate în Xenopus laevis ovocite cu IC50

50 uM. La șoareci, ws-Lynx1 a pătruns în bariera hematoencefalică după administrarea intranazală și s-a acumulat în cortex, hipocamp și cerebel. Tratamentul cronic ws-Lynx1 a prevenit memoria olfactivă și afectarea învățării motorii induse de inhibitorul α7-nAChRs metilicaconitină (MLA). Potențierea pe termen lung îmbunătățită și raportul crescut de facilitare a pulsului asociat au fost observate în feliile hipocampice incubate cu ws - Lynx1 și în feliile de la șoareci tratați cu ws - Lynx1. Blocarea de potențare pe termen lung observată la șoarecii tratați cu MLA a fost abolită prin co-administrarea ws-Lynx1. Pentru a înțelege mecanismul acțiunii ws - Lynx1, am studiat interacțiunea ws - Lynx1 și MLA la α7 - nAChRs, am măsurat concentrațiile bazale ale Lynx1 endogen și subunitatea α7 nAChR și asocierea lor în creierul șoarecelui. Descoperirile noastre sugerează că Lynx1 endogen limitează activarea α7 - nAChRs în creierul adult. Ws - Lynx1 deplasează parțial Lynx1 provocând modularea pozitivă a α7 - nAChRs și îmbunătățirea plasticității sinaptice. Ws - Lynx1 și compuși similari pot constitui succese utile pentru tratamentul deficitelor cognitive asociate cu disfuncția sistemului colinergic.

Cercetare deschisă

Acest articol a primit o insignă pentru * Materiale deschise * deoarece a furnizat toate informațiile relevante pentru a reproduce studiul în manuscris. Mai multe informații despre insignele Open Science pot fi găsite la https://cos.io/our‐services/open‐science‐badges/.

Descrierea numelui de fișier
jnc15018-sup-0001-OpenBadges.pdfPDF document, 336,6 KB Material suplimentar

Vă rugăm să rețineți: editorul nu este responsabil pentru conținutul sau funcționalitatea oricăror informații de susținere furnizate de autori. Orice întrebări (altele decât conținutul lipsă) ar trebui să fie adresate autorului corespunzător pentru articol.