Giorgos K. Sakkas

1 Departamentul de Medicină, Universitatea din Tesalia, Grecia

utilizarea

2 Centrul de cercetare și tehnologie, Tesalia, Grecia

Morris Schambelan

3 Departamentul de Medicină, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

4 Divizia de endocrinologie, Spitalul General San Francisco, San Francisco, CA, SUA

Kathleen Mulligan

3 Departamentul de Medicină, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

4 Divizia de endocrinologie, Spitalul General San Francisco, San Francisco, CA, SUA

Abstract

Scopul revizuirii

Pierderea în greutate și IMC scăzut din cauza unei boli de bază au fost asociate cu creșterea mortalității, capacitatea funcțională redusă și calitatea vieții scăzută. Este nevoie de abordări sigure, pe termen lung, pentru a menține greutatea corporală la pacienții cu cașexie sau irosire. Scopul acestei revizuiri este de a evidenția dovezile științifice și clinice derivate din literatura recentă care investighează raționamentul și utilizarea potențială medicală a suplimentării cu creatină la pacienții cu cașexie sau irosire.

Descoperiri recente

Unele studii au demonstrat că suplimentarea cu creatină poate crește rezervele de creatină în mușchii scheletici și poate crește masa musculară și performanța în diferite stări de boală care afectează dimensiunea și funcția mușchilor. Mecanismele care stau la baza acestor efecte nu sunt clare. S-a sugerat că suplimentarea cu creatină poate crește depozitele de fosfocreatină intramusculară și poate promova recuperarea mai rapidă a nivelurilor de adenozină trifosfat după exerciții, permițând astfel utilizatorilor să facă mișcare pentru perioade mai lungi sau la niveluri de intensitate mai mare. Alte mecanisme ipotezate includ atenuarea citokinelor proinflamatorii, stimularea proliferării celulelor prin satelit și reglarea în sus a genelor care promovează sinteza proteinelor și repararea celulelor.

rezumat

Creatina este un supliment nutritiv, în general sigur, ieftin, fără prescripție medicală, care prezintă potențial în îmbunătățirea masei corporale slabe și a funcționalității la pacienții cu boli irosite. Cu toate acestea, studiile controlate cu placebo au arătat efecte variabile, cu îmbunătățiri la unii și nu la alții. Sunt necesare studii suplimentare cu urmărire mai îndelungată pentru a identifica populațiile care ar putea beneficia cel mai mult de suplimentarea cu creatină.

Introducere

Potrivit unei conferințe de consens recente, cașexia „este un sindrom metabolic complex asociat cu o boală subiacentă și caracterizat prin pierderea mușchilor cu sau fără pierderea masei grase” [1]. Reducerile masei musculare scheletice și ale grăsimilor au loc în contextul pierderii severe în greutate [2 **]. Pierderea în greutate și/sau IMC anormal de scăzut au fost asociate cu creșterea mortalității, capacitatea funcțională redusă și calitatea vieții scăzută [3]. Mai important, în afară de reducerea generală a masei corporale, atrofia mușchilor scheletici, care apare ca urmare a degradării crescute a proteinelor sau a diminuării sintezei proteinelor, nu numai că afectează metabolismul general și mobilitatea, dar, dacă nu este tratată, poate duce la deces din cauza insuficiență musculară cardiacă [4]. Tratamentele care inversează sau previn pierderea musculară ar putea oferi o țintă potențială pentru abordarea terapeutică a acestui sindrom.

Au fost investigate o varietate de abordări non-farmacologice pentru tratamentul irosirii musculare. S-a demonstrat că suplimentarea cu creatină îmbunătățește forța musculară și întârzie oboseala, crește masa fără grăsimi și mărește metabolismul energiei mitocondriale [5 **]. Scopul acestei revizuiri este de a evidenția dovezile științifice și clinice derivate din literatura recentă care investighează justificarea și rolul terapeutic potențial al suplimentării cu creatină la pacienții cu cașexie sau irosire.

Pierderea mușchilor scheletici în cașexie

Defalcarea proteinelor musculare scheletice apare atunci când echilibrul dintre sinteza proteinelor și degradare este afectat. Prepondența dovezilor susține noțiunea că masa musculară în bolile irosite este reglementată în principal prin sinteza proteinelor, în timp ce modificările ratei degradării proteinelor sunt probabil secundare [6]. Cu toate acestea, studiile care utilizează modele experimentale de cașexie sugerează că atât procesele de sinteză, cât și procesele de degradare sunt implicate simultan în condiții cachectice [2 **]. Independent de calea metabolică, pierderea rezultată a masei musculare scheletice este legată de diminuarea calității vieții, oboseală severă și capacitatea fizică și funcțională redusă, factori care pot reduce speranța de viață [2 **].

Utilizarea terapeutică a suplimentelor de creatină în cașexie

Creatina este un supliment nutritiv care poate fi achiziționat de pe ghișeu și s-a dovedit că mărește disponibilitatea de energie în timpul exercițiilor intense, îmbunătățește recuperarea după oboseala musculară și mărește puterea și dimensiunea musculară, precum și greutatea corporală totală și masa corporală slabă [7, 8 ]. Suplimentarea zilnică orală cu creatină poate crește substanțial rezervele de creatină ale mușchilor scheletici umani [9].

Mai mult, există, de asemenea, dovezi că suplimentarea cu creatină are un rol terapeutic în diferite stări de boală care afectează dimensiunea și funcționalitatea mușchilor prin îmbunătățirea expresiei genice implicate în hipertrofie [10] sau atenuarea fazei degenerative în anumite miopatii [11]. Multe tulburări neuromusculare și neurometabolice se caracterizează prin niveluri scăzute de fosfocreatină intramusculară, care contribuie la creșterea fatigabilității și funcționalitate scăzută, factori bine cunoscuți pentru creșterea mortalității [12]. Deoarece aceste tulburări împărtășesc căi destul de comune ale disfuncției celulare, s-a emis ipoteza că suplimentarea cu creatină poate influența în mod favorabil funcționalitatea și poate îmbunătăți calitatea vieții. Studiile efectuate la pacienți cu diferite boli catabolice, precum și la modele animale, au arătat dovezi ale funcției mitocondriale îmbunătățite și a performanței îmbunătățite a exercițiilor fizice după suplimentarea cu creatină [12]. Cu toate acestea, aceste descoperiri nu pot fi generalizate la toate bolile catabolice. De exemplu, la pacienții infectați cu HIV, suplimentarea cu creatină nu a reușit să sporească beneficiile derivate din trei luni de antrenament de rezistență [8 *].

Discrepanțele din literatură sunt observate și în studiile cu voluntari sănătoși. Studiile privind utilizarea pe termen scurt (5-30 de zile) și cronică (până la 12 luni) a suplimentelor cu creatină au arătat creșteri ale greutății corporale totale [13, 14], mărimii mușchilor [15], forței și puterii musculare [16, 17], precum și nivelurile de PCr intramusculare (evaluate atât de 31 P-MRS [18], cât și de biopsie [19]), în timp ce alte studii nu au reușit să demonstreze efecte pozitive asupra acestor aceiași parametri [20-23]. Presupusul efect benefic al suplimentării cu creatină la pacienții cu boli cronice a fost contestat în mod similar, unele studii arată efecte pozitive [24-30], iar altele nu prezintă niciun beneficiu [31-35] (Tabelul 1). Nu este încă clar dacă este nevoie de antrenament pentru a optimiza efectul creatinei. Cu toate acestea, datele preliminare au sugerat că subiecții care au primit atât creatină, cât și antrenament pentru exerciții fizice au avut beneficii amplificate în comparație cu cei care au primit exerciții fizice sau creatină singură [37].

tabelul 1

Rezumatul studiilor clinice randomizate care investighează efectul suplimentării cu creatină în condiții asociate cu cașexia, pierderea mușchilor sau afectarea funcțională.

Autor, an [număr de referință] Populație (N) Proiectarea studiului Durata suplimentării Efectele creatinei
Gordon, 1995 [26]Insuficiență cardiacă cronică (N = 17)RCT7 zile↑ Forța
↑ Rezistență
Tarnopolsky, 1997 [25]Citopatie mitocondrială (N = 7)RCT, crossover21 de zile↑ MVC, ↑ Ieșirea exercițiului, ↓ Oboseală
Vorgerd, 2000 [30]Boala McArdle (N = 9)RCT, crossover5 săptămâni↑ Toleranță la exerciții
↑ epuizare PCr în timpul exercițiului
Walter, 2000 [28]Distrofii musculare (N = 36)RCT, crossover8 săptămâni↑ MVC, ↑ Activitate fizică
Hespel, 2001 [15]Modelul de atrofie a uzurii (N = 22)RCT10 săptămâni + exercițiu de reabilitare↑ CSA musculară, ↑ Rezultatul exercițiului, ↓ Oboseală
Walter, 2002 [33]Distrofia miotonică (N = 34)RCT8 săptămâni↔ Forța musculară
Vorgerd, 2002 [34]Boala McArdle (N = 19)RCT, crossover5 săptămâni↓ Exercitați toleranță cu doze mari de creatină
Tarnopolsky, 2004 [31]Distrofia musculară miotonică de tip 1 (N = 34)RCT, crossover36 săptămâni↔ LBM, ↔MVC, h Activitate fizică
Tarnopolsky, 2004 [27]Copii cu distrofie musculară Duchenne (N = 30)RCT, crossover4 luni↑ Rezistența la prindere ↑ LBM
Tarnopolsky, 2007 [29]Adulți> 65 de ani (N = 39)RCT6 mos + acid linoleic și exercițiu de rezistență↑ LBM ↑ Rezistența musculară ↔ Forța, ↔ Funcția fizică
Johnston, 2009 [36]Modelul de atrofie a uzurii (N = 7)Randomizat, singur orb, încrucișat3 săptămâni↑ LBM, ↑ MVC, ieșire exercițiu
Sakkas, 2009 [8]HIV + bărbați (N = 40)RCT14 săptămâni + exercițiu de rezistență↑ BW, ↑ LBM, ↔MVC↔PCr recuperare

Abrevieri: RCT, studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo; CSA, secțiune transversală; MVC, contracție voluntară maximă; LBM, masă corporală slabă; BW, greutate corporală; PCr, fosfocreatină

Efectul creatinei asupra creșterii musculare

Suplimentarea creatinei la pacienții cu irosire și dezafectare musculară

Efectul auxiliar potențial al suplimentării cu creatină

Unii cercetători au sugerat că cachexia este o afecțiune a producției excesive de citokine care provoacă pierderi musculare, rezistență la insulină și stres oxidativ [44]. Dovezi recente sugerează că suplimentarea cu creatină poate atenua creșterea nivelului plasmatic al citokinelor proinflamatorii [45] și, împreună cu exercițiile aerobe, producând în același timp o îmbunătățire mai mare a toleranței la glucoză la om [46 *] și un efect protector asupra prevenirii scăderii induse de imobilizare în conținutul de proteine ​​GLUT4 în mușchi, comparativ cu exercițiul aerob singur [47]. De asemenea, s-a sugerat că suplimentarea cu creatină ar putea acționa ca stimulent al apetitului, deoarece, din studii efectuate pe modele animale, s-a constatat că concentrația de creatină din creier joacă un rol în reglarea aportului de alimente și în greutatea corporală [48]. Mecanismele din spatele efectului antiinflamator și/sau sensibilizator la glucoză al creatinei nu sunt înțelese. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a clarifica dacă aceste îmbunătățiri se datorează unui efect sistemic sau local al creatinei, asupra leucocitelor și a mușchilor scheletici.

Siguranța suplimentării cu creatină

Când creatina este utilizată în conformitate cu liniile directoare internaționale pentru dozare și durata suplimentării [49], aceasta este considerată în general sigură. Rapoartele timpurii de afectare a funcției renale au fost determinate de rapoarte privind nivelurile crescute de creatin kinază în sânge după o perioadă de suplimentare cu doze mari [50]. În mod similar, suplimentarea cu doze mai mari decât cele recomandate de creatină a fost asociată cu agravarea intoleranței la efort la pacienții cu boala McArdle [34]. Pe baza unei revizuiri cuprinzătoare a literaturii, nu pare că suplimentarea cu creatină afectează funcția renală dacă este luată conform schemelor de dozare recomandate. Cu toate acestea, datele de siguranță pe termen lung privind suplimentarea cu creatină nu sunt încă disponibile [42]. Cu siguranță, suplimentarea cu creatină nu ar trebui luată în considerare la pacienții cu afecțiuni renale, iar nivelurile de creatin kinază ar trebui monitorizate în timpul suplimentării.

Concluzie

Suplimentarea cu creatină a fost sugerată ca agent profilactic sau terapeutic în irosirea bolilor care afectează dimensiunea și funcția mușchilor. Cu toate acestea, studiile controlate cu placebo au arătat efecte variabile, cu îmbunătățiri la unii și niciunul la alții. Sunt necesare studii suplimentare cu urmărire mai îndelungată pentru a identifica populațiile care ar putea beneficia cel mai mult de suplimentarea cu creatină.

Mulțumiri

Finanțarea: Această lucrare a fost susținută parțial cu sprijinul Institutelor Naționale de Sănătate (AT00491, DK45833, DK54615, RR-00083).

Autorii au declarat că nu există niciun conflict de interese. Îl recunoaștem pe Dr. Christina Karatzaferi pentru revizuirea critică a manuscrisului. Această lucrare a fost susținută parțial cu sprijinul Institutelor Naționale de Sănătate (AT00491, DK45833, DK54615, RR-00083).

Note de subsol

Dezvăluire: Autorii au declarat că nu există niciun conflict de interese.

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris neditat care a fost acceptat spre publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri, oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, compunerii și revizuirii dovezilor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală citabilă. Vă rugăm să rețineți că, în timpul procesului de producție, pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și că toate responsabilitățile legale care se aplică jurnalului se referă.

Referințe

Lucrările de interes special, publicate în perioada anuală de revizuire, au fost evidențiate ca:

* de interes special, ** de interes remarcabil.