de Emily Anthes/28 aprilie 2014
Subiecte:
Semne și simptome, creierul, tratamente
Descărcați PDF

Dubla margine: risperidona poate calma furia și agresivitatea la unii copii cu autism, dar somnolența este un efect secundar comun.

prezintă

Risperidona, primul medicament aprobat pentru copiii cu autism și cel mai utilizat, îmbunătățește comportamentul unor copii, dar poate avea efecte secundare severe, sugerează o analiză informală a consumului de droguri.

Medicamentul tratează în mod eficient comportamentul exploziv și agresiv care poate însoți autismul. „Are efecte destul de mari asupra furiei, agresivității și auto-vătămării”, spune Lawrence Scahill, profesor de pediatrie la Centrul Marcus Autism de la Universitatea Emory din Atlanta, care a efectuat studii clinice cu risperidonă. Schimbarea poate fi dramatică, spune el, intrând în vigoare în câteva săptămâni.

De asemenea, s-a demonstrat că reduce hiperactivitatea și comportamentele repetitive, deși Administrația pentru Alimente și Medicamente nu a aprobat-o în aceste scopuri 1, 2 .

Prin aceste efecte, risperidona permite copiilor cu autism să beneficieze de servicii sociale, programe educaționale și intervenții comportamentale, spun experții.

„Dacă nu puteți sta liniștiți în timpul logopediei, îi atacați pe profesori, nu veți putea profita de acest lucru”, spune Christopher McDougle, directorul Centrului Lurie pentru Autism la MassGeneral Hospital for Children în Boston, care a studiat utilizarea risperidonei la copii și adolescenți.

Dar risperidona are, de asemenea, dezavantaje și limitări semnificative. Nu toți oamenii răspund la aceasta, simptomele revin adesea când medicamentul este întrerupt și nu îmbunătățește multe dintre comportamentele de bază asociate cu autismul.

Cu alte cuvinte, risperidona "nu este un remediu pentru autism", spune Benedetto Vitiello, șeful Serviciului de Cercetare a Tratamentului pentru Copii și Adolescenți și Intervenție Preventivă din cadrul Institutului Național de Sănătate Mintală. "Nu merge cu adevărat la simptomele de bază ale autismului."

Cu toate acestea, mai îngrijorătoare sunt efectele secundare, dintre care cea mai semnificativă este creșterea în greutate datorită apetitului crescut. Copiii care iau risperidonă câștigă în medie 6 kilograme în decurs de opt săptămâni de la administrarea medicamentului 1, 3. Medicamentul poate provoca, de asemenea, somnolență, modificări hormonale și, în cazuri rare, mișcări involuntare.

Dacă ar prescrie risperidonă pentru un copil cu autism, spune Scahill, „aș folosi o doză cât de mică aș putea și aș vedea periodic dacă aș putea să-l dau jos”.

Reducerea iritabilității:

Deși numeroase studii au documentat riscurile risperidonei, eforturile de a găsi alternative mai sigure au ajuns până acum pe scurt.

Aripiprazolul, singurul alt medicament aprobat pentru tratarea iritabilității în autism, are efecte secundare similare. (FDA l-a aprobat pentru copiii cu autism în 2009.) Și un studiu clinic conceput pentru a evalua siguranța și eficacitatea unei doze extrem de mici de risperidonă a dat rezultate dezamăgitoare anul trecut.

Risperidona este un antipsihotic care blochează receptorii creierului pentru dopamină și serotonină. A fost inițial dezvoltat pentru a trata schizofrenia. SUA. Food and Drug Administration (FDA) a aprobat risperidona pentru schizofrenie în 1993.

Antipsihoticele mai vechi, în special haloperidolul, acționează și prin diminuarea activității dopaminei. Înainte ca risperidona să intre pe piață, aceste medicamente au fost adesea prescrise pentru tratarea comportamentelor severe la unele persoane cu autism, cum ar fi furia și autolesiunea, simptome adunate adesea ca „iritabilitate”.

După aprobarea risperidonei pentru schizofrenie, cercetătorii au început să-și investească utilitatea pentru autism. „Ideea este că, probabil, am refuza tendința copilului de a reacționa exagerat, de a le putea da încă o secundă sau două înainte ca acestea să erupă sau să devină agresive sau auto-vătămătoare”, spune Scahill.

În 2002, un studiu clinic randomizat pe copii cu autism între 5 și 17 ani a arătat o reducere de 57% a tantrum, agresivitate și auto-vătămare după administrarea risperidonei, comparativ cu o reducere de 14% a copiilor care au luat placebo 3. Dintre copiii care au răspuns pozitiv la medicament, aproape 70 la sută au prezentat încă îmbunătățiri după șase luni de la administrarea acestuia.

În octombrie 2006, FDA a aprobat risperidona pentru a trata iritabilitatea la copiii cu autism între 5 și 16 ani.

În această ianuarie, cercetătorii au publicat o nouă analiză a datelor din 2002, în care au clasificat participanții după tipul de comportament agresiv pe care l-au arătat - agresiune cu capete fierbinți ca răspuns la provocare versus agresiune neprovocată, de exemplu. Cercetătorii au descoperit că risperidona a îmbunătățit semnificativ simptomele în toate aceste subgrupuri .

Provocarea constă în a afla cum să mențină aceste beneficii, reducând în același timp riscurile.

Anul trecut, oamenii de știință de la Janssen Research and Development - o companie-soră a Janssen Pharmaceuticals, Inc., care produce risperidonă sub denumirea de marcă Risperdal - au publicat rezultatele unui studiu conceput pentru a determina dacă o doză mică de risperidonă reduce iritabilitatea la copiii cu autism.

Cercetătorii au repartizat aleatoriu copiii cu autism într-unul din cele trei grupuri. În fiecare zi timp de șase săptămâni, o treime dintre copii au primit o doză standard de risperidonă, o treime a primit o doză mai mică decât cea recomandată de FDA și ultima treime a primit un placebo.

Dozajul mai mic a scăzut mai multe efecte secundare, inclusiv somnolența și creșterea poftei de mâncare, au raportat cercetătorii într-o lucrare din 2013 5. Din păcate, doza nu a fost mai eficientă decât un placebo în ameliorarea iritabilității.

„Este un compromis între beneficiile pe care le așteptați [și] riscurile pentru pacientul specific”, spune Gahan Pandina, director senior la Janssen Research and Development.

Decizie importantă:

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că, după șase săptămâni de administrare a unei doze standard de risperidonă, copiii au avut creșteri mai mari ale nivelului de insulină și rezistenței la insulină decât copiii care au luat placebo. Creșterea în greutate și problemele metabolice rezultate sunt efecte secundare ale aproape tuturor medicamentelor antipsihotice, dar rapide creșterea în greutate poate fi deosebit de îngrijorătoare la copii.

„Este impactul cumulativ”, spune Jeremy Veenstra-VanderWeele, directorul medical al Institutului de Tratament și Cercetare pentru Tulburările Spectrului Autist de la Universitatea Vanderbilt din Nashville, Tennessee. "Puteți schimba forma corpului sau distribuția grăsimii corporale la un copil pentru tot restul vieții."

Risperidona poate provoca, de asemenea, oboseală și somnolență. Într-o lucrare din 2011, Shafali Jeste și colegii ei au analizat dosarele medicale ale a 70 de copii cu autism tratați cu risperidonă 6. Ei au descoperit că aceste înregistrări menționează somnolența mai puțin frecvent decât creșterea în greutate, dar prima este adesea motivul pentru care familiile iau copiii de pe droguri.

„Cu excepția cazului în care este sever, majoritatea părinților sunt dispuși să suporte o oarecare creștere în greutate, atâta timp cât comportamentul copilului lor este mai bun”, spune Jeste, profesor asistent de psihiatrie și neurologie la Centrul pentru Cercetare și Tratament Autism de la Universitatea din California, Los Angeles, Angeles. Somnolența, care poate interfera cu școala și terapiile, este „o rupere rapidă de afaceri”.

Risperidona poate provoca, de asemenea, un efect secundar mai puțin frecvent numit diskinezie tardivă sau mișcări repetitive involuntare.

La fel ca multe medicamente antipsihotice, crește și nivelul de prolactină, un hormon secretat de glanda pituitară. Nivelurile ridicate ale hormonului pot avea un efect de feminizare, provocând dezvoltarea sânilor la băieți și alăptarea la fete, precum și probleme cu menstruația și disfuncția sexuală.

„Când prolactina crește, corpul tău consideră că este gravidă”, spune McDougle.

Cu toate acestea, cercetătorii avertizează că nivelurile ridicate de prolactină nu cauzează întotdeauna simptome clinice și nu este clar că prolactina crescută singură prezintă un risc pentru sănătate. Ei spun că trebuie să fie mult mai multe cercetări cu privire la efectele nivelurilor cronice crescute de prolactină, în special la copii și adolescenți.

Efectele secundare ale risperidonei au fost în centrul mai multor procese. Până la sfârșitul anului 2013, 500 de reclamanți au intentat procese prin care au pretins că drogul ar fi cauzat vătămări corporale, potrivit raportului anual al Johnson & Johnson. Johnson & Johnson este compania mamă a Janssen Pharmaceuticals.

„Janssen intenționează să apere compania împotriva acuzațiilor făcute în aceste procese”, spune Greg Panico, purtătorul de cuvânt al Janssen Research and Development. Compania a „acționat responsabil în ceea ce privește informarea medicilor și a publicului cu privire la riscurile și beneficiile Risperdal”.

Toamna trecută, Johnson & Johnson au fost de acord să plătească mai mult de 2,2 miliarde de dolari pentru a soluționa afirmațiile că ar fi comercializat în mod necorespunzător Risperdal și alte două medicamente.

În ultima analiză, cercetătorii spun că risperidona trebuie administrată cu precauție, numai pentru copiii cu cele mai grave simptome și numai după ce alte tratamente au eșuat.

„Se va răni cineva dacă nu intervenim? Și dacă cred că răspunsul este da, atunci mă voi gândi la risperidonă ”, spune Veenstra-VanderWeele. "Dacă cred că răspunsul este nu, mă voi gândi să fac alte lucruri."

Dezvăluire: Reporterul deține acțiuni la Johnson & Johnson, compania mamă a Janssen Pharmaceuticals.

Referințe:

1: Shea S. și colab. Pediatrie 114, e634-641 (2004) PubMed

2: McDougle C.J. și colab. A.m. J. Psihiatrie 162, 1142-1148 (2005) PubMed

3: McCracken J.T. și colab. N. ing. J. Med. 347, 314-321 (2002) PubMed

4: Carroll D. și colab. Copil Adolescent. Psihiatru. Clin. N. Am. 23, 57-72 (2014) PubMed

5: Kent J.M. și colab. J. Autism Dev. Tulburare. 43, 1773-1783 (2013) PubMed

6: Lemmon M.E. și colab. J. Child Neurol. 26, 428-432 (2011) PubMed

Sindicare

Acest articol a fost republicat în American științific .