Abstract

Medulloblastoamele se numără printre cele mai frecvente cancere maligne ale creierului la populația pediatrică și constau din cel puțin patru subgrupuri distincte cu trăsături moleculare și genetice unice și rezultate clinice. În acest număr al Genelor și dezvoltării, Niklison-Chirou și colegii săi (p. 1738–1753) identifică membrul familiei p53 și izoforma p73 TAp73 ca un factor crucial care determină dependența de glutamină în meduloblastoamele agresive. Constatările lor deschid calea pentru utilizarea restricției de glutamină ca tratament adjuvant pentru medulloblastoamele care exprimă TAp73.

exprimă

Cuvinte cheie

Medulloblastoamele (MB) sunt tumori maligne ale creierului care apar în fosa posterioară și apar de obicei la copii și adulți tineri. Regimul terapeutic actual (o combinație de intervenții chirurgicale, radioterapie și chimioterapie sistemică) permite o rată de supraviețuire de 5% la 5 ani, dar are ca rezultat funcții neurocognitive și neuroendocrine semnificativ mai mici (Liu și colab. 2017). Prin urmare, se fac mai multe eforturi pentru a obține tratamente mai eficiente și mai puțin toxice. O descoperire esențială a venit din analize genomice la scară largă care indică faptul că MB conțin cel puțin patru subgrupuri moleculare (Wingless [WNT], Sonic hedgehog [SHH], grupul 3 și grupul 4), fiecare caracterizat prin modificări genetice specifice și rezultate clinice (Northcott ) și colab., 2011). MB asociate cu WNT au prognosticul cel mai favorabil, posibil datorită secreției de antagoniști WNT care afectează bariera hematoencefalică, făcând aceste MB mai sensibile la chimioterapie. Pe cealaltă parte a spectrului sunt grupul de 3 MB, care sunt cele mai metastatice și mortale cazuri (Liu și colab. 2017).

S-a propus ca cele patru subgrupuri moleculare de MB să poată fi clasificate în continuare pe baza prezenței unor mutații suplimentare. Cel mai bine investigat exemplu sunt mutațiile genei supresoare tumorale TP53. Într-adevăr, prezența sau absența p53 mutantă stratifică SHH-MB, dar nu și celelalte MB, în cazurile cu prognostic slab și, respectiv, mai bun (Zhukova și colab. 2013). Valoarea prognostică a TP53 în MB a determinat cercetătorii să evalueze dacă ceilalți membri ai familiei p53 (p63 și p73) ar putea fi, de asemenea, prognostici în MB. În special, s-a raportat că p73 a fost supraexprimat în tumorile MB și în liniile celulare, indicând un posibil rol prosurvival pentru p73 în aceste tumori (Zitterbart și colab. 2007). Acest lucru este în acord cu observațiile folosind modele de șoarece care indică faptul că p73 este necesar pentru dezvoltarea embrionară a sistemului nervos central (Yang și colab. 2000) și menținerea nișelor de celule stem neuronale în creierul adult (Pozniak și colab. 2002).