Într-o epocă în care au fost identificate majoritatea genelor bolii umane monogene, una dintre provocările pentru generația următoare de genetici umani va fi rezolvarea tulburărilor complexe poligenice și multifactoriale, deoarece bolile umane sunt adesea cauzate de o multitudine de factori genetici și de mediu acționând concertat.

tulburare

Termenul poligenic poate avea semnificații diferite, inclusiv efecte genetice care apar din interacțiunea mai multor gene. Se poate spune că moștenirea poligenică implică trăsături complexe care sunt determinate de multe gene la loci diferiți, fără influența mediului. Efectele acestor gene sunt cumulative, adică nicio genă nu este considerată dominantă sau recesivă față de alta.

Pe de altă parte, moștenirea multifactorială descrie o trăsătură ale cărei manifestări sunt determinate de două sau mai multe gene, însoțite de factori de mediu. Aceste condiții arată o tendință familială definită, deși incidența la rudele apropiate a indivizilor afectați este de obicei în intervalul de la 2 la 4%, comparativ cu condițiile cauzate de mutații la gene singure (25-50%).

Deoarece rareori există o distincție clară între cele două, ambele entități sunt adesea considerate împreună. Unii genetici tind să folosească termenul poligenic pentru orice trăsătură a cărei moștenire este complexă, în timp ce alții aplică termenul multifactorial în mod egal.

Boli multifactoriale și poligenice

O serie de tulburări genetice unice sunt relativ rare în comparație cu bolile multifactoriale și poligenice. Malformațiile congenitale despre care se crede că au cauze multiple complexe de interacțiune includ defecte congenitale ale inimii, defecte ale tubului neural, stenoză pilorică, palat despicat și displazie congenitală de șold.

Multe dintre aceste defecte congenitale congenitale sunt explicate printr-un model de prag multifactorial. Aceasta presupune că defectele genetice pentru trăsăturile multifactoriale sunt distribuite în mod normal în populație, majoritatea indivizilor având prea puține dintre ele pentru a provoca boli. Astfel, starea patologică nu va apărea decât dacă există o răspundere genetică prezentă care este suficient de semnificativă pentru a le împinge peste prag și a le muta în zona afectată.

Povești conexe

Factorii poligenici și de mediu contribuie semnificativ la boli cronice, netransmisibile, cum ar fi bolile coronariene, cancerul, diabetul zaharat, astmul, guta, schizofrenia și osteoporoza. O componentă genetică a bolii contribuie cu un anumit procent (pentru schizofrenie se estimează că este de aproximativ 70%), dar nu există o singură genă responsabilă.

Conceptul important în tulburările genetice multifactoriale este locusul trăsăturilor cantitative, care este utilizat pentru cartografierea trăsăturilor poligenice măsurabile într-o manieră cantitativă. Prin urmare, caracteristicile complexe, cum ar fi înălțimea (trăsătura normală) sau diabetul (trăsătura anormală) sunt contribuite la o multitudine de gene diferite găsite pe cromozomi diferiți, cu un efect suplimentar al mediului.

Consiliere pentru tulburări multifactoriale

O serie de factori pot influența riscul de recurență în tulburările multifactoriale, care ar trebui să fie luate în considerare la consiliere. În general, riscul de recurență este ușor mai mare pentru părinții consanguini în comparație cu cei care nu au legătură. Cu alte cuvinte, tulburările multifactoriale prezintă o incidență ușor crescută la descendenții părinților consanguini, deși nu la fel de izbitoare ca în cazul tulburărilor autozomale recesive.

Dacă probandul (primul membru al familiei afectat) este grav afectat, atunci riscurile pentru rudele apropiate sunt mai mari decât dacă probandul este doar ușor afectat. Dacă există mai multe rude apropiate afectate, riscurile pentru alte rude sunt semnificativ crescute.

Atunci când tulburarea în cauză este mai frecvent întâlnită la un sex, există tendința ca riscurile de recurență să fie mai mari pentru rudele sexului mai puțin frecvent afectat. Pragul este adesea diferit pentru bărbați și femei pentru unele boli (de exemplu, stenoza pilorică afectează băieții de cinci ori mai des afectați decât fetele, în timp ce luxația congenitală a șoldului este de aproximativ șapte ori mai frecventă la femei decât la bărbați).

În concluzie, transportul anumitor combinații de gene este responsabil pentru apariția formelor clinice eterogene ale bolii și eficacitatea tratamentului. Screeningul populației pentru tulburările genetice rare cu penetranță ridicată va continua să fie un pilon pentru screeningul genetic.

Surse

  1. https://www.uic.edu/classes/bms/bms655/lesson11.html
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3491892/
  3. http://medic1.upm.edu.my/jog/mgl/resources/Lectures/hgd5502-12.pdf
  4. http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/GenetFormelEngID30025ES.html
  5. ID de tânăr. Introducere în calculul riscului în consilierea genetică. Oxford University Press, 13 septembrie 2006; pp. 131-143.
  6. Bodmer WF. Secvența genomului uman și analiza trăsăturilor multifactoriale. În: Simpozionul Fundației CIBA. Abordări moleculare ale bolii poligenice umane, 2008; pp. 215-228.

Lecturi suplimentare

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović este medic (MD) cu doctorat. în științe biomedicale și ale sănătății, specialist în domeniul microbiologiei clinice și profesor asistent la cea mai tânără universitate din Croația - Universitatea de Nord. În plus față de interesul său pentru activități clinice, de cercetare și prelegeri, imensa sa pasiune pentru scrierea medicală și comunicarea științifică se întoarce în vremea studenției. Îi place să contribuie înapoi la comunitate. În timpul liber, Tomislav este un amator de filme și un călător pasionat.

Citații

Vă rugăm să utilizați unul dintre următoarele formate pentru a cita acest articol în eseu, lucrare sau raport:

Mestrovic, Tomislav. (2018, 23 august). Tulburare genetică multifactorială și poligenică (complexă). Știri-Medical. Adus pe 17 decembrie 2020 de pe https://www.news-medical.net/health/Multifactorial-And-Polygenic-(Complex)-Genetic-Disorder.aspx.

Mestrovic, Tomislav. „Tulburare genetică multifactorială și poligenică (complexă)”. Știri-Medical. 17 decembrie 2020. .

Mestrovic, Tomislav. „Tulburare genetică multifactorială și poligenică (complexă)”. Știri-Medical. https://www.news-medical.net/health/Multifactorial-And-Polygenic-(Complex)-Genetic-Disorder.aspx. (accesat la 17 decembrie 2020).

Mestrovic, Tomislav. 2018. Tulburare genetică multifactorială și poligenică (complexă). News-Medical, vizualizat la 17 decembrie 2020, https://www.news-medical.net/health/Multifactorial-And-Polygenic-(Complex)-Genetic-Disorder.aspx.

News-Medical.Net furnizează acest serviciu de informații medicale în conformitate cu acești termeni și condiții. Vă rugăm să rețineți că informațiile medicale găsite pe acest site web sunt concepute pentru a sprijini, nu pentru a înlocui relația dintre pacient și medic/medic și sfaturile medicale pe care le pot oferi.

News-Medical.net - Un site AZoNetwork