Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

cronice

Rezumate de informații despre cancerul PDQ [Internet]. Bethesda (MD): Institutul Național al Cancerului (SUA); 2002-.

Rezumate de informații despre cancerul PDQ [Internet].

Comitetul editorial PDQ pentru tratament pentru adulți .

Publicat online: 4 noiembrie 2020.

Acest rezumat al informațiilor despre cancerul PDQ pentru profesioniștii din domeniul sănătății oferă informații cuprinzătoare, evaluate de colegi, bazate pe dovezi, despre tratamentul neoplasmelor cronice mieloproliferative. Acesta este destinat ca o resursă pentru informarea și asistarea clinicienilor care îngrijesc pacienții cu cancer. Nu oferă ghiduri formale sau recomandări pentru luarea deciziilor de îngrijire a sănătății.

Acest rezumat este revizuit în mod regulat și actualizat, după caz, de către Comitetul editorial PDQ pentru tratamentul adulților, care este editorial din punct de vedere editorial de Institutul Național al Cancerului (NCI). Rezumatul reflectă o revizuire independentă a literaturii și nu reprezintă o declarație de politică a NCI sau a Institutelor Naționale de Sănătate (NIH).

Informații generale despre neoplasmele cronice mieloproliferative (MPN)

MPN cronic constă în leucemie mielogenă cronică, policitemie vera (p. Vera), mielofibroză primară, trombocitemie esențială, leucemie neutrofilă cronică și leucemie eozinofilă cronică. [1] Toate aceste tulburări implică dereglare la celula stem hematopoietică multipotentă (CD34), cu una sau mai multe dintre următoarele caracteristici comune:

MPN cronic apare de obicei sporadic; cu toate acestea, au fost raportate grupuri familiale de MPN. Aceste grupuri familiale includ moștenirea autosomal-dominantă și moștenirea autosomal-recesivă. [3] Pacienții cu p. vera și trombocitemia esențială au o creștere marcată a producției de celule roșii din sânge și, respectiv, de trombocite. Tratamentul este orientat spre reducerea numărului excesiv de celule sanguine. Ambele p. vera și trombocitemia esențială pot dezvolta o fază petrecută târziu în cursurile lor, care seamănă cu mielofibroza primară cu citopenii și hipoplazie și fibroză a măduvei. [4] O mutație punctuală specifică într-un exemplar al fișierului JAK2 Gena V617F, o tirozin kinază citoplasmatică, pe cromozomul 9, a fost identificată la majoritatea pacienților cu p. vera, trombocitemie esențială și mielofibroză idiopatică. [5] Alte variante de nucleotide unice au fost asociate cu mutații în genele care codifică calreticulina (CALR) și receptorul trombopoietinei (MPL[6,7] Cercetătorii urmăresc direcționarea specifică a acestei proteine ​​aberante, precum și noi ținte bazate pe secvențierea genomului de generația următoare. [8]

Transformarea leucemică din cromozomul Philadelphia - neoplasmele mieloproliferative negative este definită ca având 20% sau mai multe mieloblaste în sânge sau măduvă (faza MPN-blastă) și neavând o abordare standard și un prognostic slab (supraviețuire mediană de 3 până la 5 luni) . [9] Transplantul alogen de celule stem a dus la supraviețuitori anecdotici pe termen lung, dar această abordare nu este adesea fezabilă la pacienții mai în vârstă cu afecțiuni comorbide sau lipsă de răspuns inițial la terapia de inducție leucemică. [10]

Referințe

Leucemie mielogenă cronică

Consultați rezumatul PDQ privind tratamentul cu leucemie mielogenă cronică pentru mai multe informații.

Policitemia Vera

Prezentare generală a bolii

Criteriile revizuite ale Organizației Mondiale a Sănătății propuse pentru diagnosticarea policitemiei vera (p. Vera) necesită două criterii majore și un criteriu minor sau primul criteriu major împreună cu două criterii minore. [1]

Criterii majore

Criterii minore

Alte constatări de confirmare care nu mai sunt necesare pentru diagnostic includ următoarele: [2-4]

Nu există un sistem de stadializare pentru această boală.

Pacienții prezintă un risc crescut de evenimente cardiovasculare și trombotice [5] și de transformare în leucemie mielogenă acută sau mielofibroză primară. un prognostic slab. [6,9,10] Pacienții cu vârsta sub 40 de ani au un curs mai indolent, cu mai puține evenimente trombotice sau transformare în leucemie acută. [11]

Prezentare generală a tratamentului

Terapia primară pentru p. vera include flebotomie cronică intermitentă pentru menținerea hematocritului sub 45%; această recomandare a fost confirmată într-un studiu randomizat, prospectiv, care a demonstrat rate mai scăzute de deces cardiovascular și tromboză majoră utilizând această țintă hematocrit. [12,13] Este posibil ca nivelul țintă pentru femei să fie mai mic (de exemplu, hematocrit 2 administrat intravenos la fiecare 12 săptămâni după cum este necesar), sau clorambucil (10 mg administrat pe cale orală zilnic timp de 6 săptămâni, apoi administrat zilnic în alte luni). [15] Supraviețuirea mediană pentru grupul de flebotomie (13,9 ani) și grupul radioizotop 32P (11,8 ani) a fost semnificativ mai bună decât cea a grupului cu clorambucil (8,9 ani), în principal din cauza deceselor tardive excesive din cauza leucemiei sau a altor tumori maligne hematologice. [15] [Nivelul dovezilor: 1iiA] Din cauza acestor preocupări, mulți medici folosesc hidroxiureea la pacienții care necesită terapie citoreductivă care este cauzată de splenomegalie masivă, o necesitate ridicată de flebotomie sau trombocitoză excesivă. [15]

Într-o analiză combinată a 16 studii diferite, terapia cu interferon-alfa a dus la evitarea flebotomiei la 50% dintre pacienți, 80% dintre pacienți experimentând o reducere marcată a splenomegaliei. [16] [Nivelul dovezilor: 3iiiDiv] Interferonul a ridicat probleme de cost, efecte secundare și calea de administrare parenterală, dar nu au fost observate cazuri de leucemie acută în această analiză. Într-un studiu de fază II (NCT01259856), 50 de pacienți cu p. vera care a necesitat tratament cu hidroxiuree și a avut fie un răspuns inadecvat, fie reacții adverse inacceptabile, a primit interferon alfa-2a pegilat. Rata de răspuns completă a fost de 22%, iar rata de răspuns parțială a fost de 38%, cu o rată de întrerupere de doar 14% din efectele secundare.

Mielofibroză primară

Prezentare generală a bolii

Mielofibroza primară (cunoscută și sub numele de metaplazie mieloidă agnogenă, mielofibroză cronică idiopatică, mieloscleroză cu metaplazie mieloidă și mielofibroză idiopatică) se caracterizează prin splenomegalie, granulocite și eritrocite imature de sânge periferic și globule roșii în formă de lacrimă. În faza incipientă, boala se caracterizează printr-un număr crescut de celule CD34-pozitive în măduvă, în timp ce fazele ulterioare implică fibroza măduvei cu scăderea celulelor CD34 în măduvă și o creștere corespunzătoare a ingestiei splenice și hepatice cu celule CD34.

Prin deosebirea de leucemia mielogenă cronică (LMC), mielofibroza primară se prezintă de obicei după cum urmează: [2]

În plus față de proliferarea clonală a unei celule progenitoare hematopoietice multipotente, eveniment comun tuturor neoplasmelor mieloproliferative cronice, metaplazia mieloidă se caracterizează prin colonizarea siturilor extramedulare, cum ar fi splina sau ficatul. [6,7]

Majoritatea pacienților au vârsta de peste 60 de ani la diagnostic și 33% dintre pacienți sunt asimptomatici la prezentare. Splenomegalia, uneori masivă, este o constatare caracteristică. Pacienții cu vârsta sub 40 de ani au un curs mai indolent, cu mai puține evenimente trombotice sau transformare în leucemie acută. [8]

Simptomele includ următoarele:

(Consultați rezumatele PDQ privind durerea de cancer; oboseală; bufeuri și transpirații nocturne; și nutriție pentru informații despre multe dintre simptomele enumerate mai sus.)

Criteriile propuse de Organizația Mondială a Sănătății pentru diagnosticarea mielofibrozei primare necesită toate cele trei criterii majore și două criterii minore. [9]

Criterii majore

Criterii minore

Supraviețuirea mediană este de 3,5 ani până la 5,5 ani, dar pacienții mai mici de 55 de ani au o supraviețuire medie de 11 ani. [6,7] Principalele cauze ale decesului includ următoarele: [13]

Tromboza fatală și non-fatală a fost asociată cu vârsta mai mare de 60 de ani și JAK2 Pozitivitatea V617F într-o analiză multivariantă a 707 pacienți, urmată în perioada 1973-2008. [16] Examinarea măduvei osoase, inclusiv testarea citogenetică, poate exclude alte cauze ale mieloftitei, cum ar fi LMC, sindromul mielodisplazic, cancerul metastatic, limfoamele și tulburările celulelor plasmatice. [7] În mielofibroza acută, pacienții prezintă pancitopenie, dar nu prezintă splenomegalie sau mieloftiză de sânge periferic. Monocitoza periferică a sângelui sau a măduvei este sugestivă pentru mielodisplazie în acest cadru.

Nu există un sistem de stadializare pentru această boală.

Factorii prognostici includ următorii: [17-21]

Pacienții fără oricare dintre caracteristicile adverse, cu excepția vârstei, au o supraviețuire mediană mai mare de 10 până la 15 ani, dar prezența oricăror două dintre caracteristicile adverse scade supraviețuirea mediană la mai puțin de 4 ani. [22,23] prognostic internațional sistemele de notare încorporează factorii de prognostic menționați anterior. [22,24] Trombocitopenia (trombocite 9/L) este un factor de prognostic foarte slab pentru mielofibroza primară și pentru mielofibroza după trombocitemie sau p. credință. [25]

Anomaliile cariotipului pot afecta și prognosticul. Într-o serie retrospectivă, delețiile 13q și 20q și trisomia 9 s-au corelat cu supraviețuirea îmbunătățită și fără transformarea leucemiei în comparație cu prognosticul mai prost cu trisomia 8, cariotip complex, -7/7q-, i (17q), inv (3), -5/5q-, 12p- sau 11q23 rearanjare. [16,26]

Prezentare generală a tratamentului

Pacienții asimptomatici cu risc scăzut (pe baza sistemelor de prognostic menționate mai sus) trebuie monitorizați cu o abordare de așteptare atentă. Dezvoltarea anemiei simptomatice, a leucocitozei marcate, a transpirațiilor nocturne drenante, a pierderii în greutate, a febrei sau a splenomegaliei simptomatice ar justifica intervenția terapeutică.

Anemia profundă care se dezvoltă în această boală necesită de obicei transfuzie de globule roșii. Supraviețuirea celulelor roșii din sânge este semnificativ scăzută la unii pacienți; aceasta poate fi uneori tratată cu glucocorticoizi. Anemia asociată bolii poate răspunde ocazional la următoarele: [7,27-29]

Ruxolitinib, un inhibitor al JAK1 și JAK2, poate reduce splenomegalia și simptomele debilitante de scădere în greutate, oboseală și transpirații nocturne la pacienții cu JAK2-pozitiv sau JAK2-mielofibroză primară negativă, mielofibroză post-esențială a trombocitemiei sau post-p. mielofibroză vera. [37]

Splenomegalia dureroasă poate fi tratată temporar cu ruxolitinib, hidroxiuree, talidomidă, lenalidomidă, cladribină sau radioterapie, dar uneori necesită splenectomie [29,46,47]., hipertensiune portală scăzută și mai puțină nevoie de transfuzii de celule roșii din sânge cu o durată de 1-2 ani) față de debite (adică, mortalitate postoperatorie de 10% și morbiditate de 30% cauzată de infecție, sângerare sau tromboză; niciun beneficiu pentru trombocitopenie; și progresul accelerat către faza de criză explozivă, care a fost văzută de unii anchetatori, dar nu de alții). [7,46]

După splenectomie, mulți medici folosesc terapia anticoagulantă timp de 4 până la 6 săptămâni pentru a reduce tromboza venei portale, iar hidroxiurea poate fi utilizată pentru a reduce nivelurile ridicate de trombocite (> 1 milion). [48] Cu toate acestea, datele dintr-o revizuire retrospectivă a 150 de pacienți care au fost supuși unei intervenții chirurgicale au furnizat documentația conform căreia 8% dintre pacienți au prezentat tromboembolism și 7% au avut o hemoragie majoră cu citoreducție anterioară și heparină subcutanată postoperatorie utilizată la jumătate dintre pacienți. [49]

Hidroxiureea este utilă la pacienții cu splenomegalie, dar poate avea un efect leucemogen potențial. [7] La pacienții cu trombocitoză și hepatomegalie după splenectomie, cladribina a prezentat răspunsuri ca alternativă la hidroxiuree. [50] Utilizarea interferon-alfa poate duce la răspunsuri hematologice, incluzând reducerea dimensiunii splinei la 30% până la 50% dintre pacienți, deși mulți pacienți nu tolerează acest medicament. [51,52] Au fost raportate răspunsuri favorabile la talidomidă și lenalidomidă în aproximativ 20% până la 60% dintre pacienți. [27-29,53-55] [Nivelul dovezilor: 3iiiDiv]

O abordare mai agresivă implică transplantul de celule stem periferice alogenice sau transplant de măduvă osoasă atunci când este disponibil un donator adecvat. [56-61] Transplantul de celule stem alogene este singurul tratament potențial curativ disponibil, dar morbiditatea și mortalitatea asociată limitează utilizarea acestuia la tineri, mari -pacienți cu risc. [59,62] Detectarea JAK2 mutația după transplant este asociată cu un prognostic mai prost. [63]

Opțiunile de tratament includ următoarele: