1 Departamentul de Oncologie a Radiațiilor, Orașul Speranței, Duarte, CA 91010, SUA

obeze

2 Departamentul de Oncologie a Radiațiilor, Universitatea din California de Sud, Los Angeles, CA 90033, SUA

3 Departamentul de Oncologie Ginecologică, Obstetrică-Ginecologie, Universitatea din California de Sud, Los Angeles, CA 90033, SUA

4 Genentech-Roche, 1 DNA Way, MS 444B, South San Francisco, CA 94080, SUA

Abstract

Scop. Studiul caracterizează impactul obezității asupra toxicităților postoperatorii asociate radiațiilor la femeile cu cancer endometrial (EC). Material si metode. Un studiu retrospectiv a identificat 96 de femei cu EC care s-au referit la practica oncologică a radiațiilor unei mari instituții urbane pentru radioterapia pelvină integrală postoperatorie (WPRT) și/sau brahiterapia vaginală intracavitară (ICBT). Au fost obținute date demografice și clinicopatologice. Toxicitățile au fost clasificate în conformitate cu criteriile de notare a morbidității radiației acute RTOG. Perioada de urmărire a variat de la 1 lună la 11 ani (mediană de 2 ani). Datele au fost analizate de χ 2, regresie logistică și analize de partiționare recursive. Rezultate. Au fost analizați 68 de pacienți EC care au primit WPRT și/sau ICBT. Vârsta medie a fost de 52 de ani (29-73). Majoritatea erau hispanici (71%). IMC median la diagnostic a fost de 34,5 kg/m 2 (20,5-56,6 kg/m 2). IMC a fost asociat în mod independent cu radiații cutanate (

) toxicități. Femeile mai tinere au raportat, de asemenea, mai multe toxicități legate de ginecologie (

). Tehnica de radiație adjuvantă a fost asociată cu creșterea toxicității gastrointestinale și genito-urinare, dar nu și a toxicității ginecologice. Concluzii. Creșterea IMC a fost asociată cu o frecvență crescută a toxicităților ginecologice și a radiațiilor cutanate asociate. Studii suplimentare pentru a evalua critic dozarea tratamentului cu radiații și câmpurile de tratament la pacienții obezi cu CE sunt justificate pentru a identifica strategii pentru a atenua toxicitățile asociate radiațiilor la aceste femei.

1. Introducere

Cancerul endometrial (EC) este cel mai frecvent cancer ginecologic din Statele Unite, cu aproape 50.000 de diagnostice noi estimate în 2013 [1-3]. Radioterapia pentru EC este una dintre modalitățile fundamentale de tratament adjuvant și include în mod obișnuit proiectarea personalizată a câmpului pe baza caracteristicilor patologice și clinice ale pacientului [2, 3]. Strategiile de radioterapie includ, în linii mari, radioterapia cu fascicul extern și brahiterapia intracavitară. Cursurile tipice de tratament pot include fie modalitate, fie o combinație a celor două. Radioterapia cu fascicul extern include fie radioterapia pelvisului întreg (WPRT), cu sau fără radioterapie pe câmp extins (EFRT) pentru a include regiunile ganglionilor limfatici para-aortici [2].

Un corp important de literatură susține utilizarea radioterapiei adjuvante în EC pentru a realiza controlul local, în special atunci când sunt prezente caracteristici cu risc ridicat: invazie miometrială profundă, gradele histologice 2-3 și vârsta mai mare. În ciuda anumitor nuanțe în proiectarea studiului, 3 studii esențiale susțin utilizarea radiațiilor adjuvante, fie WPRT, ICBT sau o combinație de WPRT/ICBT [4-8]. Interpretarea datelor din aceste studii în contextul caracteristicilor clinice și patologice ale pacientului formează baza planului de tratament cu radiații prescris pentru pacienții cu EC [4-8].

Obezitatea este o problemă de sănătate publică în creștere și este un factor de risc bine raportat pentru dezvoltarea CE [9, 10]. Analiza studiului de cohortă multietnică (MEC) a constatat că femeile obeze (IMC, ≥ 30 kg/m 2) au avut un risc crescut de 3,5 ori de CE și că această magnitudine a riscului variază în funcție de etnie [11, 12]. Cu toate acestea, se știe puțin despre relația dintre creșterea IMC și toxicitatea tratamentelor adjuvante cu radiații.

Supraviețuirea pacientului după tratament pentru stadiul incipient al EC este mare (

80%) [5-7]; prin urmare, complicațiile asociate cu tratamentul pentru EC sunt de o preocupare deosebită pentru supraviețuitori și pentru medicii lor oncologi. În timp ce toxicitățile asociate radiațiilor pot fi clasificate în general în funcție de sistemul de organe (de exemplu, gastrointestinal, ginecologic și genitourinar) și de debut (de exemplu, acut, întârziat și tardiv), relația specifică dintre IMC și toxicitatea asociată radiațiilor este slab înțeleasă și este centrul studiului actual.

2. Materiale și metode

După aprobarea Institutional Review Board (IRB), toți pacienții cu CE tratați de serviciul de oncologie radiațională din instituția noastră în perioada 1999-2010 au fost identificați pentru includerea în această revizuire. Pacienții au fost incluși pentru analiză dacă au îndeplinit următoarele criterii: diagnostic patologic al cancerului endometrial, histerectomie cu salpingo-ooforectomie bilaterală, care au primit radioterapie adjuvantă la instituția noastră și au înregistrări de radioterapie disponibile (de exemplu, planuri de tratament, dozare și rapoarte săptămânale de simptome) . Pacienții care au primit chimioterapie concomitentă au fost excluși din analiza finală, la fel ca și pacienții tratați cu radioterapie pe câmp extins sau orice pacient a cărui înregistrare a radiațiilor a fost incompletă. Toți pacienții au fost tratați cu tehnica standard de radiație conformă tridimensională pelviană (3D-CRT) pentru WPRT încorporând patul tumoral și ganglionii limfatici pelvieni regionali. Nu a fost efectuat niciun tratament de radiație cu intensitate modulată pentru afecțiunile maligne ginecologice în acest interval de timp la Spitalul Județean.

Datele demografice ale pacienților, inclusiv măsurătorile antropometrice, au fost obținute din fișele medicale. Datele de radioterapie, inclusiv simptomele raportate de pacienți, au fost scoase din înregistrările de radiații, iar toxicitățile legate de radiații au fost revizuite și clasificate de către doi oncologi de radiații care utilizează criteriile de notare a morbidității acute a radiațiilor RTOG [13]. Datele de la vizitele săptămânale de tratament cu radiații au fost evaluate, iar toxicitatea maximă a radiațiilor acute a fost evaluată în conformitate cu criteriile RTOG. Efectele secundare acute cauzate de radiații apar în timpul tratamentului și în primele trei luni după tratament. Toxicitatea acută maximă pentru radiații a fost utilizată ca variabilă de analizat, deoarece ar putea fi evaluată din hărțile pacienților în timpul săptămânalului standard pe notele clinicii de radiații de tratament, precum și din urmărirea în primele trei luni după tratamentul cu radiații. La populația noastră de pacienți a existat o variabilitate în timp până la radiații după operație. A existat, de asemenea, variabilitate în documentarea ratei de sincronizare a apariției și severității efectelor secundare acute, astfel încât toxicitatea maximă a radiațiilor acute a fost aleasă ca variabilă consecventă. Obezitatea a fost clasificată folosind criteriile OMS.

2.1. Analize statistice

Analiza multivariată utilizând regresia liniară, regresia logistică și χ 2, după caz, a fost efectuat folosind JMP Pro Versiunea 9.0.0 (SAS Institute, Cary, NC). Analiza de partiționare recursivă a fost utilizată pentru a modela interacțiunea vârstei și a IMC pe toxicitățile acute ale radiațiilor.

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile pacientului

S-au identificat șaizeci și opt de pacienți EC care au fost vizați pentru radioterapie postoperatorie pentru a fi incluși în analiză (tabelul 1). Vârsta medie a pacienților a fost de 52 de ani (interval 29-73). Majoritatea pacienților erau hispanici (71%) și aveau histologie endometrioidă (88%). 88% erau supraponderali sau obezi. Pacienții cu boală în stadiul III au avut boală nodală (50%), iar 44% din stadiul III au avut afectare seroasă și/sau anexă.

3.2. Caracteristici de radioterapie

Dintre cele șaizeci și opt de femei cu EC care au primit radioterapie postoperatorie, 26 (38%) au primit WPRT, 24 (33%) au primit ICBT și 18 (26%) au primit o combinație a ambelor modalități. Doza mediană de radiație a bazinului întreg a fost de 50,4 Gy (interval 45-50,4 Gy), ICBT administrat de brahiterapie cu doză redusă de 60 Gy (interval 49-88 Gy) și modalități combinate 73,2 Gy (interval 50,4-98 Gy).

3.3. IMC și toxicități asociate radiațiilor

În general, 51 (75%) femei au prezentat toxicitate radiațională de orice tip. Cel mai înalt grad de toxicitate legată de radiații în cohorta noastră a fost de gradul 2. Treizeci și nouă (57%) au prezentat toxicități de gradul 2. Toxicitățile gastro-intestinale (GI) au fost cele mai frecvent raportate toxicitate la 35 (51%) femei care au prezentat orice grad de toxicitate GI. Cel mai frecvent simptom raportat a fost diareea, necesitând de obicei medicamente antidiareice (de exemplu, loperamidă). Alte toxicități au inclus genito-urinar (GU; 25, 37%), ginecologic (GYN; 13, 19%) și pielea (9, 13%).

IMC mediu a fost asociat cu toxicități raportate legate de radiații pentru GYN și piele (Figura 1 (a)). O IMC medie mai mare a fost asociată în mod semnificativ cu GYN mai severă (adică cu grad mai ridicat) și toxicitate a pielii (). Toxicitatea GI și GU nu a fost asociată cu IMC mediu la regresia logistică. Toxicitățile GI și GU au fost mai dependente de tehnica de radiație adjuvantă cu utilizarea WPRT asociată în mod semnificativ cu GI mai frecvente și mai frecvente (

) și toxicitățile GU () (Figura 1 (b)).

Regresia logistică a arătat, de asemenea, că toxicitățile GYN au fost corelate semnificativ cu vârsta mai mică (Figura 2 (a)). A existat, de asemenea, o relație între vârsta mai mică și creșterea IMC. Am folosit analiza de partiționare recursivă pentru a modela interacțiunea vârstei și a IMC. Primul punct de ramificare semnificativ a fost pentru IMC> 45,2 kg/m 2, sugerând că pacienții deasupra acestui punct de ramură pot prezenta un risc deosebit de mare de toxicitate GYN. Un al doilea punct ramificat a fost identificat la vârstă
(a) Toxicități asociate radiațiilor ginecologice în funcție de vârstă
(b)

18,46%, în timp ce pentru japonezii americani un câștig IMC de numai

5% a fost asociat cu un risc de cancer endometrial de 2,17 ori mai mare. Datele MEC disponibile în prezent sunt limitate de informațiile disponibile privind tratamentul radiației restricționat și de toxicitatea asociată radiațiilor. Cu toate acestea, o comparație directă a efectelor secundare ale tratamentului adjuvant cu radiații în această cohortă în comparație cu grupul nostru poate ajuta la iluminarea impactului IMC asupra toxicităților asociate radiațiilor la populații etnice diverse.

În general, radiațiile adjuvante postoperatorii rămân o modalitate cheie de tratament pentru cancerul endometrial. Cu toate acestea, datorită ratelor ridicate de supraviețuire, în special în stadiul incipient al CE, prezicerea și atenuarea toxicităților sunt importante. Rezultatele noastre arată că femeile mai tinere cu obezitate morbidă sunt susceptibile de a avea mai multă toxicitate și, prin urmare, trebuie acordată o atenție deosebită acestei populații.

Conflict de interese

Autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

Referințe

  1. R. Siegel, D. Naishadham și A. Jemal, „Statistici privind cancerul, 2013” CA: Cancer Journal for Clinicians, vol. 63, nr. 1, pp. 11-30, 2013. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  2. A. Kong, N. Johnson, H. C. Kitchener și T. A. Lawrie, „Radioterapie adjuvantă pentru cancerul endometrial în stadiul I” Baza de date Cochrane de recenzii sistematice, vol. 3, ID articol CD003916, 2012. Vizualizați la: Google Scholar
  3. J. D. Wright, N. I. B. Medel, J. Sehouli, K. Fujiwara și T. J. Herzog, „Managementul contemporan al cancerului endometrial” Lanceta, vol. 379, nr. 9823, pp. 1352–1360, 2012. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  4. V. E. Von Gruenigen, C. Tian, ​​H. Frasure, S. Wagoner, H. Keys și R. R. Barakat, „Efectele tratamentului, recurența bolii și supraviețuirea la femeile obeze cu carcinom endometrial precoce: un studiu de grup oncologic ginecologic”. Cancer, vol. 107, nr. 12, pp. 2786–2791, 2006. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  5. R. Nout, V. Smith, H. Putter și colab., „Brahiterapie vaginală versus radioterapie cu fascicul extern pelvian pentru pacienții cu cancer endometrial cu risc intermediar ridicat (PORTEC-2): un studiu randomizat, non-inferioritate, randomizat, ” Lanceta, vol. 375, nr. 9717, pp. 816–823, 2010. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar
  6. C. L. Creutzberg, R. A. Nout, M. L. M. Lybeert și colab., „Rezultatele radioterapiei de cincisprezece ani ale studiului randomizat PORTEC-1 pentru carcinom endometrial” Jurnalul internațional de radioterapie oncologică biologie fizică, vol. 81, nr. 4, pp. e631 - e638, 2011. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar
  7. H. M. Keys, J. A. Roberts, V. L. Brunetto și colab., „Un studiu de fază III a intervenției chirurgicale cu sau fără radioterapie pelviană externă adjuvantă în adenocarcinomul endometrial cu risc intermediar: un studiu al grupului de oncologie ginecologică”. Oncologie ginecologică, vol. 92, nr. 3, pp. 744–751, 2004. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  8. A. A. Secord, L. J. Havrilesky, D. M. O'Malley și colab., „O evaluare multicentrică a terapiei multimodale secvențiale și a rezultatului clinic pentru tratamentul cancerului endometrial avansat” Oncologie ginecologică, vol. 114, nr. 3, pp. 442–447, 2009. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar
  9. B. Anderson, J. P. Connor, J. I. Andrews și colab., „Obezitatea și prognosticul în cancerul endometrial” Jurnalul American de Obstetrică și Ginecologie, vol. 174, nr. 4, pp. 1171–1179, 1996. Vizualizare la: Google Scholar
  10. E. J. Crosbie, C. Roberts, W. Qian, A. M. Swart, H. C. Kitchener și A. G. Renehan, „Indicele de masă corporală nu influențează supraviețuirea post-tratament în cancerul endometrial în stadiu incipient: rezultatele studiului MRC ASTEC”. Jurnalul European al Cancerului, vol. 48, nr. 6, pp. 853–864, 2012. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar
  11. S. L. Park, M. T. Goodman, Z.-F. Zhang, L. N. Kolonel, B. E. Henderson și V. W. Setiawan, „Mărimea corpului, creșterea IMC la adulți și riscul de cancer endometrial: cohorta multietnică” Jurnalul internațional al cancerului, vol. 126, nr. 2, pp. 490–499, 2010. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar
  12. V. W. Setiawan, H. P. Yang, M. C. Pike și colab., „Cancerele endometriale de tip I și II: au factori de risc diferiți?” Jurnalul de Oncologie Clinică, vol. 31, nr. 20, pp. 2607–2618, 2013. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  13. http://www.rtog.org/ResearchAssociates/AdverseEventReporting/AcuteRadiationMorbidityScoringCriteria.aspx.
  14. P. M. Webb, Obezitate și etiologie și supraviețuire a cancerului ginecologic, Cartea educațională American Society of Clinical Oncology, 2013. Vizualizare la: Publisher Site
  15. B. A. Jereczek-Fossa, J. Jassem și A. Badzio, „Relația dintre leziunea tisulară acută și tardivă normală după radioterapia postoperatorie în cancerul endometrial” Revista Internațională de Oncologie a Radiațiilor, Biologie, Fizică, vol. 52, nr. 2, pp. 476–482, 2002. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  16. L. L. Lin, L. Hertan, R. Rengan și B.-K. K. Teo, „Efectul indicelui de masă corporală asupra amplorii erorilor de configurare la pacienții tratați cu radioterapie adjuvantă pentru cancer endometrial cu ghidare zilnică a imaginii” Jurnalul internațional de radioterapie oncologică biologie fizică, vol. 83, nr. 2, pp. 670–675, 2012. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar
  17. G. Yavas, C. Yavas, H. Acar și colab., „Compararea dozimetrică a tehnicilor tridimensionale de radioterapie conformală și câmp în câmp pentru tratamentul adjuvant al cancerului endometrial în stadiu incipient”. Physica Medica, vol. 29, nr. 6, pp. 577–582, 2013. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  18. G. Yavas, C. Yavas, O. S. Kerimoglu și C. Celik, „Impactul indicelui de masă corporală asupra tehnicii de radioterapie la pacienții cu cancer endometrial în stadiu incipient: un studiu dozimetric cu un singur centru”. Jurnalul internațional al cancerului ginecologic, vol. 24, nr. 9, pp. 1607–1615, 2014. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  19. N. Fournier-Bidoz, Y. M. Kirova, F. Campana, R. Dendale și A. Fourquet, „Tehnică simplificată câmp în câmp pentru o implementare pe scară largă în tratamentul radiațiilor mamare” Dosimetrie medicală, vol. 37, nr. 2, pp. 131–137, 2012. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar
  20. E. M. Ko, M. J. Funk, L. H. Clark și W. R. Brewster, „Au schimbat GOG99 și PORTEC1 practica clinică în Statele Unite?” Oncologie ginecologică, vol. 129, nr. 1, pp. 12–17, 2013. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  21. F. Martra, C. Kunos, H. Gibbons și colab., „Tratamentul adjuvant și supraviețuirea la femeile obeze cu cancer endometrial: un studiu internațional de colaborare” Jurnalul American de Obstetrică și Ginecologie, vol. 198, nr. 1, pp. 89.e1–89.e8, 2008. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  22. E. Everett, H. Tamimi, B. Greer și colab., „Efectul indicelui de masă corporală asupra caracteristicilor clinice/patologice, morbidității chirurgicale și rezultatului la pacienții cu cancer endometrial” Oncologie ginecologică, vol. 90, nr. 1, pp. 150–157, 2003. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar