Claudia K. Fox
Universitatea din Minnesota, Departamentul de Pediatrie, 2450 Riverside Avenue, Etajul 6 Clădirea Est, Minneapolis, MN 55454
Kara L. Marlatt
Universitatea din Minnesota, Școala de Kinesiologie
Kyle D. Rudser
Universitatea din Minnesota, Divizia de Biostatistică
Aaron S. Kelly
Universitatea din Minnesota, Departamentele de Pediatrie și Medicină
Abstract
fundal
Medicamentele pentru a fi utilizate ca adjuvant la modificarea stilului de viață (LSM) pentru obezitatea severă la adolescenți sunt limitate. Topiramatul are ca rezultat reducerea greutății la adulții cu obezitate, dar nu a fost studiat la adolescenți.
Obiectiv
Pentru a examina efectul topiramatului plus LSM asupra reducerii IMC la adolescenții cu obezitate severă.
Metode
Datele pentru această revizuire retrospectivă a graficelor au fost colectate de la pacienții care au participat la un program pediatric de gestionare a greutății care au fost tratați cu LSM plus topiramat timp de minimum 3 luni. Modificarea procentuală medie a IMC față de valoarea inițială a fost evaluată utilizând teste t.
Rezultate
Douăzeci și opt de pacienți (vârsta medie 15,2 ± 2,5 ani, IMC inițial mediu 46,2 ± 10,3 kg/m 2) au fost identificați pentru incluziune. Modificarea procentuală la 6 luni a IMC a fost de -4,9, 95% CI (-7,1, -2,8), p Cuvinte cheie: obezitate, adolescent, topiramat, farmacoterapie, medicamente
Introducere
Obezitatea pediatrică severă, definită ca un indice de masă corporală (IMC) specific vârstei și genului ≥1,2 ori percentila 95 sau IMC ≥35 kg/m 2 este categoria de obezitate cu cea mai rapidă creștere la copii și adolescenți, cu o prevalență raportată de 4-6%. 1-5 În timp ce obezitatea în copilărie este asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare (BCV), 6,7 diabet zaharat tip 2 (T2DM), 8,9 și deces prematur, 10,11 copii cu obezitate severă prezintă un risc și mai mare decât cei cu obezitate moderată. 12 Aproximativ 84% dintre tinerii cu obezitate severă au deja cel puțin un factor de risc pentru BCV 1 și până la 25% dintre cei care solicită tratamente clinice de gestionare a greutății au toleranță la glucoză afectată, 13 un vestitor al T2DM. Mai mult, obezitatea severă la începutul adolescenței prezice puternic obezitatea la vârsta adultă. Un studiu a constatat că obezitatea severă la vârsta de 12 ani a prezis obezitatea la adulți 100% din timp, majoritatea tinerilor dezvoltând obezitate de clasa II la vârsta adultă. 1
Nu numai că ratele de morbiditate sunt deosebit de ridicate la tinerii cu obezitate severă, terapia de modificare a stilului de viață, piatra de temelie a tratamentului obezității, este relativ ineficientă în ceea ce privește reducerea susținută a IMC în această populație. 14-18 Ca atare, chirurgia bariatrică la adolescenți a înregistrat o creștere. 19 Deși chirurgia bariatrică este foarte eficientă, este invazivă și prezintă riscuri potențial grave; 20 nu este disponibil pe scară largă; și este adesea rezervat doar pentru un subgrup limitat de adolescenți cu obezitate care au și cele mai grave comorbidități. În schimb, farmacoterapia poate servi ca o strategie de tratament acceptabilă, potențial mai disponibilă și mai puțin riscantă pentru obezitatea severă la tineri, umplând astfel golul de tratament dintre modificarea stilului de viață și chirurgia bariatrică.
În prezent, singurul medicament aprobat de FDA pentru tratamentul obezității la adolescenți este orlistatul care are doar proprietăți modeste de slăbire și este cuplat de efecte secundare adverse. 21 Astfel, există o nevoie semnificativă de a identifica și evalua alte terapii medicamentoase care vizează reducerea adipozității și îmbunătățirea factorilor de risc pentru BCV și T2DM la adolescenții cu obezitate severă. O astfel de terapie medicamentoasă poate fi topiramatul. Datorită pierderii în greutate observată la persoanele tratate cu topiramat pentru epilepsie, acest medicament a fost studiat ca terapie adjuvantă pentru modificarea stilului de viață pentru tratamentul obezității la adulți. Cu toate acestea, din câte știm, nu a fost niciodată studiat ca medicament pentru reducerea greutății la copii sau adolescenți. Obiectivul acestui studiu este de a raporta rezultatele IMC ale pacienților adolescenți cu obezitate severă cărora li s-a prescris topiramat plus terapie de modificare a stilului de viață în contextul unui program de gestionare a greutății medicale pediatrice.
Metode
Proiectarea studiului și descrierea clinicii
Aceasta a fost o analiză retrospectivă a pacienților tratați la Healthy You! University of Minnesota, Children's’s Hospital Weight Management Clinic între 1 iunie 2010 și 17 aprilie 2013. Healthy You! este o clinică multidisciplinară, terțiară, universitară, cu clinică pediatrică de gestionare a greutății, care oferă îngrijire copiilor și adolescenților cu vârsta de până la 18 ani cu obezitate. Tu sănătos! Echipa include un bariatr pediatric certificat în medicină pentru obezitate, un endocrinolog pediatru, un medic asistent medical pediatric, coordonatori asistenți medicali, dietetici, un psiholog și terapeuți fizici. Toți pacienții se angajează în terapia de modificare a stilului de viață, inclusiv consiliere nutrițională și exercițiu, susținută de strategii de modificare a comportamentului.
Populația pacienților
Pacienții incluși în acest studiu au fost cei cărora, pe lângă terapia de modificare a stilului de viață, li s-a prescris topiramat pentru scăderea în greutate timp de minimum trei luni. Criteriile de excludere au inclus: niciun IMC documentat la momentul inițierii topiramatului; sau utilizarea curentă a topiramatului pentru alte indicații decât pierderea în greutate.
Abstracție de dosar medical
Înălțimea pacientului, greutatea, IMC, tensiunea arterială, ritmul cardiac și doza de topiramat la momentul inițial și toate vizitele clinice de urmărire în timpul cărora pacienții luau topiramat au fost extrase din fișele medicale electronice. Durata și doza tratamentului cu topiramat, efectele secundare documentate, alte medicamente luate concomitent cu topiramatul și intervențiile dietetice speciale, cum ar fi planurile de înlocuire a meselor, au fost, de asemenea, extrase din fișele medicale. Consimțămintele pasive pentru utilizarea dosarelor medicale pentru cercetare au fost obținute de la părinții/tutorii participanților la studiu. Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Universității din Minnesota.
Analize statistice
Caracteristicile de bază au fost rezumate cu deviația medie și standard pentru variabilele continue și cu frecvența și procentul pentru variabilele categorice. Analiza primară a inclus toți pacienții care îndeplinesc criteriile de eligibilitate cărora li s-a prescris topiramat (grup desemnat „global”), indiferent de utilizarea concomitentă a altor medicamente (inclusiv medicamente care pot modifica greutatea, cum ar fi insulina, metformina, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și stimulenții ) sau intervenții dietetice speciale, cum ar fi dietele de înlocuire a meselor. O analiză secundară a inclus acei pacienți care luau doar topiramat (grup desemnat „numai topiramat”) și niciun alt medicament care ar putea modifica greutatea și nu au primit intervenții dietetice specializate, cum ar fi dietele de înlocuire a meselor. Modificările IMC în urma monitorizării au fost caracterizate ca o schimbare procentuală față de valoarea inițială. Intervalele de încredere și valorile P pentru medie s-au bazat pe o distribuție t, iar intervalele de încredere pentru proporțiile care îndeplinesc pragurile țintă s-au bazat pe testul scorului.
Rezultate
Douăzeci și opt de pacienți (71,4% fete, vârsta medie 15,2 ± 2,5 ani) au fost identificați pentru a fi incluși în acest studiu, dintre care 11 se aflau în grupul cu topiramat, adică nu luați alte medicamente sau diete specializate. IMC-ul mediu de bază pentru grupul global a fost de 46,2 ± 10,3 kg/m 2. Majorității pacienților (82,1%) li s-a prescris topiramat 75 mg pe zi (Tabelul 1). Printre celelalte medicamente utilizate de pacienții din grupul general s-au numărat: ISRS (la 8 pacienți), stimulente (5), metformină (3), medicamente antipsihotice atipice (3), alte antidepresive (2) și insulină (2). Patru din grupul general au primit un plan de înlocuire a meselor. Modificarea procentuală medie a IMC de la momentul inițial la 3 luni și de la momentul inițial la 6 luni a fost semnificativă statistic atât pentru grupul global, cât și pentru grupul cu topiramat, cu reduceri mai mari ale IMC observate în grupul cu doar topiramat (Tabelul 2a, Figura). La 6 luni, 50% din totalul grupului a avut cel puțin 5% reducere a IMC și 13,6% au avut o reducere de 10% sau mai mult. Dintre grupul cu topiramat, 66,7% și 11,1% au avut cel puțin 5% și, respectiv, 10% reduceri ale IMC la 6 luni (Tabelul 2b). Doi din cei 28 de pacienți au prezentat parestezii, unul în timp ce luau topiramat 75 mg pe zi, celălalt în timp ce lua 100 mg pe zi. Nu au fost documentate alte efecte secundare, inclusiv apariția cognitivă.
Modificarea procentuală a IMC de la valoarea inițială la 3 luni și 6 luni pentru grupurile generale și numai pentru topiramat. Liniile îndrăznețe prezintă medii de grup cu intervale de încredere de 95% la 3 și 6 luni; liniile mai ușoare prezintă traiectorii individuale.
tabelul 1
Caracteristicile descriptive ale pacientului în funcție de grupul de tratament, valorile prezentate sunt medii (SD) sau N (%) unde este indicat.
| Femeie | 20 (71,4%) | 8 (72,7%) |
| Vârsta (ani) | 15,2 (2,5) | 14,5 (2,8) |
| Înălțime (cm) | 164 (9,6) | 162 (8,3) |
| Greutate (kg) | 126 (35,0) | 128 (45,8) |
| IMC (kg/m 2) | 46,2 (10,3) | 47,6 (13,8) |
| Scorul z IMC | 2,68 (0,33) | 2,74 (0,38) |
| Tanner Stage | ||
| - Tanner III | 4 (14,3%) | 1 (9,1%) |
| - Tanner IV | 5 (17,9%) | 2 (18,2%) |
| - Tanner V | 6 (21,4%) | 4 (36,4%) |
| - Lipseste Tanner | 13 (46,4%) | 4 (36,4%) |
| Doza de topiramat | ||
| - 25 mg | 1 (3,6%) | 0 (0,0%) |
| - 50 mg | 2 (7,1%) | 1 (9,1%) |
| - 75 mg | 23 (82,1%) | 10 (90,9%) |
| - 100 mg | 1 (3,6%) | 0 (0,0%) |
| - 125 mg | 1 (3,6%) | 0 (0,0%) |
| Doza medie de topiramat (mg) | 74,1 (15,9) | 75,0 (19,8) |
| SBP (mmHg) | 126 (15,6) | 124 (16,4) |
| DBP (mmHg) | 72,6 (13,8) | 74,2 (16,0) |
| HR (bpm) | 86,2 (15,7) | 83,1 (14,2) |
Tabelul 2a
Modificarea procentuală medie a IMC la 3 luni și 6 luni.
| Per total | −2,5 (−3,7, −1,3) n = 28 | |
| 10% sau mai mult | ||
| Per total | 0% | 13,6% (3,6, 36,0) |
| Doar topiramat | 0% | 11,1% (0,6, 49,3) |
Discuţie
Acest studiu este primul, după cunoștințele noastre, care raportează efectul topiramatului pentru reducerea greutății la adolescenții cu obezitate. Rezultatele demonstrează că topiramatul cu modificări concomitente ale stilului de viață este asociat cu o reducere semnificativă clinic a IMC, de ordinul a 4-6% pe parcursul a 6 luni și cu o tolerabilitate acceptabilă. S-a demonstrat că acest nivel de reducere a IMC determină îmbunătățiri semnificative ale factorilor de risc și comorbidităților în rândul adolescenților cu obezitate severă. 22 Acei pacienți care luau alte medicamente concomitent cu topiramat, dintre care unele erau obezogene, și-au redus și IMC, deși într-o măsură mai mică.
În prezent, orlistat este singurul medicament aprobat de FDA pentru indicarea pierderii în greutate la copii cu vârsta ≥ 12 ani. Orlistat inhibă lipaza gastro-intestinală, scăzând astfel absorbția grăsimilor din dietă cu aproximativ 30%. Cel mai mare dintre cele șapte studii care au examinat siguranța și eficacitatea orlistat pentru reducerea greutății la copii și adolescenți au constatat o reducere a IMC scăzută cu placebo de 0,86 kg/m2 (aproximativ 3%) la 52 de săptămâni într-un studiu clinic dublu orb randomizat. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost scaunul uleios (50%), petele uleioase (29%) și evacuarea uleioasă (23%), durerile abdominale (22%) și urgența fecală (21%). 21
Topiramatul a fost examinat în mai multe studii clinice mari, randomizate, controlate cu placebo, pentru pierderea în greutate la adulți. Pierderea în greutate față de valoarea inițială în aceste studii a variat între 4,8-9,7% (peste 24-60 de săptămâni), iar cele mai frecvente evenimente adverse au fost de natură neurologică, inclusiv parestezii, oboseală, amețeli și dificultăți de memorie. 25-29 Majoritatea acestor evenimente adverse au fost dependente de doză și au fost observate cel mai frecvent la doze> 96 mg pe zi. Observațiile noastre privind o reducere de 3,9-6,6% a IMC la 6 luni cu efecte adverse minime sunt în conformitate cu aceste studii clinice la adulți. Mai mult, reducerile procentuale medii ale IMC la 3 și 6 luni observate în această revizuire retrospectivă a graficului au depășit ceea ce a fost raportat timp de aproape un an de tratament cu orlistat și metformin la copii și adolescenți.
Mecanismele prin care topiramatul induce pierderea în greutate nu sunt clare, deoarece acest agent are multiple acțiuni biochimice. Studiile efectuate pe șoareci au demonstrat că topiramatul interferează cu eficiența utilizării energiei. 30, 31 Cu toate acestea, într-un studiu realizat pe oameni la bărbați obezi, s-a constatat că topiramatul reduce aportul de energie, dar nu a afectat cheltuielile de energie. Această scădere a aportului de energie poate fi legată de acțiunea inhibitoare a topiramatului asupra neurotransmisiei glutamatului, deoarece stimularea glutamatului hipotalamusului lateral crește aportul de alimente. 32 Topiramatul a fost, de asemenea, asociat cu scăderea nivelului de neuropeptidă Y la copii tratați pentru epilepsie cu acest medicament, 33 și neuropeptidul Y este un neurohormon puternic care stimulează apetitul.
În concluzie, studiul actual a arătat că topiramatul plus terapia de modificare a stilului de viață se pot dovedi un tratament eficient și sigur pentru obezitatea severă la adolescenți. Sunt necesare studii clinice randomizate pe termen lung pentru a investiga mai complet eficacitatea și siguranța topiramatului pentru această indicație.
Mulțumiri
Acest proiect a fost susținut parțial de NCATS UL1TR000114. CF și AK au planificat proiectarea studiului. CF și KM au colectat date. KR și KM au efectuat analize de date. Toți autorii au participat la interpretarea datelor și la scrierea manuscrisului.
Informații despre colaboratori
Claudia K. Fox, Universitatea din Minnesota, Departamentul de Pediatrie, 2450 Riverside Avenue, Etajul 6 Clădirea Est, Minneapolis, MN 55454.
Kara L. Marlatt, Universitatea din Minnesota, Școala de Kinesiologie.
Kyle D. Rudser, Universitatea din Minnesota, Divizia de Biostatistică.
Aaron S. Kelly, Universitatea din Minnesota, Departamentele de Pediatrie și Medicină.
- Topiramat la adolescenții cu obezitate severă - Vizualizare text complet
- Înțelegerea diferenței dintre obezitate și obezitate morbidă la poalele pierderii în greutate
- Acest expert în obezitate spune că avem un control mult mai mic asupra greutății noastre decât credem CBC Radio
- Ziua Mondială a Obezității 2019 Usturoiul îți poate îndeplini visul de a pierde în greutate și de a avea un corp subțire
- Ziua Mondială a Obezității 2018 Cum ajută chimenul la pierderea în greutate