Termeni asociați:

  • Rezistenta la insulina
  • Hiperglicemie
  • Diabet gestațional
  • Glucoză
  • Diabetul zaharat
  • Insulină
  • Obezitatea
  • Post

Descărcați în format PDF

toleranța

Despre această pagină

Michael V. Herman, Richard Gorlin și Progresele în tulburările metabolice, 1971

V Rezumat

Studiile privind toleranța la carbohidrați și metabolismul lipidic cu modele de lipoproteine ​​au fost efectuate la un grup de subiecți la care diagnosticul precis al prezenței sau absenței aterosclerozei coronariene a fost făcut prin arteriografie coronariană selectivă. La subiecții coronarieni, 67% au prezentat o toleranță anormală la glucoză și 54% au avut un model anormal de lipoproteine. Sub vârsta de 50 de ani, 96% au avut una sau ambele anomalii metabolice, iar 80% au avut un model anormal de lipoproteine. Modelele de lipoproteine ​​au fost aproape în mod egal împărțite între tipul II, hipercolesterolemie (29%) și tipul IV, hipertrigliceridemia (25%). Prezența unei anomalii a carbohidraților nu a modificat vârsta apariției bolii coronariene, dar atât anomaliile lipoproteinelor de tip II, cât și cele de tip IV au scăzut vârsta medie de apariție. Morfologia aterosclerozei coronariene, demonstrată de angiografie, nu a diferit între grupurile metabolice.

Diuretice

Hiperglicemie

Terapia diuretică, în special utilizarea tiazidelor, afectează toleranța la carbohidrați și ocazional precipită diabetul zaharat. Creșterea concentrației de glucoză din sânge este cea mai mare în timpul inițierii terapiei și este inversată rapid după întreruperea diureticului, chiar și după mulți ani de terapie. În timpul tratamentului cu tiazide susținute, există o scădere a secreției de insulină care poate fi corectată prin inversarea hipokaliemiei, hipomagneziemiei sau administrării de spironolactonă. Trebuie acordată atenție monitorizării glicemiei după inițierea terapiei cu tiazide, în special la pacienții obezi sau diabetici. Măsurile de prevenire a acestei complicații includ administrarea concomitentă a unui diuretic distal, K + -parparing, spironolactonă, ACEI sau ARB, prescrierea de KCl suplimentar sau reducerea dozei de tiazidă.

Diabetul în timpul sarcinii

73 Ce alte opțiuni contraceptive sunt adecvate?

Agenții progestativi, cum ar fi Depo-Provera sau noretindronă, sunt de asemenea alternative, deși pot afecta ușor toleranța la carbohidrați și Depo-Provera a fost asociat cu un risc crescut de diabet de tip 2 la mamele care alăptează cu antecedente de GDM, în principal din cauza creștere în greutate. Nu există o creștere a bolii inflamatorii pelvine cu utilizarea dispozitivelor intrauterine la femeile cu diabet de tip 1 sau de tip 2 bine controlat după perioada de postinserție. Prin urmare, aceasta poate fi o alegere atractivă la femeile în vârstă care nu doresc sarcini viitoare. Nuva Ring nu pare, de asemenea, să fie asociat cu riscuri crescute. Aproape orice metodă contraceptivă este superioară unei sarcini nedorite, având în vedere riscurile materne pentru mama cu diabet pregestational și riscul crescut de a dezvolta DM de tip 2 la mamele cu antecedente de GDM.

Controlul metabolismului glucozei la fetusul uman și la nou-născutul

2 Efectele farmacologice ale cortizolului

Beck (1969) a comparat efectele cortizolului (5 mg) cu cele ale injecțiilor cu progesteron (20 mg) asupra toleranței la carbohidrați și a secreției de insulină la maimuțele rhesus. După Cortizol, dispariția glucozei administrate intravenos a fost atenuată, dar răspunsul la insulină plasmatică a fost în esență același cu cel observat la maimuțele martor. Așa cum este descris în secțiunea II, E, progesteronul a îmbunătățit secreția de insulină fără a afecta dispariția glucozei (Fig. 3). Cu toate acestea, la maimuțele care au primit ambii hormoni, intoleranța la glucoză cauzată de cortizol a fost inversată de progesteron; iar răspunsul insulinei plasmatice la glucoză a fost similar cu cel asociat numai cu progesteron exogen. Deși acestea au fost experimente farmacologice, ele pot sugera interacțiuni interesante între hormoni în timpul sarcinii, care nu au fost evaluate.

Când se efectuează teste de toleranță la prednisolonă-glucoză la subiecți umani normali, apare intoleranță la glucoză, dar nu există nicio discrepanță între glicemia și nivelurile de insulină plasmatică realizate în timpul testului (Kalkhoff și colab., 1969). Atât glucoza din sânge, cât și insulina plasmatică sunt crescute. Cu toate acestea, interacțiunea farmacologică a cortizolului cu progesteronul nu a fost evaluată la subiecții umani.

Obezitate și diabet zaharat

Rezumatul editorului

Richard L. Landau, James T. Poulos și Progresele în tulburările metabolice, 1971

În metabolismul carbohidraților

Utilizarea pe scară largă a combinațiilor de medicamente antiovulatorii ca agenți contraceptivi a determinat o căutare exhaustivă a posibilelor efecte secundare toxice sau nefavorabile. Astfel de studii au oferit un impuls major pentru eforturile de a defini un efect advers al amestecului de estrogen și progestin asupra toleranței la carbohidrați. Încă din 1954 (Hoet și Lukens, 1954) o revizuire aprofundată a literaturii cunoscute referitoare la efectul diabetogen al sarcinii la om nu a menționat roluri specifice pentru progesteron sau estrogen, iar studiile ulterioare au extins cunoștințele cu privire la potențialul diabetogen al altor endocrine. factori. Cu toate acestea, o influență diabetogenă a unor cantități mari de estrogen la animalele experimentale este cunoscută de ceva timp (Houssay, 1960). Situația în ceea ce privește progesteronul și progestinele sintetice este mai puțin specifică.

La animalele experimentale cantități mari de progestin pot fi ușor diabetogene. Houssay (1960) a remarcat o agravare a diabetului zaharat la șobolanii de-pancreatizați cu o cantitate supralocată de progesteron, dar fără efectul cantităților fiziologice. Beck (1969) a studiat efectul de 20 mg/zi de progesteron și 0,75 mg de clormadinonă sau 2,0 mg de noretindronă, progestine atât ale testosteronului, cât și ale derivării 17-OH-progesteronei la maimuțele rhesus și a găsit o rezistență ușoară, dar semnificativă la efectul hipoglicemiant al insulinei exogene și un răspuns ușor crescut al insulinei plasmatice la o încărcătură de glucoză. Cu toate acestea, nu a existat nicio intoleranță la glucoză la aceste doze de progestine care, având în vedere maimuțele rhesus cu greutate corporală de 2-3 kg, a fost într-adevăr foarte mare.

Din analiza tuturor datelor disponibile, se poate afirma în siguranță că progestinele derivate din testosteron sau 17a-hidroxiprogesteron atunci când sunt utilizate în dozele obișnuite antiovulatorii și progesteronul în cantități comparabile cu nivelurile atinse în prima jumătate a sarcinii nu au niciun efect advers asupra metabolismul carbohidraților la bărbați sau femei normali. Cu toate acestea, la diabetici și poate la potențiali sau prediabetici (în funcție de criteriile utilizate pentru această definiție), derivații de 17α-hidroxiprogesteronă pot provoca o ușoară deteriorare a toleranței la glucoză. Câteva studii raportate la animale experimentale conduc la concluzii comparabile. Rolul dozelor suprafarmacologice, precum cele utilizate în tratamentul carcinomului endometrial, este mai puțin specific. Deoarece această boală poate fi asociată cu diabetul zaharat (Dilman și colab., 1968), relația observată într-un caz (Lebherz și Fobes, 1961) ar putea fi mai degrabă cu procesul de bază decât cu terapia. Dozele extrem de mari folosite de Beck (1969) sugerează că în astfel de cantități poate fi prezent un potențial diabetogen.

Relații hormonale-comportamentale de importanță clinică

5.104.6.10 Efectele metabolice ale înlocuirii GH

Înlocuirea GH la adulții deficienți va duce la scăderea lipidelor și a grăsimii corporale (Colao și colab., 2004). S-a demonstrat că înlocuirea GH la adulții cu GHD netraumatic îmbunătățește capacitatea de exercițiu, mărește masa corporală slabă și scade masa grasă fără a modifica toleranța la carbohidrați (Whitehead și colab., 1992; Gibney și colab., 1999; Bengtsson și colab., 1999) . Pacienții cu hipopituitarism au o creștere de 1,5 până la 6,7 ​​ori a mortalității prin boli vasculare (Rosén și Bengtsson, 1990). Folosind grosimea mediului ca marker pentru bolile vasculare, Pfeifer și colab. (1999) au evaluat grosimea intimă la 11 bărbați cu GHD netraumatic comparativ cu martorii asortați și i-au urmat pe parcursul a 18 luni de tratament. La momentul inițial, subiecții cu GHD au avut o grosime intimă semnificativ mai mare în comparație cu martorii și, cu tratamentul, aceste modificări timpurii ale aterosclerotice au fost inversate. Aceste descoperiri sugerează că tratamentul GHD nontraumatic poate reduce morbiditatea și mortalitatea vasculară ( masa 2 ).

Masa 2. Semne și simptome ale deficitului de hormon de creștere

Semne
Profil lipidic anormal
Creșterea colesterolului
LOL crescut, VLDC, trigliceride
HDL scăzut
Scăderea densității osoase
Putere redusă
Compoziția corpului modificată
Scăderea masei corporale slabe
Creșterea grăsimii truncale
Simptome
Oboseală
Funcția psihologică afectată
Slabă memorie
Concentratie slaba
Depresie
Anxietate
Performanță redusă a exercițiilor
Creșterea grăsimii abdominale

Progrese în cercetarea medicamentelor

1.6.1 Voluntari sănătoși

Studiile clinice la subiecți sănătoși au demonstrat că adăugarea acută de tipuri vâscoase de fibre dietetice, cum ar fi guarul polizaharidic care formează gel, duce la o scădere a hiperglicemiei postprandiale printr-o reducere a ratelor de golire gastrică și încetinirea absorbției glucidelor intestinale.

eficacitate pe termen scurt de guar asupra scăderii glucozei postprandiale a fost prezentat în mod repetat (Jenkins și colab., 1977a, 1978; Johnson și Gee, 1980; Schwartz și colab., 1982). Efectul acut al guar asupra metabolismului glucidic și al grăsimilor durează cel puțin 4 ore și poate duce la o toleranță îmbunătățită a glucidelor la mesele ulterioare fără guar (Jenkins și colab., 1980). .

Mesele mari de testare oferite voluntarilor sănătoși cu suplimente de fibre au indus în mod clar o glicemie postprandială, care a fost semnificativ mai mică decât după o singură masă (Jenkins și colab., 1976). O scădere a răspunsului postprandial al glicemiei a fost observată și după consumul a 10 g de guar și 2,5 g de alte fibre, comparativ cu un placebo fără fibre (Mclvor și colab., 1985). Alte fibre decât guar, cum ar fi guma tragacant și metilceluloză, au redus hiperglicemia într-o măsură mai mică, iar efectele tărâțelor și colestiraminei nu au fost impresionante (Jenkins și colab., 1978) .

În alte studii, efectele dietelor bogate în fibre asupra nivelului de glucoză din sânge s-au simțit, în general, destul de mici (Simpson și colab., 1981) și s-a observat că nivelurile de glucoză din sânge postprandiale sunt afectate numai atunci când conținutul de fibre este de cinci ori mai mare decât cea a dietei normale britanice, prin care efectele sursei de fibre dietetice asupra metabolismului carbohidraților par să depindă de compoziția sursei.

Nu s-a observat niciun efect al gumei de guar când s-au utilizat preparate nevâscoase hidrolizate (Jenkins și colab., 1978). Vâscozitatea guar la hidratare este importantă în evaluarea eficacității unui preparat în uz clinic. Adăugarea de guar la o băutură cu glucoză nu a avut niciun efect semnificativ statistic asupra nivelurilor maxime de glucoză din sânge și nu s-au observat efecte la pacienții care au avut gastrectomie totală (Holt și colab., 1979) .

Se pare că guarul trebuie amestecat intim cu porția principală de carbohidrați a mesei. Când a fost presărată doar pe masă, a rămas ineficientă (Williams și colab., 1980) .

Efecte pe termen lung a ingestiei de fibre vegetale în ceea ce privește toleranța la carbohidrați au fost examinate de Walker și colab. (1970) la copiii bantuși din mediul rural și caucazieni urbani și studenți africani și europeni. În grupurile cu aport alimentar ridicat de fibre, răspunsul glicemic și insulinic seric la glucoză a fost întotdeauna semnificativ mai mic. O mai bună toleranță la glucoză a fost descrisă și la voluntarii care au fost menținuți pentru perioade lungi de timp pe dietele suplimentate cu fibre (Munoz și colab., 1979). Aceste studii au sugerat, totuși, că fibrele dietetice nu numai că pot reduce absorbția carbohidraților, ci pot avea și un efect sistemic, poate prin îmbunătățirea sensibilității la insulină periferică și, prin urmare, pot fi benefice în gestionarea diabetului zaharat.

Pre-diabet în sănătate și boli: prevenire și tratament

Medicamente care inhibă absorbția colesterolului intestinal

Ezetimibul își exercită efectele de scădere a lipidelor prin inhibarea absorbției colesterolului la marginea periei din peretele intestinal. Diverse studii clinice au confirmat eficacitatea ezetimibului ca agent de scădere a LDL-C atunci când este utilizat fie ca monoterapie, fie în combinație cu alți compuși hipolipidemici, cum ar fi statine sau fibrate [80-82]. În plus, mici studii efectuate la indivizi cu toleranță anormală la carbohidrați au arătat că ezetimibul poate normaliza distribuția particulelor LDL și poate reduce nivelul postului și postprandial al lipoproteinelor bogate în trigliceride [82,83]. Cu toate acestea, întrucât nu a fost efectuat până în prezent niciun studiu cu obiective cardiovasculare clinice la persoanele cu pre-diabet, acest medicament poate avea un rol în această populație numai atunci când monoterapia cu statine nu reușește să atingă obiectivele LDL-C predefinite.

Sechestranții de acid biliar sunt cei mai vechi agenți de scădere a lipidelor. În ciuda eficienței lor în reducerea nivelurilor de LDL-C, precum și a incidenței BCV la pacienții cu hipercolesterolemie, colestiramină și colestipol sunt utilizate rar din cauza efectelor secundare gastrointestinale importante. Colesevelam este un membru mai nou al acestei clase cu un profil de efect secundar mai favorabil. O constatare interesantă în multe studii mici este că, pe lângă efectele sale de scădere a LDL-C, colesevelam poate afecta în mod favorabil metabolismul glucidic atât la subiecții diabetici, cât și la cei pre-diabetici [84,85]. Deși mecanismul care stă la baza acestui fenomen rămâne nedeterminat, proprietățile de scădere a glucozei ale colesevelamului îl fac ideal pentru administrare la subiecți pre-diabetici fie ca monoterapie, fie în combinație cu statine. Rămâne de stabilit dacă colesevelam poate reduce sau inversa complet creșterea indusă de statină a incidenței diabetului cu debut nou, precum și beneficiul cardiovascular al acestei abordări.

Ritmurile circadiene în sistemele neuroendocrine

Deanna M. Arble,. Fred W. Turek, în Handbook of Neuroendocrinology, 2012

Reducerea somnului

Indiferent dacă este voluntară sau nu, restricția de somn este un semn distinctiv al societății moderne. Durata de somn „normală” a scăzut de la aproximativ 8,5 ore în 1960 la o medie de mai puțin de 7 ore astăzi. Multe persoane aleg în mod voluntar să-și reducă somnul la cea mai scurtă cantitate tolerabilă pentru a maximiza timpul disponibil pentru muncă și activități de agrement, iar mai mult de 30% dintre bărbații și femeile adulte americane cu vârste cuprinse între 30 și 64 de ani declară că au dormit mai puțin de 6 ore pe noapte . Pentru a satisface cerințele operațiunilor 24 de ore din 24, milioane de lucrători în schimburi dorm în medie mai puțin de 6 ore pe zi.

În ciuda faptului că somnul este un modulator major al reglării metabolice și endocrine, consensul care a predominat până de curând a fost că pierderea somnului duce la creșterea somnolenței și la scăderea performanței cognitive, dar are un efect redus sau deloc asupra funcției periferice. Cu toate acestea, după cum sa raportat în secțiunile anterioare, reducerea parțială a somnului induce modificări potențial dăunătoare ale profilurilor hormonale. Restricția somnului timp de 2 până la 6 nopți (4 ore pe noapte) în condiții controlate de aport caloric și activitate fizică la bărbații tineri sănătoși sa dovedit a avea următoarele:

Concentrații totale crescute și cortizol liber seara, 94 asemănătoare cu cele observate la vârstnici. 201–203 Această perturbare poate reflecta eficacitatea scăzută a reglării feedback-ului negativ a axei hipotalamo-hipofiză-suprarenală și ar putea promova dezvoltarea rezistenței la insulină și a deficiențelor de memorie. Cel mai frecvent 90.292

O afectare semnificativă clinic a toleranței la carbohidrați, 93-95 în concordanță cu o stare de toleranță la glucoză afectată, așa cum se observă la adulții în vârstă.

O scădere a nivelurilor circulante de leptină, 94122 un hormon anorexigenic și o creștere concomitentă a nivelurilor circulante de grelină, 122 un hormon orexigenic (Fig. 12.6). Mai mult, reducerea somnului a fost asociată cu o creștere a foamei, iar această creștere a foamei a fost puternic corelată cu o creștere a raportului de grelină la leptină. 122