Imke Janssen

1 Departamentul de Medicină Preventivă, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois, SUA

viscerale

Lynda H. Powell

1 Departamentul de Medicină Preventivă, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois, SUA

2 Departamentul de Medicină, Științe Comportamentale și Farmacologie, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois, SUA

Rasa Kazlauskaite

1 Departamentul de Medicină Preventivă, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois, SUA

Sheila A. Dugan

1 Departamentul de Medicină Preventivă, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois, SUA

3 Departamentul de Neurochirurgie, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois, SUA

4 Departamentul de Medicină Fizică și Reabilitare, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois, SUA

Abstract

INTRODUCERE

Riscul cardiovascular crește la femei după menopauză (1-3). Printre căile pentru acest risc mai mare se numără creșterea grăsimii viscerale (VF). VF este un predictor independent al sindromului metabolic, în special la femeile cu greutate normală (4), diabetul și bolile cardiovasculare (BCV) (5-9). FV a fost, de asemenea, asociată cu tranziția menopauzei în studii transversale (10,11) și longitudinale (12-14). Acest efect al menopauzei pare a fi independent de vârstă și de grăsimea corporală totală (14,15). Rolul VF în creșterea riscului de BCV legată de menopauză este plauzibilă din punct de vedere biologic. VF este diferit metabolic și funcțional de țesutul adipos subcutanat (16) și este o sursă preferențială de factori inflamatori care contribuie la ateroscleroza prematură și la riscul de sindrom coronarian acut (17,18).

Am arătat anterior că testosteronul biodisponibil este legat de dezvoltarea sindromului metabolic (19) într-un studiu longitudinal de 12 ani al unei cohorte multietnice aflate în tranziția menopauzei. Când am examinat separat componentele sindromului metabolic, am observat că testosteronul biodisponibil, dar nu și estradiolul, era puternic legat de circumferința taliei, un marker al VF. Mai mult, în modelele multivariate, relația globulinei care leagă hormonul sexual (SHBG) de circumferința taliei a fost similară cu cea a testosteronului biodisponibil. Rolul testosteronului în dezvoltarea adipozității viscerale a fost susținut de o investigație a femeilor albe australiene de vârstă mijlocie sănătoase, care a constatat că testosteronul biodisponibil de bază și modificarea testosteronului biodisponibil au prezis acumularea de VF 5 ani mai târziu (20). Estradiolul sau modificarea acestuia nu au fost semnificativ legate de VF (20). Impactul testosteronului biodisponibil asupra FV a fost susținut în continuare de un studiu clinic, în care administrarea unui androgen slab (decanoat de nandrolonă) a dus la o creștere a FV la femeile albe obeze (21).

Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN) este o investigație longitudinală, multiculturală, cu șapte situri, a tranziției menopauzei. Site-ul de la Chicago al studiului SWAN prezintă un studiu auxiliar bazat pe populație care examinează modificarea tomografiei computerizate (CT) - evaluat VF pe măsură ce femeile traversează menopauza. Aceasta oferă o oportunitate de a studia în continuare relația dintre testosteron și FV. Am emis ipoteza că atât FV, cât și testosteronul biodisponibil sunt mai mari la femeile aflate în postmenopauză decât la femeile pre- sau perimenopauzale. Am mai emis ipoteza că asocierea testosteronului biodisponibil este interschimbabilă cu cea a SHBG, un marker indirect al echilibrului dintre testosteron și estradiol (22) și că ambele relații sunt mai puternice decât relația dintre estradiol și VF.

METODE ȘI PROCEDURI

Participanți

Participanții au fost femei care s-au înscris într-un studiu auxiliar al SWAN la site-ul Chicago. Acest studiu („SWAN Fat Patterning Study”) a fost conceput pentru a investiga impactul tranziției menopauzei asupra acumulării de VF. SWAN este un studiu longitudinal multietnic pe șapte situri al femeilor în tranziție prin menopauză, cu interviuri anuale în curs. Femeile erau eligibile pentru SWAN dacă aveau vârsta între 42 și 52 de ani, nu erau însărcinate sau alăptau, aveau uterul intact și cel puțin un ovar, aveau menstruația în decurs de 3 luni și nu foloseau contraceptive orale sau terapie hormonală. Prin design, site-ul din Chicago a recrutat doar femei albe și negre non-hispanice. O caracteristică unică a site-ului Chicago SWAN este că este un design bazat pe populație, care a atras un recensământ comunitar complet pentru a recruta un eșantion de femei alb-negru cu o rată de participare de 72%. Aceste femei au fost recrutate într-un mod care să ofere comparabilitate cu privire la statutul socio-economic în cadrul femeilor albe și negre, reducând astfel orice confuzie între etnie și statutul socio-economic. Detalii despre recrutarea SWAN și protocolul de studiu au fost raportate în altă parte (23).

Femeile înscrise în Chicago SWAN Fat Patterning Study între august 2002 și decembrie 2005 coincid cu vizita lor anuală de urmărire SWAN. Ele erau eligibile dacă nu aveau antecedente de diabet, boli hepatice cronice, boli renale, anorexie nervoasă, abuz de alcool sau droguri, nu erau în prezent însărcinate sau intenționează să rămână însărcinate și nu suferiseră menopauză chirurgicală (histerectomie și/sau bilaterală) ooforectomie). Din cauza limitărilor echipamentului, femeile cu implanturi mamare, înlocuiri de șold sau greutate care depășește 299 de lire sterline nu au putut participa.

Dintre cei 386 de participanți eligibili la Chicago SWAN, 77% s-au înscris la studiul de modelare a grăsimilor. Deoarece mulți participanți SWAN erau în postmenopauză până la începerea studiului de modelare a grăsimilor, am recrutat femei pre și perimenopauză suplimentare (65% dintre cele eligibile pentru recensământ) care au fost selectate ca parte a efortului de recrutare SWAN inițial, dar erau prea tinere pentru a participa în 1996. Aceste femei erau mai tinere decât femeile recrutate anterior, dar nu difereau în ceea ce privește IMC, grăsime totală ajustată în funcție de vârstă sau VF, educație sau simptome depresive. Cohorta finală a fost formată din 435 de femei (200 negre și 235 albe). Din cauza lipsei datelor despre VF (din cauza defecțiunii echipamentelor) (n = 3), a menopauzei chirurgicale noi (n = 23), a utilizării hormonilor noi (n = 45) sau a lipsei covariabilelor (n = 5), 359 femei (166 negre, 193 alb) au fost incluse în analizele actuale.

Proceduri

La intrarea în studiul SWAN părinte și la fiecare evaluare anuală, toți participanții SWAN au finalizat un protocol standard; detaliile complete sunt furnizate în altă parte (23). Covariate de interes pentru prezentele analize au fost măsurate ca parte a evaluării anuale SWAN, coincidentă cu recrutarea la SWAN Fat Patterning Study pentru cei 297 de participanți SWAN. Cele 138 de femei recrutate în mod unic în studiul de modelare a grăsimii au finalizat același protocol ca și participanții SWAN. Pentru toate femeile, datele prezentate aici reprezintă vizita de bază pentru studiul SWAN Fat Patterning Study.

Toate aspectele studiului au fost aprobate de către comisia de revizuire instituțională a Centrului Medical al Universității Rush și toate femeile au oferit consimțământ scris și informat pentru participarea lor.

Evaluarea VF

VF în cavitatea abdominală a fost evaluată prin CT la High Tech Medical Park, situat la mai puțin de 9 mile de situl de studiu Chicago SWAN. Toate scanările CT abdominale au fost efectuate de un tehnician instruit folosind un scaner General Electric Lightspeed VCT (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI), cu participantul în poziție culcat și brațele încrucișate pe piept. În urma unei vizualizări Scout, a fost obținută o singură imagine de 10 mm grosime a abdomenului la spațiul vertebral L4-L5. Imaginile au fost stocate pe discuri optice și transferate la centrul de lectură de la Universitatea din Colorado Health Sciences Center pentru analiză. Scanările au fost citite folosind un software dezvoltat de centrul de citire (RSI, Boulder, CO) și utilizate în studii de cohortă mari (24,25). Scanările au fost citite de un radiolog instruit, orb de caracteristicile clinice sau demografice ale participanților. Radiologul a definit zona totală a grăsimii abdominale folosind un cursor pentru a delimita zona din peretele muscular care înconjoară cavitatea abdominală (26). VF a fost definit ca tot țesutul adipos din această zonă cu un interval de atenuare între -190 și -30 unități Hounsfeld (26).

Evaluarea grăsimii corporale totale

Masa totală a grăsimii corporale a fost evaluată cu scanări cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală, folosind un scaner General Electric Lunar Prodigy (GE-Lunar, Madison, WI). Scanările cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală utilizează două surse de energie cu raze X, care permit separarea masei corpului în grăsime, masă de țesut slab și conținut mineral osos. Scanări cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală, finalizate în aceeași zi cu scanările CT de la High Tech Medical Park, au fost efectuate cu un participant în poziție culcat, cu brațele lângă ea, purtând doar o rochie de spital. Scanările au fost analizate folosind software-ul GE-Lunar enCORE (GE-Lunar). Pentru analize de date, grăsimea totală a corpului a fost cuantificată ca procent de grăsime din totalul corpului habitus pentru a reprezenta cantitatea de grăsime pentru o anumită dimensiune corporală; procentul total de grăsime a fost calculat ca masa totală de grăsime împărțită la masa totală (masa totală de grăsime, masa totală slabă și conținutul de minerale osoase). Din cauza funcționării defectuoase a echipamentului, cinci femei nu au reușit să finalizeze o scanare cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală, ca parte a vizitei de studiu de bază. Deoarece IMC și grăsimea totală sunt foarte puternic corelate (r = 0,83) în eșantionul nostru, o ecuație de regresie a fost estimată pentru a prezice grăsimea corporală totală din IMC și această valoare a fost apoi utilizată în analize.