Wolfgang J. Schnedl

1 Practică pentru Medicină Internă Generală, Dr. Theodor Körnerstrasse 19b, 8600 Bruck/Mur, Austria

Michael Schenk

2 Das Kinderwunsch Institut Schenk GmbH, Am Sendergrund 11, 8143 Dobl, Austria

Sonja Lackner

3 Imunologie și Fiziopatologie, Centrul de Cercetare Otto Loewi, Universitatea de Medicină din Graz, Heinrichstrasse 31a, 8010 Graz, Austria

Dietmar Enko

4 Institutul de Medicină de Laborator, Spitalul General Steyr, Sierninger Straße 170, 4400 Steyr, Austria

Harald Mangge

5 Institutul Clinic de Diagnostic Laborator Medical și Chimic, Universitatea de Medicină din Graz, Auenbruggerplatz 30, 8036 Graz, Austria

Florian Forster

6 Sciotec Diagnostic Technology GmbH, Ziegelfeldstrasse 3, 3430 Tulln, Austria

Abstract

Se consideră că intoleranța la histamină (HIT) este cauzată de o cantitate disproporționată de histamină în organism. Enzima diamin oxidază (DAO) este luată în considerare pentru degradarea gastro-intestinală a histaminei. Pentru acest studiu pilot intervențional deschis, am identificat 28 de pacienți cu HIT. Timp de 4 săptămâni, au fost instruiți să ia capsule DAO înainte de mese. Apoi, pe parcursul unei perioade de urmărire, au fost instruiți să nu ia DAO. Am folosit un chestionar care a inclus 22 de simptome, care au fost împărțite în 4 categorii, precum și un scor de severitate a simptomelor. Toate simptomele s-au îmbunătățit semnificativ în timpul suplimentării orale cu DAO. În perioada de urmărire, fără suplimentarea DAO, scorul sumelor simptomelor a crescut din nou. Scorul intensității simptomelor a fost redus pentru toate simptomele. Am demonstrat o reducere semnificativă a fiecărui simptom legat de HIT și intensitatea acestuia datorită suplimentelor orale DAO.

Introducere

Materiale și metode

Pentru acest studiu pilot de intervenție deschis, am identificat, într-o analiză a diagramelor ambulatorii, 56 de pacienți cu reclamații funcționale, nespecifice abdominale recurente și valori DAO serice capsule, fiecare conținând 4,2 mg proteine ​​de rinichi de porc extrase cu 0,3 mg DAO, înainte de mese, de până la trei ori pe zi. În timpul perioadei de urmărire de 4 săptămâni, pacienții au fost instruiți să nu ia capsule DAO. DAOSIN ® a fost furnizat de Sciotec Diagnostic Technologies, Tulln în Austria (DAOSIN ®).

Am folosit un chestionar standardizat pentru a evalua simptomele experimentate de pacienți înainte și în timpul perioadei de studiu. Chestionarul s-a bazat pe simptome cunoscute și pe cei patru receptori de histamină (Schnedl și colab., 2019). Douăzeci și două de simptome au fost enumerate în patru categorii: GI, afecțiuni cardiovasculare, respiratorii și ale pielii. Pentru fiecare simptom, a fost utilizat un scor de severitate, de la 0 (fără simptome) la 5 (foarte intens). Pacienții au fost instruiți să completeze acest chestionar la fiecare vizită. Un test de extracție radio a DAO Rea 100 (Sciotec Diagnostic Technologies, Tulln, Austria) a fost utilizat pentru a determina DAO în ser. Cantitatea de histamină din plasmă a fost măsurată cu un test imunoenzimatic legat, Histamina ELISA BA 10-1000 (Diagnostika Nord GmbH & Co. KG, Nordhorn, Germania).

Evaluarea altor intoleranțe/malabsorbții alimentare

Toți pacienții au fost examinați și nu au avut nici intoleranță la lactoză, malabsorbție la fructoză, infecție cu Helicobacter pylori și nici boală celiacă. Am folosit teste de respirație cu hidrogen (H2) pentru excluderea intoleranței la lactoză și a malabsorbției la fructoză (Gastrolizator, Bedfont Scientific Inc., Kent, Anglia). Fie evaluarea histologică a mucoasei gastrice, fie o analiză imunosorbentă IgA legată de enzime (ELISA, Serion, Würzburg, Germania) a arătat absența infecției cu Helicobacter pylori. Pentru screeningul bolii celiace, anticorpii împotriva transglutaminazei tisulare au fost determinați cu anti-tTG IgA ELISA (Euro Diagnostica AB, Malmö, Suedia). Pacienții cu vârsta> 50 de ani nu au prezentat nicio patologie în timpul unei colonoscopii, iar valorile de rutină de laborator au fost în intervalul normal pe tot parcursul studiului.

Statistici

La fiecare vizită, în timpul studiului, a fost evaluat scorul simptomelor. Pentru evaluarea severității generale a simptomelor, s-a calculat suma scorului. Pentru informații detaliate privind distribuția simptomelor, au fost definite patru categorii - simptome gastrointestinale, cardiovasculare, respiratorii și cutanate. Deoarece datele scorului simptomelor sunt ordonate, au fost utilizate teste non-parametrice pentru calcule statistice. Modificarea simptomelor în timp a fost calculată utilizând testul Friedman. Testul de comparație multiplă al lui Dunn a fost utilizat ca test post hoc pentru a identifica semnificația modificărilor simptomelor la fiecare vizită. Testul Wilcoxon cu rang semnat a fost utilizat pentru a compara scorul simptomelor la momentul inițial (V1), după ingestia DAO (V3) și după perioada de urmărire (V5). De asemenea, a fost folosit pentru a compara V1 și V5. Graficele de împrăștiere au fost utilizate cu mediane și intervale interquartile (IQR), inclusiv valori minime și maxime (interval de încredere de 95%). Calculele și graficele au fost făcute cu GraphPad Prism versiunea 5.04.

rezultate si discutii

tabelul 1

Scorul sumelor medii ale simptomelor (± SD) dintre toate simptomele, 10 simptome gastrointestinale, cele mai diagnosticate 5 simptome gastrointestinale, 4 simptome cardiovasculare, 4 simptome respiratorii și 4 afecțiuni ale pielii în perioada de studiu de 8 săptămâni

diamină

Scatter-diagramă a simptomelor suma scorului celor mai frecvente și diagnostice 5 simptome gastrointestinale (balonare, plenitudine postprandială, dureri abdominale, eructații și diaree) pentru HIT pe parcursul perioadei de studiu de 8 săptămâni. Suplimentarea orală a DAO de la vizita 1 până la vizita 3 (V1 la V3); fără DAO oral de la vizita 3 la vizita 5 (V3 la V5)

Alte simptome ale intoleranței la histamină

Simptomele cardiovasculare, inclusiv cefaleea, vertijul, palpitațiile și colapsul, s-au îmbunătățit semnificativ cu ingestia DAO (Wilcoxon p 3). Simptomele pielii - prurit, urticarie, înroșire și umflare, pleoape înroșite - s-au îmbunătățit semnificativ cu ingestia DAO (Dunn p. 3. După perioada de urmărire, niciunul dintre scorurile pentru intensitatea simptomelor nu a revenit la scorul de intensitate al vizitei 1 (Fig. 4).

Intensitatea medie a simptomelor gastrointestinale (dureri abdominale, colici intestinale, balonare, diaree, constipație, greață, eructații, emeză, plenitudine postprandială și dismenoree) pe parcursul perioadei de studiu de 8 săptămâni. Suplimentarea orală a DAO de la vizita 1 până la vizita 3 (V1 la V3); fără DAO oral de la vizita 3 la vizita 5 (V3 la V5)

În timpul ingestiei DAO, 60,7% dintre pacienți au prezentat valori DAO serice ușor crescute (Wilcoxon p = 0,2918), iar DAO a scăzut din nou în timpul perioadei de urmărire (Wilcoxon p = 0,346) (Fig. 5). Valorile histaminei, în plasmă, au rămas neschimbate în timpul perioadei de studiu.

Graficul dispersat al valorilor DAO serice pe parcursul perioadei de studiu de 8 săptămâni. Suplimentarea orală a DAO de la vizita 1 până la vizita 3 (V1 la V3); fără DAO oral de la vizita 3 la vizita 5 (V3 la V5). Interval normal pentru DAO în ser 0,5-10 U/ml

Diamine oxidază și intoleranță la histamină

Diamin oxidaza în ser

Descoperirile recente au speculat că valorile DAO serice scăzute pot fi responsabile pentru simptomele HIT (Kacik și colab., 2018). Deși, valorile DAO serice nu au fost stabilite pentru a reflecta activitatea DAO gastrointestinală. Cu toate acestea, diagnosticul HIT, cu prezența a două sau mai multe simptome GI nespecifice funcționale, poate fi susținut de măsurători ale valorilor DAO în ser (Reese și colab., 2017). În acest studiu, pentru diagnosticul HIT, pe lângă afecțiunile abdominale funcționale nespecifice, valorile serice DAO ® capsule de la Sciotec. Monitorizarea studiului și analiza datelor cu BioTeSys GmbH au fost remunerate de către Sciotec.

S-a obținut consimțământul informat în scris, studiul a fost monitorizat, iar datele au fost analizate anonim de BioTeSys GmbH, Esslingen (Germania). Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki din 1975, revizuită în 2000 și 2008. Comitetul de etică al Universității de Medicină din Graz a aprobat acest studiu (29-474 ex 16/17).

Note de subsol

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.