Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Dr. Kyoung - Uk Lee, Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, 62 Yoido - Dong, Youngdeungpo - Gu, Seul 150-713, Coreea. E-mail: [email protected], [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Dr. Kyoung - Uk Lee, Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, 62 Yoido - Dong, Youngdeungpo - Gu, Seul 150-713, Coreea. E-mail: [email protected], [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Abstract

Abstract Scopul prezentei lucrări a fost de a investiga efectele amantadinei agoniste dopaminergice la acei pacienți cu creștere în greutate indusă de olanzapină. A fost efectuat un studiu deschis la acei pacienți care au crescut> 3 kg în greutate indusă de utilizarea olanzapinei. Toți subiecții au fost evaluați în funcție de greutate, indicele de masă corporală (IMC), Scara de evaluare psihiatrică scurtă (BPRS) și Scala de evaluare a simptomelor extrapiramidale (ESRS) înainte și după utilizarea amantadinei în plus față de olanzapină. Douăzeci și cinci din 30 de pacienți înrolați au finalizat prezentul studiu. Greutatea corporală medie și IMC au fost crescute cu 6,44 ± 4,42 kg și 5,04 ± 3,47 kg/m 2 semnificativ numai cu olanzapină în monoterapie (P 2, dar nu au avut semnificație statistică. Valorile medii ale BPRS au arătat o scădere semnificativă (P

INTRODUCERE

În comparație cu medicamentele antipsihotice tipice, medicamentele antipsihotice atipice oferă multe avantaje, cum ar fi o eficacitate mai bună asupra simptomelor negative și a funcției cognitive, mai puține efecte secundare extrapiramidale și o creștere mai mică a concentrației serice de prolactină. Printre medicamentele antipsihotice atipice, olanzapina, care are o structură similară cu cea a clozapinei, oferă un profil de receptor similar 1 și este eficientă în tratamentul schizofreniei și tulburărilor de dispoziție. 2, 3 Deși olanzapina are profiluri de efecte secundare relativ reduse, unele efecte adverse, cum ar fi creșterea poftei de mâncare, creșterea în greutate, hipertensiune, diabet și gura uscată sunt problematice. Dintre acestea, creșterea în greutate este unul dintre efectele secundare majore ale olanzapinei atunci când pacienții sunt tratați într-un cadru clinic. Mai multe studii au raportat că cantitatea medie de creștere în greutate a fost de 2-3 kg atunci când olanzapina a fost administrată timp de 6 săptămâni, iar media de 11,8 kg a fost câștigată într-un an la o doză medie de 15 mg/zi. 4-7 Când Allison a întreprins o meta-analiză a creșterii în greutate pentru medicamente antipsihotice tipice și atipice și colab. pentru o medie de 10 săptămâni, cea mai mare creștere în greutate medie a fost cauzată de clozapină la 4,5 kg, urmată de olanzapină la 4,2 kg, sugerând că olanzapina a indus o creștere semnificativă în greutate. 8

Creșterea excesivă în greutate este o problemă care ar putea reduce complianța și crește riscurile pentru sănătate, inclusiv diabetul zaharat de tip 2, cancerul ureterului, boala vezicii biliare, osteoartrita, hipertensiunea și bolile coronariene. 9 Astfel, creșterea în greutate este un factor major care scade calitatea vieții și a devenit una dintre problemele importante care sunt greu de tratat în mediile clinice. Cu toate acestea, nu există nicio metodă sigură de control al creșterii în greutate în prezent.

Amantadina a fost vândută inițial ca medicament pentru prevenirea și tratamentul gripei, dar sa dovedit a fi eficientă în ameliorarea simptomelor bolii Parkinson. 10 Deși mecanismul exact al modului în care funcționează acest medicament nu este cunoscut, se știe că crește dopamina liberă prin afectarea presinapselor și joacă rolul de agonist direct după post-sinapse. 11 Correa și colab. a raportat că efectele secundare ale olanzapinei, cum ar fi creșterea prolactinei serice, creșterea în greutate, ginecomastia și scăderea libidoului ar putea fi îmbunătățite prin administrarea de amantadină, sugerând că amantadina ar putea fi utilizată în scopul scăderii în greutate. 12 Recent, Floris și colab. a raportat că o creștere în greutate medie de 7,3 kg la pacienții care au luat olanzapină a fost scăzută cu o medie de 3,5 kg odată cu administrarea de amantadină, susținând rezultatele studiului anterior. 13 Cu toate acestea, studiul lor a fost limitat de faptul că numărul subiecților a fost scăzut și nu s-a făcut niciun test statistic. Astfel, în prezentul studiu, am investigat efectele asupra creșterii în greutate și tolerabilității agonistului dopaminic amantadină într-un eșantion mai mare.

METODĂ

Un studiu prospectiv deschis a fost efectuat pentru pacienții cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani, care au fost tratați la Departamentul de Psihiatrie, Spitalul St Mary, Universitatea Catolică din Coreea, care au luat în greutate mai mult de 3 kg datorită administrării olanzapinei. Subiecții participanți au constat din 25 de pacienți (cinci bărbați, 20 femei; vârsta medie: 38,2 ± 12,1 ani) cu diagnostic de schizofrenien = 15), tulburare bipolarăn = 3), tulburare depresivă majorăn = 1), și alte tulburări psihoticen = 6) confirmat de un interviu clinic structurat pentru Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mentale (Edn 4; DSM-IV) Interviu clinic structurat pentru tulburări DSM - IV axa I (SCID) clinician versiunea 14 (Tabelul 1).

Date de categorie
Nu. pacienți (M: F) 25 (5:20)
Vârsta medie (ani) 38,2 ± 12,1

Greutatea corporală și indicele de masă corporală (IMC) au fost înregistrate la momentul începerii tratamentului cu olanzapină (evaluarea 1). Toți participanții au fost de acord și au semnat consimțământul informat. Prezentul studiu a fost aprobat de institutul local de examinare. Pacienții au fost înregistrați pentru a participa la prezentul studiu începând cu 22 ianuarie 2002 și un total de 30 de pacienți au fost recrutați în studiu începând cu 31 iulie 2002. Nu a fost prescrisă o dietă specifică și doza de olanzapină și amantadină a fost prescrisă în mod liber de către psihiatru. Cinci pacienți au renunțat: doi pacienți au experimentat exacerbarea simptomelor psihotice și trei pacienți au încetat să viziteze clinica.

Greutatea corporală și IMC au fost verificate înainte de administrarea amantadinei (evaluarea 2). Scala de evaluare psihiatrică scurtă (BPRS) 15 a fost utilizată pentru a evalua modificările simptomelor psihotice de către amantadină. Scara de evaluare a simptomelor extrapiramidale (ESRS) 16 a fost utilizată pentru a evalua efectul amantadinei asupra efectelor secundare extrapiramidale. Studiul sa încheiat la 31 august 2002 (evaluarea 3). Greutatea finală, IMC, BPRS și ESRS au fost verificate la momentul urmăririi finale. Dozele și duratele medii de olanzapină și amantadină administrate au fost revizuite prin evaluarea dosarelor medicale ale pacienților.

Diferențele în timp (evaluările 1, 2 și 3) au fost măsurate folosind măsuri repetate de analiză a varianței și analiza post-hoc. Semnificația a fost determinată la P sas/versiunea PC 6.0 (SAS Institute, Cary, NC, SUA) a fost utilizată pentru analiza statistică.

REZULTATE

Olanzapina a fost administrată în medie 129,6 ± 164,1 zile la o doză zilnică medie de 11,8 ± 4,3 mg înainte de administrarea amantadinei. Olanzapina a fost administrată la o doză zilnică medie de 11,1 ± 4,9 mg după administrarea amantadinei, la o doză care nu este statistic diferită de cea dinaintea administrării amantadinei. Amantadina a fost administrată la o doză zilnică medie de 160,1 ± 57,7 mg pentru o medie de 111,5 ± 76,7 zile (Tabelul 2).

Date despre parametri
Greutatea medie la începutul OZP (kg) 60,0 ± 10,31
IMC mediu la începutul OZP (kg/m 2) 22,73 ± 6,96
Doza medie de OZP înainte de AMT (mg/zi) 11,8 ± 4,3
Întârziere medie începutul AMT de la începutul OZP (zi) 129,6 ± 164,1
Greutatea medie la începutul AMT (kg) 66,45 ± 10,83
IMC mediu la începutul AMT (kg/m 2) 27,76 ± 7,82
Doza medie de AMT (mg/zi) 160,1 ± 57,7
Durata medie a administrării AMT (zi) 111,5 ± 76,7
Doza medie OZP (mg/zi) 11,1 ± 4,9
Ultima greutate de la începutul AMT (kg) 65,38 ± 10,86
Ultimul IMC de la începutul AMT (kg/m 2) 26,92 ± 7,78
  • OZP, olanzapină; IMC, indicele de masă corporală; AMT, amantadină.

Greutatea medie a fost de 60,0 ± 10,31 kg, 66,45 ± 10,83 kg și 65,38 ± 10,86 kg în trei puncte de evaluare, respectiv, prezentând diferențe semnificative statistic (F = 25.562, d.f. = 2, P 2, 27,76 ± 7,82 kg/m 2 și 26,92 ± 7,78 kg/m 2 în trei puncte, respectiv, prezentând diferențe semnificative statistic (F = 25.401, d.f. = 2, P 2. Când amantadina și olanzapina au fost utilizate împreună (între evaluările 2 și 3), greutatea medie a scăzut cu 1,07 ± 3,19 kg și IMC mediu a scăzut cu 0,84 ± 2,5 kg/m 2, dar nu a avut semnificație statistică. Valorile medii ale BPRS au fost 23,28 ± 6,05 și 19,68 ± 7,01 imediat înainte de administrarea amantadinei și, respectiv, la sfârșitul studiului, arătând o scădere semnificativă (F = 19,54, d.f. = 1, P

amantadinei

Modificări ale scorului Scurtei Evaluări Psihiatrice (BPRS) în timp în timpul tratamentului cu olanzapină în monoterapie și asociat cu amantadină. Toate valorile reprezintă scorul BPRS. Măsuri repetate anova, F = 19,54, d.f. = 1, P

DISCUŢIE

Administrarea de amantadină a scăzut greutatea corporală cu o medie de 1,07 ± 3,19 kg, ceea ce nu a fost semnificativ statistic. Se știe că creșterea în greutate a evoluat spre un platou după primele 36 de săptămâni sau 39 de săptămâni de tratament, fără alte creșteri semnificative până la punctul final la pacienții tratați cu olanzapină timp de până la 3 ani. 24, 25 În prezentul studiu, durata totală a fost de aproximativ 33 de săptămâni; aceasta era aproape, dar nu ajunsese, de perioada platoului. Deci, nu putem exclude posibilitatea stabilizării spontane a greutății. Astfel, sunt necesare alte studii bine concepute, controlate cu placebo, pentru a explica rezultatele actuale.

Potrivit unui studiu efectuat pe animale, apetitul s-a pierdut în funcție de doză, atunci când amantadina a fost administrată prin hipotalamusul lateral, sugerând că amantadina a crescut eliberarea de dopamină și serotonină în nucleul accumbens și hipotalamusul lateral. 26 Dintre acei neurotransmițători legați de creșterea în greutate de către medicamente, se știe că efectul antagonist asupra dopaminei favorizează apetitul. 26, 27 Astfel, amantadina care funcționează ca un agonist D2 ar induce pierderea în greutate prin suprimarea poftei de mâncare. Dar mecanismul exact de creștere în greutate nu este cunoscut, în ciuda dovezilor că medicamentele care interacționează cu receptorii dopaminei, norepinefrinei, serotoninei, histaminei și acetilcolinei, sunt toate implicate într-un fel sau altul, în reglarea greutății. 28

În studiul de față, doi pacienți (8%) au fost renunțați, deoarece simptomele psihotice s-au înrăutățit, dar majoritatea pacienților nu au agravat simptomele psihotice sau simptomele extrapiramidale. Scorurile pozitive ale simptomelor au scăzut, dar scorurile negative ale simptomelor nu s-au modificat. Studiile anterioare susțin constatarea prezentului studiu că amantadina ar putea agrava simptomele psihotice. 29-32 Yamada și colab. a raportat că 7% dintre pacienții cu schizofrenie s-au înrăutățit la 8 săptămâni după adăugarea de amantadină. 32 Exacerbarea simptomelor psihotice poate fi cauzată fie de efectul dopaminergic, fie de efectul antagonist al amantadinei la nivelul N- receptor de glutamat de tip metil ‐ d ‐ aspartat. 33 Prin urmare, este necesară prudență, deoarece aceste rezultate sugerează că eficacitatea antipsihoticelor poate fi compromisă prin utilizarea concomitentă de amantadină.

Prezentul studiu a fost prezentat cu următoarele limitări. În primul rând, deoarece studiul de față a fost un studiu deschis și nu a utilizat un grup de control placebo, alți factori decât amantadina care ar putea afecta schimbarea în greutate nu au fost controlați. În al doilea rând, deși numărul subiecților a fost de 25, dimensiunea eșantionului a fost încă mică. și, în cele din urmă, nu au fost luate în considerare efectele medicamentelor concomitente care ar putea afecta greutatea.

În rezumat, studiul de față nu a putut demonstra efectul de reducere în greutate a amantadinei asupra creșterii în greutate indusă de olanzapină. Amantadina trebuie utilizată cu precauție la unii pacienți cu schizofrenie. Sunt necesare studii prospective suplimentare bine concepute care utilizează controale placebo.