Prezentare generală

Alimentele pot modifica rata de absorbție și farmacocinetica medicamentelor administrate pe cale orală. FDA cere determinarea efectului alimentar pentru majoritatea medicamentelor. Farmacocinetica (PK) este crucială pentru succesul acestui tip de studiu. Este important să se angajeze un farmacocineticist în timpul elaborării protocolului pentru a elabora un program adecvat de prelevare a sângelui PK din cauza posibilității ca alimentele să modifice cursul concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor. Un profil PK complet trebuie generat pe baza unui program adecvat de eșantionare sau studiul poate să nu-și îndeplinească obiectivul de determinare a efectului alimentar.

studii

Având în vedere numeroasele efecte ale alimentelor asupra absorbției și biodisponibilității medicamentelor, este aproape imposibil să se prevadă modul în care alimentele vor afecta farmacocinetica unui anumit medicament fără a avea efectiv datele. Astfel, este necesar un studiu de biodisponibilitate a efectelor alimentare pentru a descrie în mod adecvat modul în care alimentele vor avea impact asupra farmacocineticii unui medicament.

Considerații științifice și PK

Îndrumările FDA pentru industrie recomandă ca studiile de biodisponibilitate a efectelor alimentare să fie concepute ca încrucișate randomizate, echilibrate, cu doză unică, cu două tratamente (hrănit vs. post), cu două perioade, cu două secvențe încrucișate la voluntari sănătoși, cu un studiu adecvat minimum 12 subiecți care finalizează studiul.

Pentru perioada alimentată, o masă bogată în calorii și bogată în grăsimi este administrată subiectului după un post peste noapte de cel puțin 10 ore. Medicamentul de studiu este administrat la 30 de minute după ce subiectul începe să consume masa. Trebuie să existe o perioadă de spălare între tratamentele hrănite și cele postite. Durata perioadei de spălare este guvernată de timpul de înjumătățire al medicamentului.

Un pas crucial în planificarea unui studiu al efectului alimentar este conceperea unui program adecvat de prelevare a sângelui PK care poate descrie suficient profilul farmacocinetic al unui medicament. Ca parte a serviciilor noastre de consultanță pentru studii privind efectele alimentare, Nuventra a generat un șablon robust de protocol al efectului alimentar bazat pe îndrumările FDA. FDA recomandă obținerea următoarelor parametri de expunere pentru brațele de tratament hrănite și postite:

  • Expunere totală (ASC)
  • Expunere maximă (Cmax)
  • Timpul până la expunerea maximă (Tmax)
  • Timp de întârziere (tlag, pentru produsele cu eliberare modificată)
  • Timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare

Un efect al alimentelor asupra biodisponibilității unui medicament este demonstrat atunci când intervalele de încredere de 90% pentru raportul dintre mediile geometrice ale populației între tratamentele hrănite și cele postite se extind dincolo de limitele de echivalență canonică de 80-125% fie pentru ASC, fie pentru Cmax. Acestea sunt aceleași limite utilizate în multe alte studii de bioechivalență din programele de dezvoltare a medicamentelor. Orice modificare a tmax și tlag datorită efectelor asupra alimentelor trebuie luată în considerare și în ceea ce privește impactul lor clinic. Comunicarea precisă a rezultatelor studiului de biodisponibilitate a efectelor alimentare este crucială pentru a obține acceptarea reglementară și pentru a asigura utilitatea clinică.

Când se execută studii de biodisponibilitate asupra efectului alimentar

Efectele alimentare au implicații pentru proiectarea altor studii clinice în sprijinul unei noi aplicații medicamentoase (NDA). Ca atare, un studiu al efectului alimentar ar trebui efectuat la începutul dezvoltării clinice pentru toate entitățile chimice noi (NCE). Deși este necesar un studiu alimentat formal pentru NDA, în multe cazuri, o evaluare preliminară a efectului alimentar poate fi obținută foarte devreme în dezvoltare, ca o cohortă suplimentară în studiile cu doză crescătoare unică sau cu doze crescătoare multiple.

Atunci când se urmărește calea prescurtată de aplicare a medicamentului nou (ANDA), se recomandă studii de bioechivalență în condiții de hrănire, în plus față de studiile de bioechivalență post, cu excepția anumitor circumstanțe:

  • Dacă atât produsul de testare, cât și produsele de referință se dizolvă rapid cu profiluri de dizolvare similare și conțin o substanță medicamentoasă cu solubilitate și permeabilitate ridicată (Sistemul de clasificare biofarmaceutică [BCS] Clasa I)
  • În cazul în care eticheta produsului de referință (de exemplu, fișa de ambalare) indică faptul că produsul trebuie luat numai Pe stomacul gol
  • Dacă eticheta produsului de referință nu face nicio afirmație cu privire la efectul alimentelor asupra absorbției sau administrării

Această evaluare preliminară nu trebuie să fie exclusiv alimentată pentru a oferi o perspectivă asupra potențialului unui efect alimentar. Evaluarea inițială poate fi, de asemenea, un instrument valoros pentru planificarea strategică a studiilor clinice, ca parte a unui plan cuprinzător de farmacologie clinică.

PK este crucial pentru succesul studiilor privind efectele alimentare. Alimentele pot modifica rata de absorbție și farmacocinetică a medicamentelor administrate oral, motiv pentru care este important să se angajeze un farmacocineticist în timpul elaborării protocolului pentru a elabora un program adecvat de prelevare a sângelui PK.

Contactați-ne pentru a vorbi cu unul dintre consultanții noștri superiori despre strategia programului dvs. pentru studii de efect alimentar.