Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

reglează

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Departamentul de Oncologie, Nr. 7 Spitalul Popular din ChangZhou, Changzhou, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laborator cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale Vieții, Universitatea Normală Nanjing, Nanjing, China

Departamentul de Științe ale Naturii, Universitatea de Stat Novosibirsk, Novosibirsk, Rusia

Departamentul de Oncologie, Institutul Oxford pentru Oncologie prin Radiații, Universitatea Oxford, Oxford, Marea Britanie

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laborator cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale Vieții, Universitatea Normală Nanjing, Nanjing, China

Departamentul de Oncologie, Primul Spital Nanjing, Universitatea de Medicină Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Corespondenţă

Feiyan Pan și Zhigang Guo, Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală din Nanjing, 1 Wen Yuan Road, Nanjing 210023, China.

Laborator cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale Vieții, Universitatea Normală Nanjing, Nanjing, China

Corespondenţă

Feiyan Pan și Zhigang Guo, Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală din Nanjing, 1 Wen Yuan Road, Nanjing 210023, China.

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Departamentul de Oncologie, Nr. 7 Spitalul Popular din ChangZhou, Changzhou, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Departamentul de Științe ale Naturii, Universitatea de Stat Novosibirsk, Novosibirsk, Rusia

Departamentul de Oncologie, Institutul Oxford pentru Oncologie prin Radiații, Universitatea din Oxford, Oxford, Marea Britanie

Laborator cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale Vieții, Universitatea Normală Nanjing, Nanjing, China

Laborator cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale Vieții, Universitatea Normală Nanjing, Nanjing, China

Departamentul de Oncologie, Primul Spital Nanjing, Universitatea de Medicină Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Corespondenţă

Feiyan Pan și Zhigang Guo, Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală din Nanjing, 1 Wen Yuan Road, Nanjing 210023, China.

Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală Nanjing, Nanjing, China

Corespondenţă

Feiyan Pan și Zhigang Guo, Laboratorul cheie Jiangsu pentru biotehnologie moleculară și medicală, Colegiul de Științe ale vieții, Universitatea normală din Nanjing, 1 Wen Yuan Road, Nanjing 210023, China.

Shusheng Ci și Wen Xia au contribuit în mod egal la acest manuscris.

Abstract

Gliceraldehida - 3 - fosfat dehidrogenază (GAPDH) este o enzimă cheie implicată în metabolismul energetic. Recent, sa sugerat că GAPDH are funcții extraglicolitice în repararea ADN-ului, dar mecanismul care stă la baza răspunsului GAPDH la deteriorarea ADN rămâne neclar. Aici, demonstrăm că tirozin kinaza Src este activată sub stres de deteriorare a ADN-ului și fosforilează GAPDH la Tyr41. Această fosforilare a GAPDH este esențială pentru translocația nucleară și funcția de reparare a ADN-ului. Blocarea importului nuclear de GAPDH prin suprimarea semnalizării Src sau printr-o mutație GAPDH Tyr41 afectează răspunsul său la deteriorarea ADN-ului. GAPDH nuclear este recrutat în leziunile ADN și se asociază cu ADN polimeraza β (Pol β) pentru a funcționa în repararea ADN-ului. GAPDH nuclear promovează activitatea Pol β polimerazei și crește eficiența reparării bazei exciziei (BER). Mai mult, eliminarea GAPDH scade dramatic eficiența BER și sensibilizează celulele la agenții dăunători ai ADN-ului. Foarte important, eliminarea GAPDH în celulele SW480 de cancer de colon și modelele de xenogrefă îmbunătățește în mod eficient sensibilitatea lor la medicamentul chimioterapeutic 5 - FU. Pe scurt, constatările noastre oferă o perspectivă mecanicistă asupra noii funcții a GAPDH în repararea ADN și sugerează o țintă terapeutică potențială în chimioterapie.

Vă rugăm să rețineți: editorul nu este responsabil pentru conținutul sau funcționalitatea oricăror informații de susținere furnizate de autori. Orice întrebări (altele decât conținutul lipsă) ar trebui să fie adresate autorului corespunzător pentru articol.