Programul de biologie și metabolizare celulară, Institutul Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului Eunice Kennedy Shriver, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, MD 20892
Programul de biologie și metabolizare celulară, Institutul Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului Eunice Kennedy Shriver, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, MD 20892
Adresă corespondență către: Juan S. Bonifacino (
Programul de biologie și metabolizare celulară, Institutul Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului Eunice Kennedy Shriver, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, MD 20892
Neuronii sunt celule extrem de polarizate, având domenii somatodendritice și axonale distincte. Aici raportăm că sortarea polarizată a transportorului Cu 2+ ATP7B și a veziculei-SNARE VAMP4 la domeniul somatodendritic al neuronilor hipocampici de șobolan este mediată de recunoașterea semnalelor bazate pe dileucină în domeniile citosolice ale proteinelor de subunitatea σ1 a clatrinei Adaptor AP-1. În condiții bazale de Cu 2+, ATP7B a fost localizat la trans-Rețeaua Golgi (TGN) și membrana plasmatică a soma și dendritelor, dar nu și a axonului. Mutația unui semnal bazat pe dileucină în ATP7B sau supraexprimarea unui mutant σ1 dominant-negativ a dus la distribuția nepolarizată a ATP7B între domeniile somatodendritic și axonal. Mai mult, în plus față de concentrațiile mari de Cu 2+, care anterior s-au dovedit a reduce încorporarea ATP7B în veziculele acoperite cu clatrin care conțin AP-1, au cauzat pierderea localizării TGN și polaritatea somatodendritică a ATP7B. Aceste descoperiri susțin noțiunea AP-1 ca efector al sortării polarizate în neuroni și sugerează că polaritatea modificată a ATP7B în tipurile de celule polarizate ar putea contribui la metabolismul anormal al cuprului în sindromul MEDNIK, o tulburare neurocutanată cauzată de mutații în izoforma subunității σ1A din AP-1.
- Cifre
- Referințe
- Legate de
- Detalii
-
Mulțumim lui X. Zhu și N. Tsai pentru asistență tehnică de specialitate, lui X. Ren pentru ajutor cu Figura 4A, S. Lutsenko, M. Krieger, W. Mothes, A. Sharma și J. Lippincott-Schwartz pentru darurile amabile de reactivi, și R. Mattera și S. Kaler pentru discuții utile și revizuirea critică a manuscrisului. Această lucrare a fost finanțată de Programul intramural al Institutului Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului, Institutele Naționale de Sănătate (ZIA HD001607-22).
- Monotozilarea foarte selectivă a diolilor simetrici mediată de oxid de argint (I)
- PBK Decor de Crăciun Copac Sisal Copaci Set 2 buc
- Polimeri de coordonare nichel (II) și cupru (II) derivați din 1,2,4,5-tetraaminobenzen pentru
- Produse STOPNGO Line Produse pentru băuturi Annapurna Ceașcă de mule Moscova placată cu cupru
- Sanskrită geometrie sacră mandala Sri Yantra cupru tantric vinil decalcomanii și autocolante