Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

ncbi

Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, și colab., Editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2020.

GeneReviews ® [Internet].

Malgorzata JM Nowaczyk, MD, MFA, FRCPC, FCCMG, FACMG și Christopher A Wassif, dr.

Postare inițială: 13 noiembrie 1998; Ultima actualizare: 30 ianuarie 2020 .

Timp estimat de citire: 30 de minute

rezumat

Caracteristici clinice.

Sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS) este un sindrom congenital de anomalii multiple/tulburări cognitive cauzat de o anomalie a metabolismului colesterolului rezultată din deficiența enzimei 7-dehidrocolesterol (7-DHC) reductază. Se caracterizează prin restricție de creștere prenatală și postnatală, microcefalie, dizabilitate intelectuală moderată până la severă și malformații multiple majore și minore. Malformațiile includ trăsături faciale distincte, fisura palatului, defecte cardiace, organe genitale externe subdezvoltate la bărbați, polidactilie postaxială și 2-3 sindactilie ale degetelor de la picioare. Spectrul clinic este larg; au fost descrise persoane cu dezvoltare normală și numai malformații minore.

Diagnostic/testare.

Diagnosticul SLOS este stabilit într-un proband cu caracteristici clinice sugestive și cu un nivel ridicat de 7-dehidrocolesterol și/sau prin identificarea variantelor patogene bialelelice în DHCR7 prin teste genetice moleculare. Deși concentrația plasmatică a colesterolului este de obicei scăzută, aceasta poate fi în intervalul normal la aproximativ 10% dintre persoanele afectate, ceea ce îl face un test de încredere pentru screening și diagnostic.

Management.

Tratamentul manifestărilor: Deși nu s-au efectuat studii dietetice pe termen lung privind suplimentarea cu colesterol în mod aleatoriu, suplimentarea cu colesterol poate duce la îmbunătățirea clinică. Intervențiile timpurii și terapiile fizice/ocupaționale/de vorbire sunt indicate pentru dizabilitățile identificate. Consultarea cu un nutriționist și luarea în considerare a formulelor hipoalergenice sau elementare la sugari; gastrostomie după cum este necesar pentru hrănire; boala hepatică colestatică neonatală se rezolvă adesea cu terapia colesterolului și/sau a acidului biliar. Un studiu al melatoninei sau alt hipnotic poate fi luat în considerare pentru cei cu tulburări de somn. Ortotice, intervenții chirurgicale de eliberare a tendonului sau Botox ® după cum este necesar. Îmbrăcăminte adecvată și protecție solară cu protecție UVA și UBV pentru fotosensibilitate. Tratament de rutină pentru refluxul gastroesofagian, stenoză pilorică, boala Hirschsprung, constipație, otită medie recurentă, pierderea auzului, cataractă, ptoză, strabism, tulburări psihiatrice/probleme de comportament, convulsii, fisură palatină, anomalii dentare, defecte cardiace congenitale, pierderea auzului, defecte ale membrelor, și insuficiență suprarenală, inclusiv dozele de steroizi legate de stres în timpul bolii și alte stresuri fizice.

Supraveghere: Supravegherea de rutină a sănătății, inclusiv monitorizarea parametrilor de creștere, starea nutrițională, progresul dezvoltării, comportamentul, tiparul de scaun, modificările tonusului, convulsiile (dacă există) și tulburările de mișcare la fiecare vizită; monitorizarea colesterolului, a concentrației serice de 7-DHC și a amino transferazelor serice (ALT și AST) la fiecare trei până la patru luni în primii câțiva ani de viață și de două ori pe an după aceea; screening pentru probleme de vedere și pierderea auzului anual în copilărie; evaluări dentare de două ori pe an începând cu vârsta de trei ani; evaluarea semnelor de pubertate și a ratei de progresie a pubertății începând cu vârsta de zece ani; monitorizați localizarea gonadică și semnele/simptomele infecției tractului urinar, după cum este indicat clinic.

Agenți/circumstanțe de evitat: Tratamentul cu haloperidol sau alte medicamente din aceeași clasă. Medicamentele psihotrope (trazodonă, aripirazol) care cresc 7-DHC trebuie utilizate cu precauție; expunerea prelungită la soare trebuie evitată.

Evaluarea rudelor expuse riscului: Testarea tuturor fraților, astfel încât suplimentarea cu colesterol să poată începe cât mai curând posibil după naștere.

Alte: Pentru sugarii afectați grav, luați în considerare gestionarea chirurgicală a anomaliilor congenitale (de exemplu, fisura palatului, boli cardiace congenitale, anomalii genitale) ca pentru orice altă tulburare severă, de obicei letală.

Consiliere genetică.

SLOS este moștenit într-o manieră autosomală recesivă. La concepție, fiecare frate al unei persoane afectate are o șansă de 25% de a fi afectat, o șansă de 50% de a fi un purtător asimptomatic și o șansă de 25% de a fi neafectat și nu un purtător. Detectarea purtătorului este posibilă dacă sunt cunoscute variantele patogene din familie. Testarea prenatală pentru sarcinile cu risc crescut este posibilă folosind testarea biochimică sau testarea genetică moleculară dacă sunt cunoscute variantele patogene din familie.

Diagnostic

Nu au fost stabilite criterii de diagnostic clinic pentru sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS).

Constatări sugestive

Sindromul Smith-Lemli-Opitz ar trebui suspectat la persoanele cu următoarele caracteristici clinice și constatări de laborator.