Subiecte

Un efect al operației de scădere în greutate este schimbarea preferințelor alimentare. O analiză la șobolani arată că acest lucru este cauzat de modificarea semnalelor nutrienților din intestin. Acestea activează nervul vag pentru a crește semnalizarea în creier de către neurotransmițătorul dopamină.

Timp de decenii, s-a crezut că operația de scădere în greutate a fost eficientă în principal, deoarece a condus la o combinație de restricție gastrică și malabsorbție calorică. Cu toate acestea, a devenit din ce în ce mai clar că există explicații mai complexe, care pot fi neapărate examinând modul în care intervenția chirurgicală modifică comunicarea dintre tractul gastrointestinal (GI) și alte organe 1. Scrierea în Metabolismul celular, Hankir și colab. 2 descriu utilizarea lor a chirurgiei de by-pass gastric ca un instrument cu ajutorul căruia se identifică bazele moleculare care leagă semnalele GI de modificările sistemului nervos central la șobolani. Studiul luminează un efect slab înțeles al bypass-ului gastric - schimbări în alegerea alimentelor.

În general, rozătoarele care au alegerea între alimentele cu conținut ridicat de grăsimi și cele cu conținut scăzut de grăsimi preferă opțiunile cu conținut ridicat de grăsimi 3,4,5. Ocolirea gastrică reduce dimensiunea stomacului și, prin urmare, s-ar putea aștepta ca animalele să aleagă alimente dense caloric, cum ar fi grăsimile după operație. În schimb, animalele obeze care au fost supuse unei intervenții chirurgicale evită aceste alimente 3,4,5. Astfel, un răspuns major la ocolirea gastrică la șobolani este o schimbare profundă a alimentelor pe care le preferă. Aceste date subliniază faptul că, deși uneori simțim că alegerea mâncării noastre este un act voluntar determinat de punctele slabe ale caracterului nostru, semnalele din tractul gastrointestinal afectează probabil modul în care interacționăm cu alimentele din mediul nostru.

Care ar putea fi căile care mediază această schimbare? În intestin, un derivat al acizilor grași numit oleoiletanolamidă (OEA) este sintetizat atunci când grăsimea este ingerată și activează receptorii PPAR-α intestinali. Se crede că acești receptori, la rândul lor, activează nervul vag, care se proiectează către creier, pentru a promova sațietatea 6. În creier, eliberarea moleculei de neurotransmițător dopamină activează circuitele de recompensă, dar eliberarea este suprimată la șobolanii care sunt obezi ca urmare a faptului că au fost plasați pe o dietă bogată în grăsimi. Suplimentarea dietei șobolanilor cu OEA restabilește eliberarea de dopamină dintr-o regiune a creierului numită striatul dorsal și suprimă ingestia de grăsimi 7. Aceste date sugerează că semnalizarea de la tractul GI la striatul dorsal reglează preferința de grăsime.

Hankir și colab. a investigat dacă această cale ar putea regla schimbările în comportamentul de hrănire care sunt observate la șobolani după bypass gastric. Nivelurile de OEA, ca și cele ale dopaminei, sunt diminuate la animalele obeze, iar autorii au observat că intervenția chirurgicală a redus nivelurile de OEA din intestin la nivelurile de pre-obezitate. Au descoperit că, la animalele care au suferit bypass gastric, nivelurile de dopamină striatală au crescut comparativ cu cele de la animalele de control care au suferit o operație simulată (în care cavitatea peritoneală a fost deschisă, dar tractul gastro-intestinal nu a fost rearanjat chirurgical). Ca al doilea control, cercetătorii au arătat că nivelurile de dopamină la animalele care au fost supuse unei intervenții chirurgicale au fost, de asemenea, mai mari decât la animalele care au pierdut aceeași cantitate de greutate datorită restricției alimentare.

În continuare, Hankir și colegii săi au confirmat că by-passul gastric are ca rezultat o preferință pentru dietele cu conținut scăzut de grăsimi. Această schimbare de preferință ar putea fi estompată prin blocarea capacității OEA de a activa PPAR-α - prin tăierea nervului vag sau prin blocarea semnalizării dopaminei în striat. Împreună, datele autorilor evidențiază o cale prin care semnalizarea modificată între tractul gastrointestinal și creier duce la diferite alegeri alimentare după by-pass gastric (Fig. 1).

pentru

Hankir și colab. 2 raportează că operația de by-pass gastric duce la producerea moleculei oleoylethanolamide (OEA) în intestin. OEA activează proteina receptorului PPAR-α, care activează nervul vag. Aceasta trimite semnale din intestin către creier, ducând la eliberarea moleculei de neurotransmițător dopamină dintr-o regiune a creierului numită striatul dorsal, care este implicată în recompensă. Autorii arată că activarea acestei căi îi determină pe șobolani să aleagă alimente cu conținut scăzut de grăsimi față de cele cu conținut ridicat de grăsimi, dar rămâne de dovedit dacă această modificare este un factor de scădere în greutate.

Metodele obișnuite prin care comportamentul alimentar este evaluat la oameni în afara condițiilor de laborator sunt pline de erori, atât din cauza raportării insuficiente conștiente, cât și inconștiente a ingestiei de alimente și a incapacității de a controla contribuțiile de mediu la alimentație 8. La urma urmei, cine vrea ca un nutriționist să vadă ce mănâncă cu adevărat în fiecare zi? Cu toate acestea, numeroase rapoarte demonstrează că atât oamenii 9, cât și rozătoarele 10.11 ingeră mese mai mici post-operator și că aceste efecte se reflectă în diferențele de activare a creierului ca răspuns la alimente. La om, aceste efecte nu pot fi atribuite doar consilierii dietetice postoperatorii pe care oamenii o primesc 9. Demonstrația lui Hankir și a colegilor de muncă că evenimentele de semnalizare moleculară induse de chirurgie determină schimbări în comportamentul de hrănire și preferința grăsimii la rozătoare este independentă de limitările asociate cu măsurătorile clinice la om. Paralelele dintre datele umane și cele ale rozătoarelor sugerează că modificările comportamentului alimentar după operație reprezintă un răspuns fiziologic la intervenția chirurgicală, mai degrabă decât o alegere conștientă a oamenilor de a-și modifica comportamentul.

Rămân întrebări cheie, cum ar fi dacă aceste modificări ale comportamentului alimentar, care par a fi conservate evolutiv între specii, au un rol mecanicist în succesul intervenției chirurgicale ca terapie de slăbit. Dacă gustul dietei sau preferințele alimentare preexistente contribuie la obezitate a fost examinat pe larg, dar nu s-a ajuns la un consens cu privire la rolurile lor în reglarea greutății corporale 12. Interesant, deși Hankir și colab. arată clar că tăierea nervului vag blochează creșterile induse de chirurgie ale nivelurilor de dopamină și modificări ale preferinței lipidice, bypass-ul gastric are ca rezultat reduceri similare ale masei corporale și ale consumului de alimente la aceste animale. Aceste date oferă dovezi puternice că schimbările în preferințele alimentare nu sunt factorul cheie al pierderii în greutate care apare după operație.

Un corp din ce în ce mai mare de muncă a căutat să găsească modalități de a oferi beneficiile de pierdere în greutate ale operației într-un mod mai puțin invaziv. Cu toate acestea, după cum demonstrează Hankir și colegii săi, ocolirea gastrică ar trebui considerată nu doar ca un tratament clinic, ci și ca un instrument valoros de cercetare pentru înțelegerea numeroaselor variabile care contribuie la sănătate și boli și care se află sub controlul tractului gastrointestinal și comunicarea sa cu creierul. Nota de subsol 1