Termeni asociați:

  • Laxativ
  • Agent antiinfecțios
  • Diaree
  • Constipație
  • Bisacodil
  • Eucalipt

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Sarcina: al treilea trimestru

Aviva Romm,. Christopher Hobbs, în Medicina botanică pentru sănătatea femeilor, 2010

Senna Leaf și Pod

Un sondaj anual la nivel mondial al noilor date privind reacțiile adverse la medicamente

Corrado Blandizzi, Carmelo Scarpignato, în Efectele secundare ale drogurilor Anual, 2011

Gastrointestinal

Sena cu doze mari este superioară soluției de polietilen glicol-electrolit (PEG-ES) pentru calitatea curățării intestinului, dar acceptarea acesteia poate fi influențată de incidența durerii abdominale. Într-un studiu randomizat, orbit de investigator, al unei combinații de PEG-ES și senna în asigurarea unei pregătiri adecvate a intestinului la 296 de pacienți programați pentru colonoscopie electivă, pacienții au fost repartizați fie la 12 comprimate de senna 12 mg + 2 litri de PEG-ES (jumătate -grup de doză) sau 24 de comprimate de senna împărțite în două doze (grup de senna) cu o zi înainte de colonoscopie [78 C]. Activitatea de curățare a fost excelentă în ambele grupuri. Au existat dureri abdominale moderate până la severe la 6% dintre pacienții din grupul cu jumătate de doză și 15% în grupul cu senna. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative statistic în frecvența și intensitatea greață, vărsături, amețeli sau cefalee.

Leziuni hepatice cauzate de medicamente, compuși din plante, substanțe chimice și toxine

Laxative pe bază de plante

Hepatita colestatică complicată de hipertensiune portală a fost raportată după ingestia de Cascara sagrada. S-a considerat că glicozida antracenică sau posibil o altă componentă a acestui agent laxativ este responsabilă. 532

Senna (Cassia angustifolia)

Senna a fost asociată cu leziuni hepatocelulare după utilizare pe termen lung. 533 Este metabolizat în antron, care este similar din punct de vedere structural cu dantronă, un agent care, în combinație cu sulfosuccinat de dioctil calciu, a dus la hepatită cronică. 534

Vasc

Această plantă (Viscus album) este utilizată pentru a trata astmul și epilepsia. În combinație cu calota craniană, sa raportat că provoacă hepatită reversibilă. 535 La animale, calota craniană provoacă leziuni hepatice atribuite diterpenoizilor care acționează similar cu cei implicați în hepatotoxicitatea germană. 536

Valeriană

Acest agent anxiolitic derivat din Valeriana officinalis a provocat teste anormale ale funcției hepatice, deși potențialul său hepatotoxic rămâne controversat. 468 Un raport recent de caz a descris leziuni hepatice acute asociate cu dureri abdominale și oboseală. 537

Prostata

A apărut un raport de hepatită cronică colestatică cu acest agent utilizat pentru tratarea problemelor de prostată. 538 Este compus din mai mulți agenți, inclusiv picolinat de zinc, ginseng, polen de albine și Pygeum africanum. Cu toate acestea, componenta hepatotoxică specifică nu a fost încă identificată. 468

Impila

Această medicină tradițională, cunoscută în Africa de Sud sub numele de „remediu zulu”, conține Callilepsis laureola. A fost asociat cu insuficiență hepatică și renală acută letală anunțată de apariția acută a durerii abdominale și a diareei. Se raportează o rată de fatalitate de până la 90% în decurs de 5 zile, componenta toxică fiind posibil legată de atractilatul de potasiu. 539.540 Histologic există necroză coagulativă zonală (zonele 3 și 2).

Ulei de cuișoare

Utilizat pentru ameliorarea durerilor dentare, uleiul de cuișoare conține eugenol și metileugenol, fenilpropene găsite în diverse produse alimentare, uleiuri esențiale, condimente și țigări cu cuișoare. 541 Au apărut câteva rapoarte de necroză hepatică acută severă, uneori fatală, în asociere cu coagulopatie (inclusiv coagulare intravasculară diseminată), cel mai adesea după expunerea toxică la copii. 542 Sindromul clinic seamănă cu toxicitatea acută a acetaminofenului, iar N-acetilcisteina a fost utilizată cu succes în asociere cu alte măsuri de susținere. 542

Lăstarii și frunzele arbustului Catha edulis sunt mestecate ca parte a unui obicei cultural în multe părți din Orientul Mijlociu și Africa de Est (în special Somalia). Masticarea Khat eliberează două stimulente asemănătoare amfetaminei (catinonă și catină), precum și alte zeci de substanțe chimice, iar studiile pe animale au demonstrat leziuni hepatice acute și cronice. 543 Într-o serie de șase pacienți din Marea Britanie, leziunile grave atribuite lui Khat s-au asemănat cu cele cauzate de medicamentele asemănătoare amfetaminei și cinci au necesitat transplant de ficat. 544 Într-o altă serie recentă de șapte bărbați somalezi care trăiesc în Marea Britanie, leziunile hepatocelulare acute sau acute-cronice cu icter au fost evidente (valori medii ale ALT 1167 UI/L). Trei pacienți au avut anticorpi antinucleari și/sau anti-mușchi pozitivi, dar niciunul nu a avut caracteristici de leziune autoimună la biopsie. Constatările histologice caracteristice au inclus leziuni hepatocelulare în zonele 1 și 3; colestaza canaliculară a fost găsită în trei din șase biopsii hepatice. Cele trei persoane cu leziuni acute-cronice au avut fie ciroză, fie fibroză avansată, care a fost atribuită utilizării cronice de Khat. Cinci din cei șapte au avut leziunea acută rezolvată, dar unul a necesitat transplant de ficat, iar unul dintre pacienții cu ciroză a murit de hemoragie variceloasă. 545

Constipație în timpul terapiei active pentru cancer

Nigel P. Sykes, în Oncology Supportive, 2011

Laxative stimulante

Exemplele includ senna, bisacodil, dantron și picosulfat de sodiu. Aceste medicamente diferă în principal în măsura în care necesită activarea bacteriilor colonice și sunt supuse recirculării hepatice. Toate acționează asupra plexului mienteric pentru a stimula contracția intestinală. Îngrijorările cu privire la carcinogenitatea cu utilizarea continuă par să nu fie susținute în practică. 64 Cu toate acestea, dantronul este supus unei licențe limitate în unele țări din acest motiv și are potențialul de a provoca erupții cutanate perianale la pacienții cu incontinență.

Agoniștii 5-HT4, dintre care tegaserodul este autorizat în prezent în unele țări, pot fi, de asemenea, considerați laxativi stimulatori, deoarece cresc motilitatea prin consolidarea stimulării neuronale enterice normale a peristaltismului. 65 Dacă nu sunt eficiente în situații în care sistemul nervos enteric este deteriorat, ca în unele cazuri de constipație legată de cancer, nu a fost demonstrat.

Plantele

Konnie H. Plumlee DVM, MS, Dipl ABVT, ACVIM,. Patricia A. Talcott, în Toxicologie clinică veterinară, 2004

Toxicitate și factori de risc.

Senna spp. Natural toxicoza este în primul rând o problemă la bovine. Sicklepodul este mai puțin toxic decât cafeaua senna, poate fi minim toxic atunci când este uscat, iar semințele au o toxicitate redusă. Silozul de porumb care conține peste 10% până la 15% contaminare estimată cu secera a produs miopatie la bovinele de lapte.

Toate părțile de cafea senna, în special semințele, sunt toxice. Cea mai frecventă cale de toxicoză este contaminarea cu semințe a boabelor recoltate. 2 Consumul de semințe la 1% din greutatea corporală ucide vacile atunci când sunt consumate zilnic timp de 2 până la 5 zile consecutive. 2 Administrarea experimentală a semințelor uscate la viței s-a dovedit fatală la o doză totală de 0,5% din greutatea corporală, fie ca doză zilnică unică, fie împărțită în doze multiple mai mici. Cafeaua senna pare a fi mai atractivă pentru vite după înghețul ucigător. Bovinele sunt uneori atrase de plantă după ce sunt deteriorate prin tăiere sau călcare. Plantele sunt toxice, indiferent dacă sunt verzi, uscate sau însilozate în siloz de porumb.

Aplicarea florei intestinale în studiul formulelor TCM

5.3.1 Absorbție sporită și eficacitate crescută a metabolismului florei intestinale asupra ingredientelor TCM

generală

FIG. 5.2. Calea metabolică a senosidei prin microbiota intestinală.

FIG. 5.3. Calea metabolică a baicalinei prin microbiota intestinală.

FIG. 5.4. Calea metabolică a ginsenosidei Rg1 de către microbiota intestinală.

Constipație și incontinență fecală

STIMULANTE

Clasa stimulatoare (senna, bisacodil, cascara) este cel mai frecvent utilizat tip de laxativ fără prescripție medicală. Promovează peristaltismul, probabil, prin acțiune directă asupra mucoasei colonului și prin stimularea apei intraluminale și a secreției de electroliți. Lucrează mai repede (câteva ore) decât majoritatea celorlalte clase de laxative. Datele timpurii sugerează că stimulenții pot deteriora sistemul nervos enteric sau pot cauza dependență după utilizarea repetată, dar acest lucru este slab susținut de literatură. Melanoza coli, o colorare neagră a pigmentării colonului, apare cu utilizare frecventă, dar este o afecțiune benignă și nu are consecințe pe termen lung.

Zonele terapeutice I: sistemul nervos central, durere, sindrom metabolic, urologie, gastro-intestinal și cardiovascular

6.29.5.2.2.1 Laxative stimulante

Laxativele stimulante includ bisacodil, senna, dantron și acid ricinoleic. Medicamentele de elecție din acest grup sunt compușii senna. Acești agenți sporesc motilitatea fie prin iritații locale nespecifice ale mucoasei, fie printr-o acțiune mai selectivă asupra plexului nervos intramural al mușchiului neted intestinal. 147 De asemenea, pot inhiba absorbția apei sau a electroliților din intestinul gros, ducând la creșterea volumului și a presiunii care stimulează motilitatea colonului.

Deși este utilizat în mod obișnuit de pacienții cu IBS care au constipație severă, niciun studiu clinic nu a evaluat eficacitatea acestora în această populație de pacienți. Stimulanții pot fi folosiți ca terapie inițială la pacienții cu constipație, dar nu mai mult de 1 săptămână. Pericolele majore ale stimulanților sunt crampe severe, pierderi de electroliți și lichide, malabsorbție și hipokaliemie. Utilizarea lor este contraindicată la pacienții cu sângerări rectale nediagnosticate sau semne de obstrucție intestinală. 147

Glicozide

M. Bartnik, P.C. Facey, în Farmacognozie, 2017

8.7.2 Bioactivitatea glicozidelor antrachinonice

Principiile farmacologiei pe bază de plante

Farmacodinamica

Plante precum rubarba, senna și cascara au fost utilizate pentru efectele lor laxative încă din preistorie. Având în vedere utilizarea lor larg răspândită contemporană, nu ar trebui să fie de mirare faptul că farmacologia lor este relativ bine studiată. Un interes deosebit îl are farmacocinetica glicozidelor antrachinonice. Acest subiect va fi discutat mai în detaliu în secțiunea farmacocinetică, dar, pe scurt, acești agenți călătoresc în intestinul gros, unde acțiunea bacteriană formează agliconii antronici, adevăratele forme active.

Efectul laxativ asupra intestinului este în mare parte unul local; absorbția sistemică este limitată. Sunt în vigoare două mecanisme distincte: o modificare a motilității intestinale și o acumulare de lichid în lumenul intestinal. 384 Experimentele efectuate la animale și oameni au arătat că introducerea antronelor în colon induce rapid mișcări peristaltice viguroase. 384 Un răspuns atât de rapid nu este cu siguranță un efect secundar rezultat din creșterea apei fecale. Acest efect asupra motilității se datorează cel puțin parțial eliberării prostaglandinelor, deoarece acțiunea sa este abolită de indometacină și alți inhibitori de ciclooxigenază. 385 Cu toate acestea, alte cercetări arată că inhibarea tonusului intestinal și a segmentării (și, prin urmare, timpul de tranzit al colonului redus) ar putea fi efectul principal al motilității. 384

Acumularea de lichid în lumenul colonic duce, de asemenea, la un efect laxativ. Deși s-a sugerat că acest lucru s-ar putea datora efectului inhibitor al antronelor asupra pompei de sodiu, 384 s-a demonstrat că acești agenți stimulează secreția activă de clorură în lumen, care este apoi echilibrată printr-o creștere a fluxului de sodiu și apă. 386 Prostaglandinele pot fi implicate în acest proces 387, dar nu PAF. 388 Alterarea transportului de calciu poate juca, de asemenea, un rol. 384

Dubla acțiune a antrachinonelor evidențiază un aspect important al utilizării lor sigure și eficiente. În doze laxative mai mici care produc o mișcare normală a intestinului, efectele asupra motilității sunt dominante. În doze mai mari, secreția de electroliți și diareea vor predomina. Obisnuința și efectele adverse sunt mai susceptibile de a rezulta din pierderea excesivă de electroliți asociată cu utilizarea dozelor mari. Abuzul cronic al laxativelor crește nivelul aldosteronului ca răspuns la pierderea electrolitului, diminuând eficacitatea acestora. Dozele mai mari golesc, de asemenea, o porțiune mai mare a colonului. Absența naturală rezultantă a defecației în a doua zi sau cam așa duce la reutilizarea antracinonei, poate la o doză și mai mare, iar ciclul nevoii laxative este perpetuat.

Antrachinonele naturale sub formă de crizarobină au fost de asemenea utilizate topic în tratamentul psoriazisului. Crizarobina, un amestec de substanțe inclusiv crisofanol, se obține din pulbere de araroba sau goa. Araroba este extrasă din cavitățile din trunchiul arborelui sud-american Andira araroba. 389 Dithranol (sau antralina), un analog sintetic mai ieftin al crisarobinei, a fost în centrul majorității studiilor. 390 Chrysarobin este un agent topic eficient pentru psoriazis, așa cum sa demonstrat într-un studiu comparativ deschis cu gudron de cărbune și radiații ultraviolete. 391 Cu toate acestea, are o serie de dezavantaje: este stabil numai pe o bază grasă și irită și pătează pielea.

Acțiunea antiproliferativă a ditranolului și, probabil, a crisarobinei, este considerată a fi fie prin efecte asupra ADN-ului, probabil ADN-ului mitocondrial, care reduce rotația celulară, fie prin activitate pe diferite sisteme de enzime vitale. 392 A fost observată și o posibilă relație cu potențial de reducere-oxidare. 393 Alte cercetări privind crisarobina s-au preocupat de activitatea sa de promovare a tumorii. 394 Nu este surprinzător faptul că această constatare și-a redus și mai mult utilizarea în terapie.

Hipericina și pseudohipericina sunt diantroni (legați structural de antrachinone) cu activitate antivirală. Mai multe aglicone antrachinonice, inclusiv reina, alizarina și emodina, au demonstrat, de asemenea, activitate antivirală împotriva citomegalovirusului uman. 395 Acest lucru poate explica utilizarea tradițională a aplicării frunzelor speciilor de Cassia pe afecțiuni virale ale pielii. 389 Este puțin probabil ca efectele antivirale sistemice să rezulte din ingestia de antrachinone, datorită biodisponibilității lor scăzute.

Rhein este un aglicon de antrachinonă găsit în rubarbă care inhibă activitatea citokinelor la modelele de osteoartrita. 396 Această observație a condus la dezvoltarea diacerinei (diacetilrhein), un derivat sintetic cu o biodisponibilitate mai bună. În studiile clinice timpurii, diacerheina orală la 100 mg/zi a îmbunătățit simptomele la pacienții cu osteoartrita. 396 Diareea a fost un efect secundar frecvent, după cum era de așteptat. O revizuire ulterioară efectuată de Cochrane a șapte studii clinice controlate a concluzionat că există o înregistrare la nivel de „aur” conform căreia diacerheina (diacereina) are un mic beneficiu consistent în ameliorarea durerii în osteoartrita. 397

Rădăcina mai nebună (Rubia tinctorum) conține un spectru caracteristic de glicozide antrachinonice intens colorate, cum ar fi glicozidele lucidinei și alizarinei. Pe lângă faptul că este folosit ca vopsea vegetală și colorant alimentar natural, madder a fost folosit în mod tradițional pentru prevenirea și tratamentul pietrelor la rinichi. Antrachinonele din madder pot funcționa ca agenți de chelare pentru unii ioni metalici, cum ar fi calciu și magneziu. Cu doze orale de glicozide și aglicone, s-a observat un efect pronunțat de complexare a calciului și o reducere semnificativă a ratei de creștere a calculilor renali la un model animal. 389 O doză terapeutică orală de rădăcină mai nebună va colora urina ușor roz, ceea ce indică faptul că cantități semnificative de antrachinone sunt excretate în urină. Se spune că utilizarea sa regulată dizolvă încet pietrele la rinichi. Având în vedere îngrijorările (de mai jos) cu privire la carcinogenitatea madder, poate că și alte antrachinone care împărtășesc această proprietate ar putea fi explorate pentru o valoare potențială ca terapie de chelare orală la pacienții cu leziuni aterosclerotice.