Adăugați la Mendeley

ficat

Abstract

Proteina 1c (SREBP1c) de legare a elementului de reglare a factorului de transcripție joacă un rol important în controlul metabolismului acizilor grași în ficat. Dovezile sugerează că ținta de mamifer a rapamicinei (mTOR) complexul 1 (mTORC1) contribuie la reglarea expresiei SREBP1c, dar semnalizarea în aval de mTORC1 rămâne neclară. Am arătat acum că mediu bogat în aminoacizi cu lanț ramificat stimulează expresia genei SREBP1c în hepatocitele cultivate într-un mod sensibil atât la rapamicină, un inhibitor farmacologic al mTORC1, cât și la un ARN scurt al acului de păr (shRNA) specific pentru kinaza 1 S6 (S6K1), un efector în aval al mTORC1. Fosforilarea S6K1 a fost crescută în ficatul șoarecilor obezi db/db. Mai mult, epuizarea S6K1 hepatică la șoareci db/db cu utilizarea unui vector de adenovirus care codifică S6K1 shARN a dus la reglarea descendentă a expresiei genei SREBP1c în ficat, precum și la un conținut redus de trigliceride hepatice și concentrația serică de trigliceride. Aceste rezultate sugerează astfel că S6K1 reglează expresia SREBP1c atât în ​​hepatocitele cultivate, cât și în ficatul de șoarece și că activitatea hepatică crescută a S6K1 contribuie cel puțin parțial la patogeneza steatozei hepatice indusă de obezitate și a hipertrigliceridemiei.

Repere

► S6K1 reglează expresia SREBP1c indusă de semnalul nutrienților în hepatocitele cultivate. ► Fosforilarea S6K1 a fost crescută în ficatul șoarecilor obezi db/db. ► Epuizarea S6K1 hepatică la șoareci db/db a scăzut expresia SREBP1c. ► Depleția S6K1 hepatică la șoareci db/db ameliorată steatoză hepatică și hipertrigliceridemie.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis