Subiecte

Abstract

Conform liniilor directoare, persoanele cu hipercolesterolemie familială (FH) vor primi intervenții de stil de viață și un tratament intensiv pentru scăderea lipidelor încă de la începutul vieții, pentru a reduce riscul bolilor coronariene. Scopul nostru a fost de a studia dacă tratamentul FH ar putea afecta și riscul de cancer legat de stilul de viață. Am prezentat incidența cumulativă a cancerului total și a siturilor de cancer legate de stilul de viață la indivizii cu FH verificată genetic (n = 5531) comparativ cu controalele potrivite pentru vârstă și sex (n = 108354). Persoanele cu FH au avut un risc cu 20% mai mic de cancer legat de fumat comparativ cu populația martor [HR 0,80 (IC 95%, 0,65-0,98)], în special bărbații cu FH la 40-69 ani la vârsta diagnosticului cu HR 0,69 ( IC 95%, 0,49-0,97). Populația FH și martorii au avut rate similare de cancer total [HR 0,97 (95% CI, 0,86-1,09)], cancer legat de o dietă slabă [HR 0,82 (95% CI, 0,59-1,15)], cancer legat de inactivitatea fizică [ HR 0,93 (IC 95%, 0,73-1,18)], cancer legat de alcool [HR 0,98 (IC 95%, 0,80-1,22)] și cancer legat de obezitate [HR 1,03 (IC 95%, 0,89-1,21)]. Pe scurt, am găsit un risc redus de cancer legat de fumat la persoanele cu FH, cel mai probabil datorită unei prevalențe mai mici de fumat. Implicațiile acestor constatări pot fi motivația crescută și, astfel, conformitatea cu tratamentul hipercolesterolemiei.

Introducere

Materiale și metode

Proiectarea studiului și populația

cancer

Diagrama fluxului de indivizi cu hipercolesterolemie familială (FH) și controale potrivite pentru vârstă și sex incluse în studiu.

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul regional de etică în cercetarea medicală și sanitară pentru sud-estul Norvegiei (referință 2011/1343 REK Sør-Øst B), de către oficialul norvegian pentru protecția datelor de la spitalul universitar din Oslo și respectă Declarația de la Helsinki. Datorită naturii acestui studiu, ni s-a acordat o scutire de obligația de a obține consimțământul informat de la populația FH și controalele. Cu toate acestea, persoanele cu FH au fost informate cu privire la studiu printr-o scrisoare de informații și li s-a oferit posibilitatea de a respinge legarea informațiilor lor cu registrele, așa cum a fost descris anterior 7.10. .

Rezultatele cancerului

Populația FH și controalele au fost legate (prin intermediul numărului de identificare personal cu 11 cifre unic fiecărui rezident norvegian) la Registrul cancerului din Norvegia (CRN) și Registrul norvegian al cauzei decesului (NCoDR) pentru a obține informații despre cancer incidența și mortalitatea (cauza principală a decesului în certificatele de deces). Punctele finale au fost definite în conformitate cu Clasificarea internațională a bolilor (ICD), versiunea 10 (ICD-10) și pentru NCoDR, de asemenea, codurile ICD-9 (1992-1995). Toate codurile ICD-9 au fost convertite în codurile ICD-10 care sunt prezentate în Tabelul 1.

După cum sa menționat anterior, BCV și cancerul au în comun mai mulți factori de risc legați de stilul de viață 6. Am identificat și clasificat tipurile de cancer în conformitate cu Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului (WCRF) și Institutul American de Cercetare a Cancerului (AIRC) și Fapte și Cifre ale Cancerului de la Societatea Americană a Cancerului (ACS) care au definit grupuri de cancer legate de stilul de viață 11,12 . Factorii de risc care, în conformitate cu WCRF și AICR și ACS, au dovezi suficiente sau puternice (fie convingătoare, fie probabile) pentru a provoca cancer la om au fost incluși în studiu 11,12. Prin urmare, site-urile legate de cancer legate de stilul de viață includeau cancerul legat de fumat 11, cancerul legat de o dietă slabă [consumul de carne roșie și procesată, consum redus de fibre și de cereale integrale și un consum redus de calciu dietetic], cancer legat de inactivitatea fizică, legat de alcool cancer și cancer legat de grăsimea corporală și creșterea în greutate 12, după cum se arată în codurile ICD-10 corespunzătoare din Tabelul 1.

analize statistice

Rezultate

Incidența cancerului total și a cancerelor grupate legate de stilul de viață pentru populația FH și controlul populației sunt rezumate în Tabelul 1. Caracteristicile de bază ale populațiilor studiate sunt prezentate în Tabelul 2. Vârsta la momentul inițial corespunde vârstei la diagnosticul genetic FH pentru majoritatea a eșantionului și a fost de 33,7 ± 18,9 în populația FH (n = 5521) și de 33,2 ± 18,7 în controalele potrivite pentru vârstă și sex (n = 108151) (Tabelul 2).

Cancer total

Un total de 289 de cazuri de cancer au fost observate la populația cu FH și 5579 de cazuri la populația de control (Tabelul 1). În populația FH, numărul total de persoane-ani de urmărire a fost de 71253, iar timpul mediu până la diagnosticarea cancerului în rândul celor care au dezvoltat cancer a fost de 8,7 ani. În populația de control, numărul corespunzător a fost de 1366647 ani-persoană și respectiv 8,8 ani. Așa cum este ilustrat în Fig. 2A, curba incidenței cumulative pentru cancerul total a crescut odată cu vârsta, în mod similar pentru populația FH și martori. Incidența totală pentru o mie de ani-persoană de urmărire a fost de 3,99 (IÎ 95%, 3,88-4,09) la populația martor și 4,06 (IÎ 95%, 3,61-4,55) la populația FH. HR pentru incidența cancerului total pentru populația FH versus populația martor a fost de 0,97 (IC 95%, 0,86-1,09) (Tabelul 1). În mod similar, nu a existat nicio diferență semnificativă în cancerul total între populația FH și controalele stratificate de bărbați [HR 0,97 (IC 95%, 0,82-1,15)] și femei [HR 0,98 (IC 95%, 0,83-1,15)], nici pentru oricare dintre cele trei grupe de vârstă (0-39, 40-69 și vârsta de 70 de ani la momentul inițial) (Tabelul 3).

(A,B) Curba de incidență cumulativă pentru cancerul total (A) și cancerul legat de fumat (B) la persoanele cu hipercolesterolemie familială (FH) comparativ cu controalele potrivite, stratificate pe sex și vârstă (includerea în registrul UCCG) ca scară de timp.

Cancerul legat de stilul de viață

În populația cu FH, am observat 97 de cazuri de cancer legat de fumat, în timp ce 2220 de cazuri au fost observate în populația de control. Persoanele cu FH au avut un risc cu 20% mai mic de cancer legat de fumat, comparativ cu populația martor [HR 0,80 (IC 95%, 0,65-0,98)]. În grupul de vârstă 40-69 de ani la momentul inițial, populația FH era cu 27% mai puțin probabilă să aibă cancer legat de fumat, comparativ cu martorii, după cum sa demonstrat cu o FC de 0,73 (IC 95%, 0,57-0,94). Cel mai puternic risc relativ relativ redus a fost observat la bărbații cu FH cu vârsta cuprinsă între 40 și 69 de ani la momentul inițial, unde o rată de incidență pentru o mie de ani-an de urmărire a cancerului legat de fumat a fost de 3,94 (IC 95%, 3,69-4,20) comparativ cu 2,85 (IC 95%, 2,04-3,99) pentru controale (HR 0,69 [IC 95%, 0,49-0,97]) HR corespunzător pentru femeile cu vârsta cuprinsă între 40-69 ani a fost de 0,79 (IC 95%, 0,56-1,13) (Tabelul 4 și Fig. 2B).

Analiza noastră potrivită a mai arătat că HR pentru cancerul legat de o dietă slabă, la femei și bărbați la un loc, a fost de 0,82 (IC 95%, 0,60-1,15) (Tabelul 1). Au existat 14 cazuri de incidență a cancerului legate de dieta slabă la femeile cu FH și 434 pentru populația martor feminină, rezultând HR de 0,59 (IC 95%, 0,35-1,01). HR corespunzător pentru bărbați a fost de 1,10 (IC 95%, 0,71-1,69) (Tabelul suplimentar 1). Nu au existat diferențe în estimările de risc între populația totală a FH și martorii pentru cancerul legat de inactivitatea fizică [HR 0,93 (IC 95%, 0,73-1,18)], cancerul alcoolic [HR 0,98 (IC 95%, 0,80-1,22) ] și cancerul legat de grăsimea corporală și creșterea în greutate [HR 1,03 (95% CI, 0,89-1,21)] (Tabelul 1). Nici nu au existat diferențe atunci când populațiile au fost stratificate în funcție de sex și grupe de vârstă (tabelele suplimentare 2-4).

Discuţie

Am constatat că o mutație FH a fost asociată cu un risc redus cu 20% de cancer legat de fumat, dar fără un risc redus de cancer total după o mediană de 8,7 ani de urmărire. Rezultatele sugerează că tratamentul FH, destinat reducerii riscului de BCV, poate reduce și riscul de cancer.

Am arătat anterior că mortalitatea prin cancer la persoanele cu FH este similară cu cea a populației generale norvegiene 13. Datele actuale, inclusiv cazurile non-fatale, cu aproape opt ori mai multe evenimente și o populație de control potrivită susțin și extinde constatările noastre anterioare. Foarte important, riscul semnificativ redus de cancer legat de fumat în FH este în acord cu rezultatele din Simon Broome Register care raportează un risc redus de cancer letal [raport de mortalitate standardizat de 0,70 (IC 95%, 0,59-0,83)], în principal datorită riscul de cancer legat de fumat, cum ar fi cancerul respirator și limfatic 14.15 .

Cancerul pulmonar, unul dintre cei mai mari contribuabili la cancerul legat de fumat, se numără printre cele mai frecvente locuri de cancer din Norvegia, în special la bărbați 16.17. Rezultatele noastre arată că bărbații cu FH în vârstă de 40-69 de ani la momentul inițial au avut un risc cu 31% mai mic de cancer legat de fumat decât martorii lor non-FH. ACS consideră că fumatul este un factor de risc puternic pentru zonele de cancer incluse în grupul predefinit de tipuri de cancer legate de fumat 11. Prin urmare, riscul redus observat în grupul FH este probabil cauzat de mai puțin fumat la persoanele cu FH decât la martori. Într-adevăr, în 2014-15, 9% dintr-un sub-eșantion din populația FH din prezentul studiu erau fumători actuali 18, comparativ cu 13% din populația generală 19 și diferențe similare sunt susținute de alții 20. Mai mult, studiul SAFEHEART a raportat că 2404 de persoane adulte cu FH au fumat mai puțin decât frații lor neafectați 5. Neil și colegii săi au propus, de asemenea, că o mortalitate redusă prin cancer în FH ar putea fi atribuită efectelor controlului medical regulat, inclusiv primirea unor sfaturi de stil de viață timpurii și continue încă de la începutul vieții, rezultând un prognostic mai bun de 14,15. .

Cu toate acestea, în acest studiu, incidența cancerului legată de o dietă slabă sau de inactivitate fizică nu a fost semnificativ redusă în populația cu FH, cu excepția tendinței către un risc redus de cancer legat de o dietă slabă la femeile cu FH comparativ cu martorii, cu o FC 0,59 (IÎ 95%, 0,35-1,01). Prin investigarea în continuare a riscului de numai cancer colorectal, care reprezintă cea mai mare parte a incidentelor de cancer legate de dieta slabă în populația norvegiană, am găsit o FC de 0,55 (IC 95%, 0,31-0,98) la femeile cu FH comparativ cu martorii (n = 12/2850 pentru FH și n = 400/55547 pentru controale, respectiv). Cancerul colorectal este al doilea cel mai frecvent loc de cancer la femeile norvegiene 16. Cu toate acestea, aceste rezultate ale analizelor post hoc și a numărului mic ar trebui interpretate cu prudență și se justifică mai multe informații despre factorii de risc ai cancerului colorectal. Nu putem exclude posibilitatea ca mutația FH să fie protejată împotriva cancerului, dar acest lucru este mai puțin plauzibil din punct de vedere biologic actual.

Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește incidența cancerului legat de alcool, nici cancerul legat de grăsimea corporală și creșterea în greutate, între populația FH și controalele potrivite. În prezentul studiu, vârsta medie la diagnosticul genetic și inițierea presupusă a sfaturilor privind stilul de viață și a tratamentului de scădere a lipidelor în cohorta FH a fost de 33 de ani, cu o percentilă de 25 de 17 ani și o percentilă de 75 de 47 de ani. Pentru cei care au primit diagnosticul FH târziu în viață, orice stil de viață nesănătos pre-diagnostic ar fi putut să le afecteze deja riscul de cancer, determinând orice schimbare a stilului de viață să aibă un efect mai slab asupra riscului de cancer decât se anticipase. Pe de altă parte, ar putea fi, de asemenea, că modificările favorabile ale dietei și stilului de viață nu sunt mai ușor de respectat pentru persoanele cu FH decât pentru controale.

Punctele forte ale prezentului studiu includ cohorta mare de FH verificate genetic și controale potrivite și timpul lung de urmărire. Deoarece mutația FH este moștenită aleatoriu de la părinți heterozigoți din straturile socio-economice, nu este nevoie să se adapteze pentru statutul socio-economic. În plus, utilizarea registrelor bazate pe populație pentru colectarea de obiective nu a asigurat aproape nici o pierdere în urma monitorizării. Includerea datelor de la NCoDR, în plus față de CRN, ne-a permis să luăm în considerare decesele ca evenimente concurente și, prin urmare, să ne consolidăm rezultatele privind riscul de cancer observat în populația FH. Numărul de ani-persoană de urmărire a fost de 71253, ceea ce este mai mult decât orice alt studiu care investighează riscul de cancer la persoanele cu FH verificată genetic.

25000) sunt diagnosticate, eșantionul actual ar putea să nu reflecte populația totală de FH din Norvegia 9. Rata scăzută de rezervare (2,5%) pentru studiu întărește totuși reprezentativitatea rezultatelor.

Concluzie

Pe scurt, o mutație FH și un tratament adecvat au fost asociate cu un risc redus de cancer legat de fumat într-o populație FH comparativ cu controalele potrivite, cel mai probabil datorită unei prevalențe mai mici de fumat în populația FH. Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește riscul de cancer total și cancer legat de o dietă deficitară, inactivitate fizică, consumul de alcool și grăsimea corporală și creșterea în greutate între populația FH și controlul populației.