Abstract

rezumat

Raportăm o comparație directă a activatorului receptorului de inhibare a ligandului factorului nuclear kappa B (RANKL) (RANKL-Fc) cu tratamentul cu bifosfonați (alendronat, ALN) încă de la copilărie până la vârsta adultă timpurie într-un model de șoarece de osteogeneză imperfectă. Atât ALN, cât și RANK-Fc au scăzut incidența fracturilor în același grad, cu creșteri ale volumului osului metafizar prin numărul crescut de trabecule mai subțiri.

Introducere

Beneficiul terapeutic potențial al inhibitorilor RANKL în osteogeneza imperfectă (OI) este în curs de investigare. Raportăm o comparație directă a inhibiției RANKL (RANK-Fc) cu tratamentul cu bifosfonați (ALN) încă de la copilărie până la vârsta adultă timpurie într-un model de OI, oim/oim șoarece.

Metode

În vârstă de două săptămâni oim/oim, oim /+, și șoareci de tip sălbatic (+/+) au fost tratați cu RANK-Fc 1,5 mg/kg de două ori pe săptămână, ALN 0,21 mg/kg/săptămână sau soluție salină (n = 12-20 per grup) timp de 12 săptămâni.

Rezultate

ALN și RANK-Fc ambele au scăzut incidența fracturilor (9,0 ± 3,0 soluție salină 4,4 ± 2,7 ALN, 4,3 ± 3,0 fracturi RANK-Fc per șoarece). Activitatea serică TRACP-5b a scăzut la 65% după 1 lună la toți șoarecii tratați, dar a crescut sacrificiul cu RANK-Fc la 130-200% la sacrificiu. Densitatea metafizară a crescut semnificativ cu ALN în +/+ și oim/oim soareci (p

Aceasta este o previzualizare a conținutului abonamentului, conectați-vă pentru a verifica accesul.

Opțiuni de acces

Cumpărați un singur articol

Acces instant la PDF-ul complet al articolului.

Calculul impozitului va fi finalizat în timpul plății.

Abonați-vă la jurnal

Acces online imediat la toate numerele începând cu 2019. Abonamentul se va reînnoi automat anual.

Calculul impozitului va fi finalizat în timpul plății.

reducerea

Referințe

Rauch F, Glorieux FH (2004) Osteogenesis imperfecta. Lancet 363: 1377–1385

Gatti D, Antoniazzi F, Prizzi R, Braga V, Rossini M, Tato L, Viapiana O, Adami S (2005) Neridronat intravenos la copii cu osteogeneză imperfectă: un studiu randomizat controlat. J Bone Miner Res 20: 758-763

Gatti D, Viapiana O, Lippolis I, Braga V, Prizzi R, Rossini M, Adami S (2005) Terapia cu bifosfonat intravenos crește lățimea radială la adulții cu osteogeneză imperfectă. J Bone Miner Res 20: 1323–1326

Glorieux FH (2007) Experiență cu bifosfonați în osteogeneza imperfectă. Pediatrie 119 (Supliment 2): S163 - S165

Letocha AD, Cintas HL, Troendle JF, Reynolds JC, Cann CE, Chernoff EJ, Hill SC, Gerber LH, Marini JC (2005) Test controlat de pamidronat la copii cu osteogeneză imperfectă de tip III și IV confirmă câștiguri vertebrale, dar nu pe termen scurt îmbunătățirea funcțională. J Bone Miner Res 20: 977–986

Madenci E, Yilmaz K, Yilmaz M, Coskun Y (2006) Tratamentul cu alendronat în osteogeneza imperfectă. J Clin Rheumatol 12: 53-56

Sakkers R, Kok D, Engelbert R, van Dongen A, Jansen M, Pruijs H, Verbout A, Schweitzer D, Uiterwaal C (2004) Efecte scheletice și rezultat funcțional cu olpadronat la copii cu osteogeneză imperfectă: un placebo randomizat de 2 ani studiu controlat. Lancet 363: 1427–1431, vezi comentariul

Vallo A, Rodriguez-Leyva F, Rodriguez Soriano J (2006) Osteogenesis imperfecta: efecte antropometrice, scheletice și minerale metabolice ale terapiei pe termen lung cu pamidronat intravenos. Acta Paediatr 95: 332–339

Cheung MS, Glorieux FH (2008) Osteogenesis Imperfecta: actualizare privind prezentarea și managementul. Rev. Endocr Metab Disord 9: 153-160

Ward LM, Rauch F, Whyte MP, D'Astous J, Gates PE, Grogan D, Lester EL, McCall RE, Pressly TA, Sanders JO, Smith PA, Steiner RD, Sullivan E, Tyerman G, Smith-Wright DL, Verbruggen N, Heyden N, Lombardi A, Glorieux FH (2011) Alendronat pentru tratamentul osteogenezei pediatrice imperfecta: un studiu randomizat controlat cu placebo. J Clin Endocrinol Metabol 96 (2): 355

Teitelbaum SL (2007) Osteoclaste: ce fac și cum o fac? Am J Pathol 170: 427-435

Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Wang H, Liu Y, San Martin J (2008) Efectele denosumab asupra densității minerale osoase și a fluctuației osoase la femeile aflate în postmenopauză. J Clin Endocrinol Metab 93: 2149-2157

Brown JP, Prince RL, Deal C, Recker RR, Kiel DP, de Gregorio LH, Hadji P, Hofbauer LC, Alvaro-Gracia JM, Wang H, Austin M, Wagman RB, Newmark R, Libanati C, San Martin J, Bone HG (2009) Comparația efectului denosumabului și alendronatului asupra BMD și a markerilor biochimici ai fluctuației osoase la femeile aflate în postmenopauză cu masă osoasă redusă: un studiu randomizat, orbit, de fază 3 J Bone Miner Res 24: 153-161

Kostenuik PJNH, McCabe J, Warmington K, Kurahara C, Sun N, Chen C, Li L, Cattley RC, Van G, Scully S, Elliott R, Grisanti M, Morony S, Tan HL, Asuncion F, Li X, Ominsky MS, Stolina M, Dwyer D, Dougall WC, Hawkins N, Boyle WJ, Simonet WS, Sullivan JK (2009). uman/murin) RANKL. J Bone Miner Res 24: 182–195

Armstrong AP, Miller RE, Jones JC, Zhang J, Keller ET, Dougall WC (2008) RANKL acționează direct asupra celulelor tumorale de prostată care exprimă RANK și mediază migrarea și exprimarea genelor metastazelor tumorale. Prostata 68: 92–104

Canon JR, Roudier M, Bryant R, Morony S, Stolina M, Kostenuik PJ, Dougall WC (2008) Inhibarea RANKL blochează progresia tumorii scheletice și îmbunătățește supraviețuirea într-un model de șoarece de metastază osoasă a cancerului de sân. Clin Exp Metastasis 25: 119–129

Childs LM, Paschalis EP, Xing L, Dougall WC, Anderson D, Boskey AL, Puzas JE, Rosier RN, O'Keefe RJ, Boyce BF, Schwarz EM (2002) Blocare de semnalizare in vivo RANK folosind activatorul receptorului NF-kappaB: Fc previne și ameliorează efectiv osteoliza indusă de resturi prin epuizarea osteoclastelor fără a inhiba osteogeneza. J Bone Miner Res 17: 192–199

Delos D, Yang X, Ricciardi BF, Myers ER, Bostrom MP, Camacho NP (2008) Efectele inhibiției RANKL asupra vindecării fracturilor și rezistenței osoase într-un model de șoarece de osteogeneză imperfectă. J Orthop Res 26: 153–164

Jin Q, Cirelli JA, Park CH, Sugai JV, Taba M Jr, Kostenuik PJ, Giannobile WV (2007) Inhibarea RANKL prin osteoprotegerină blochează pierderea osoasă în parodontita experimentală. J Periodontol 78: 1300–1308

Kim HK, Morgan-Bagley S, Kostenuik P (2006) Inhibarea RANKL: o strategie nouă de reducere a deformării capului femural după osteonecroză ischemică. J Bone Miner Res 21: 1946–1954

Miller RE, Branstetter D, Armstrong A, Kennedy B, Jones J, Cowan L, Bussiere J, Dougall WC (2007) Activator receptor al inhibării ligandului NF-kappa B suprimă resorbția osoasă și hipercalcemia, dar nu afectează răspunsurile imune ale gazdei la infecția cu gripă . J Immunol 179: 266-274

Ominsky MS, Kostenuik PJ, Cranmer P, Smith SY, Atkinson JE (2007) Inhibitorul RANKL OPG-Fc mărește masa osoasă corticală și trabeculară la maimuțele tinere gonad-intacte cynomolgus. Osteoporoză Int 18: 1073–1082

Ominsky MS, Li X, Asuncion FJ, Barrero M, Warmington KS, Dwyer D, Stolina M, Geng Z, Grisanti M, Tan HL, Corbin T, McCabe J, Simonet WS, Ke HZ, Kostenuik PJ (2008) RANKL inhibare cu osteoprotegerina crește rezistența osoasă prin îmbunătățirea arhitecturii osoase corticale și trabeculare la șobolanii ovariectomizați. J Bone Miner Res 23: 672-682

Padagas J, Colloton M, Shalhoub V, Kostenuik P, Morony S, Munyakazi L, Guo M, Gianneschi D, Shatzen E, Geng Z, Tan HL, Dunstan C, Lacey D, Martin D (2006) Activatorul receptorului factorului nuclear -osteoprotegerina, inhibitor al ligandului kappaB, este un agent de protecție osoasă într-un model de șobolan cu insuficiență renală cronică și hiperparatiroidism. Calcif Tissue Int 78: 35-44

Saidenberg-Kermanac'h N, Corrado A, Lemeiter D, deVernejoul MC, Boissier MC, Cohen-Solal ME (2004) Anticorpii TNF-alfa și osteoprotegerina scad pierderea osoasă sistemică asociată cu inflamația prin mecanisme distincte în artrita indusă de colagen. Osul 35: 1200–1207

Stolina M, Adamu S, Ominsky M, Dwyer D, Asuncion F, Geng Z, Middleton S, Brown H, Pretorius J, Schett G, Bolon B, Feige U, Zack D, Kostenuik PJ (2005) RANKL este un marker și mediator a pierderii osoase locale și sistemice la două modele de șobolani de artrită inflamatorie. J Bone Miner Res 20: 1756–1765

Zwerina J, Hayer S, Tohidast-Akrad M, Bergmeister H, Redlich K, Feige U, Dunstan C, Kollias G, Steiner G, Smolen J, Schett G (2004) Inhibarea unică și combinată a factorului de necroză tumorală, interleukina-1, și căile RANKL în artrita indusă de factorul de necroză tumorală: efecte asupra inflamației sinoviale, eroziunii osoase și distrugerii cartilajului. Arthritis Rheum 50: 277-290

Chipman SD, Sweet HO, McBride DJ Jr, Davisson MT, Marks SC Jr, Shuldiner AR, Wenstrup RJ, Rowe DW, Shapiro JR (1993) Sinteza defectuoasă a colagenului pro alfa 2 (I) într-o mutație recesivă la șoareci: un model de osteogeneza umană imperfectă. Proc Natl Acad Sci U S A 90: 1701-1705

King D, Jarjoura D, McEwen HA, Askew MJ (2005) Injecțiile cu hormoni de creștere îmbunătățesc calitatea oaselor într-un model de șoarece de osteogeneză imperfectă. J Bone Miner Res 20: 987–993

Camacho NP, Raggio CL, Doty SB, Root L, Zraick V, Ilg WA, Toledano TR, Boskey AL (2001) Un studiu controlat al efectelor alendronatului într-un model în creștere de șoarece de osteogeneză imperfectă. Calcif Tissue Int 69: 94–101

Evans KD, Lau ST, Oberbauer AM, Martin RB (2003) Alendronatul afectează lungimea osoasă lungă și morfologia plăcii de creștere în modelul de șoarece OIM pentru Osteogenesis Imperfecta. Osul 32: 268-274

McCarthy EA, Raggio CL, Hossack MD, Miller EA, Jain S, Boskey AL, Camacho NP (2002) Tratamentul cu alendronat pentru sugari cu osteogeneză imperfectă: demonstrarea eficacității într-un model de șoarece. Pediatru Res 52: 660-670

Bargman R, Huang A, Boskey A, Raggio C, Pleshko N (2010) Inhibarea RANKL îmbunătățește proprietățile osoase într-un model de șoarece de osteogeneză imperfectă. Conectați țesutul Res 51: 123–131

Bargman R, Boskey A, DiCarlo E, Posham R, Raggio C, Verdelis K, Pleshko N (2009) Modificări asemănătoare osteopetrozei după tratamentul cu doze mari și mici de OPG-Fc în regiunile diafizare ale șoarecilor sugari. Rezumatul 91-a întâlnire anuală a Societății endocrine. pp. P2–196

Misof BM, Roschger P, Baldini T, Raggio CL, Zraick V, Root L, Boskey AL, Klaushofer K, Fratzl P, Camacho NP (2005). Osul 36: 150–158

Bouxsein Ml Fau - Boyd SK, Boyd Sk Fau - Christiansen BA, Christiansen Ba Fau - Guldberg RE, Guldberg Re Fau - Jepsen KJ, Jepsen Kj Fau - Muller R, Muller R Linii directoare pentru evaluarea microstructurii osoase la rozătoare folosind tomografie micro-computerizată

Filgueira L (2004) Colorare pe bază de fluorescență pentru fosfatază acidă rezistentă la tartrat (TRAP) în osteoclaste combinată cu alți coloranți fluorescenți și protocoale. J Histochem Cytochem 52: 411-414

Ominsky MS, Stolina M, Li X, Corbin TJ, Asuncion FJ, Barrero M, Niu QT, Dwyer D, Adamu S, Warmington KS, Grisanti M, Tan HL, Ke HZ, Simonet WS, Kostenuik PJ (2009) Un an de supraexprimarea transgenică a osteoprotegerinei la șobolani a suprimat resorbția osoasă și a crescut volumul, densitatea și rezistența oaselor vertebrale. J Bone Miner Res 24: 1234–1246

Gasser JA, Ingold P, Venturiere A, Shen V, Green JR (2008) Efectele protectoare pe termen lung ale acidului zoledronic asupra osului anulare și cortical la șobolanul ovariectomizat. J Bone Miner Res 23: 544-551

Recker RR, Delmas PD, Halse J, Reid IR, Boonen S, Garcia-Hernandez PA, Supronik J, Lewiecki EM, Ochoa L, Miller P, Hu H, Mesenbrink P, Hartl F, Gasser J, Eriksen EF (2008) Efecte de acid zoledronic intravenos o dată pe an pe remodelarea oaselor și structura osoasă. J Bone Miner Res 23: 6-16

Blouin S, Moreau MF, Basle MF, Chappard D (2006) Relațiile dintre analiza texturii radiografice și tomografia microcomputată în două modele de șobolani de metastaze osoase. Organele țesuturilor celulare 182: 182–192

Kimmel Db Fau - Jee WS, Jee WS O analiză histologică cantitativă a metafizei osului lung în creștere

Veldhuis JD, Roemmich JN, Richmond EJ, Rogol AD, Lovejoy JC, Sheffield-Moore M, Mauras N, Bowers CY (2005) Controlul endocrin al compoziției corpului în copilărie, copilărie și pubertate. Endocr Apocalipsa 26: 114–146

Rauch F, Munns C, Land C, Glorieux FH (2006) Pamidronat la copii și adolescenți cu osteogeneză imperfectă: efectul întreruperii tratamentului. J Clin Endocrinol Metab 91: 1268–1274

Papapetrou PD (2009) Evenimente adverse asociate cu bifosfonatul. Hormoni (Atena) 8: 96–110

Jonsson B, Strom O, Eisman JA, Papaioannou A, Siris ES, Tosteson A, Kanis JA (2010) Rentabilitatea Denosumab pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale. Osteoporoza Int 22 (3): 967-982

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc lui Lyudmila Lukashova pentru asistență cu microCT și Dr. Stephen Doty și nucleul de microscopie analitică pentru asistență în histologie. Finanțarea pentru acest studiu a fost asigurată de grantul Michael Geisman al Fundației Osteogenesis (2007-2008) și de un grant de cercetare de la Amgen (2008-2009) și subvenția NIH AR48337. Micro-CT și nucleele de microscopie analitică sunt componente ale Centrului nucleu de reparare și regenerare musculo-scheletică suportat de NIH (AR046121).

Conflicte de interes

Autorii enumerați mai sus nu declară niciun conflict de interese.

Informatia autorului

Afilieri

NYPH-Weill Cornell Medical Center, New York, NY, SUA

Spitalul de chirurgie specială, New York, NY, SUA

R. Posham, A. L. Boskey, E. DiCarlo, C. Raggio și N. Pleshko

Temple University, Philadelphia, PA, SUA

2201 Hempstead Turnpike, East Meadow, NY, 11554, SUA

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar