Ping Zhou

1 Divizia de Endocrinologie Pediatrică, Facultatea de Medicină, Universitatea New York, NY, SUA

2 Divizia de Endocrinologie Pediatrică, Colegiul de Medicină Albert Einstein, Bronx, NY, SUA

Raphael David

1 Divizia de Endocrinologie Pediatrică, Facultatea de Medicină, Universitatea New York, NY, SUA

Bina Shah

1 Divizia de Endocrinologie Pediatrică, Facultatea de Medicină, Universitatea New York, NY, SUA

Abstract

Context/ScopuriStudiile efectuate pe populația adultă au sugerat că leptina ar putea juca un rol în inducerea hipertensiunii arteriale legate de obezitate mediată de sistemul nervos simpatic. Această asociație nu a fost stabilită pentru adolescenți. Studiul nostru este conceput pentru a explora relația dintre nivelurile de leptină și norepinefrină la pacienții copii și pentru a identifica eventualii factori care contribuie la hipertensiune pentru această populație.

Metode: Treizeci și nouă de adolescenți obezi, împărțiți în patru grupe după sex și starea de hipertensiune au fost incluși în studiu. Nivelurile de leptină și norepinefrină au fost măsurate în timpul testelor orale de toleranță la glucoză (OGTT) pentru a optimiza secreția hormonală. Testele T au fost utilizate pentru a compara nivelurile inițiale de glucoză, insulină, leptină și norepinefrină la punctul de 0 oră al OGTT între pacienții hipertensivi și normotensivi pentru ambele sexe. Analiza covarianței (ANCOVA) a fost utilizată pentru a compara nivelurile ulterioare între grupurile hipertensive și normotensive pentru ambele sexe, cu nivelul de bază corespunzător ca covarianța. Au fost create modele cu și fără ajustarea IMC și rezultatele lor s-au dovedit a fi consistente. Corelația dintre leptină și norepinefrină a fost examinată la fiecare moment și prin analiza zonei de sub curbă (ASC).

Rezultate: Contrar constatărilor anterioare obținute la pacienții adulți, rezultatele noastre nu au arătat nicio relație directă între nivelurile de leptină și norepinefrină. S-a observat o ușoară scădere a nivelului de norepinefrină la 1 oră în grupul masculin normotensiv și o creștere semnificativă a nivelului de leptină la 1 oră în grupul feminin hipertensiv.

Concluzie: Datele noastre preliminare sugerează că nivelurile de norepinefrină și leptină la 0 și 1 oră în timpul OGTT de rutină, pentru bărbați și, respectiv, pentru femei, pot ajuta la identificarea unui subgrup de adolescenți obezi care prezintă un risc mai mare de hipertensiune arterială și complicații cardiovasculare.

Conflict de interese:Niciunul nu a declarat.

INTRODUCERE

S-a propus că leptina, cea mai abundentă proteină specifică adipoză, joacă un rol central în inducerea hipertensiunii. Studiile la animale sugerează că există o interacțiune duală între leptină și sistemul nervos simpatic. Se presupune că leptina, acționând în interiorul hipotalamusului, determină activarea fluxului central simpatic și stimulează eliberarea suprarenală medulară a epinefrinei și, invers, sistemul nervos simpatic inhibă eliberarea leptinei din țesutul adipos alb. 1-6 Câteva studii la adulți 7, 8 au furnizat câteva dovezi preliminare care au sugerat, de asemenea, că hiperlepitinemia asociată cu obezitatea provoacă supraactivitate simpatică și hipertensiune. Un studiu a constatat că încărcarea glucozei a crescut concentrațiile circulante de leptină la femeile obeze și a demonstrat existența unei asocieri între modificările leptinei și norepinefrinei în timpul testului oral de toleranță la glucoză (OGTT) atât la femeile obeze normotensive, cât și la cele hipertensive. 8

O creștere a nivelurilor de leptină este observată pe măsură ce masa de grăsime corporală crește. De asemenea, nivelul seric al leptinei se poate modifica independent de masa grasă. Nivelul de leptină scade în timpul postului și crește după mese. 9 Atât insulina, cât și glucoza au fost implicate în modularea nivelurilor serice de leptină. 10, 11 În încercarea de a evalua efectul maxim al leptinei asupra sistemului nervos simpatic, am măsurat nivelurile hormonale (leptină și norepinefrină) în timpul OGTT.

Scopul acestui studiu a fost de a evalua relația dintre leptină și norepineferină la adolescenții obezi normotensivi și hipertensivi în timpul unui test oral de provocare a glucozei.

SUBIECTE ȘI METODE

Această cercetare a fost efectuată la Centrul de Cercetare Clinică de la Universitatea din New York (aprobat de Consiliul de Revizuire Internă al Școlii de Medicină din NYU). Un total de 39 de adolescenți obezi au fost împărțiți în 4 grupe: Grupa 1: 13 femele normotensive; Grupa 2: 8 femele hipertensive; Grupa 3: 8 bărbați normotensivi; și grupa 4: 10 bărbați hipertensivi. Singurul criteriu de incluziune a fost obezitatea, indiferent de sex, etnie sau statusul hipertensiunii. Criteriile de excludere includeau orice afecțiuni subiacente care ar fi putut provoca hipertensiune, diabet zaharat de tip 2 sau afecțiuni care erau tratate cu medicamente.

Obezitatea a fost definită ca un indice de masă corporală (IMC) egal sau mai mare decât percentila 95 pentru vârstă și sex. Hipertensiunea este în general definită fie ca tensiune arterială sistolică, fie diastolică, care este egală sau mai mare decât percentila 90 pentru vârstă, sex și înălțime. 12 În grupurile noastre hipertensive, atât presiunea sanguină sistolică, cât și cea diastolică au fost peste percentila 90. Toți subiecții au fost supuși unui screening clinic amănunțit, care a inclus istoricul și examenul fizic. O evaluare cuprinzătoare de laborator a inclus măsurarea hormonului tiroidian, a electroliților, a funcțiilor hepatice și a testelor funcției renale. Am măsurat, de asemenea, nivelul lipidelor în repaus alimentar.

A fost efectuat un test de toleranță orală la glucoză de 3 ore pe toți subiecții, care a început între orele 8 - 30. Subiecții au fost instruiți să postească cel puțin 10 ore înainte de test. Nivelurile de glucoză, insulină, leptină și norepinefrină au fost măsurate la 0, 1, 2 și respectiv 3 ore. Norepinefrina, leptina și toate testele aferente au fost analizate de un laborator independent (Quest Diagnostics). Norepinefrina a fost măsurată prin cromatografie lichidă de înaltă performanță, atât cu variații intra-test cât și inter-test mai mici de 10%. Leptina a fost determinată prin radioimunotest cu variații intra-test și inter-test de 4,2% și respectiv 9,8%.

Analize statistice

dintre

tabelul 1

DISCUŢIE

Secreția de leptină este corelată cu IMC și crește în timpul pubertății. Există un dimorfism sexual cu niveluri mai ridicate la femele. 13 În plus, nivelul seric al leptinei se poate modifica independent de masa grasă. Nivelurile de leptină scad în timpul postului și cresc după mese sau încărcarea glucozei. 9, 10, 11, 14, 15, 16

În studiul de față, rezultatele nu au arătat nicio corelație semnificativă între nivelurile de leptină și noradrenalină în grupurile hipertensive sau normotensive din ambele sexe. Cu toate acestea, puterile statistice ale testelor, care au fost în general sub 0,90, nu au fost suficiente pentru a exclude posibilele erori de tip II, din cauza dimensiunii reduse a eșantionului. În grupurile mici, atât nivelurile de leptină, cât și cele de norepinefrină au fost mult mai mari în grupul hipertensiv. Deși diferența nu a atins semnificația statistică a p = 0,05 în cele mai multe momente de timp, nu putem exclude posibilitatea ca această constatare să se datoreze unor erori de tip II. Interesant este că singura diferență semnificativă statistic între nivelurile de noradrenalină a celor două grupuri masculine la 1 oră este cauzată în principal de o scădere a nivelurilor de noradrenalină la 1 oră în grupul normotensiv (vezi Tabelul 2 și Fig. 1-c) în loc de o creștere în grupul hipertensiv.

masa 2

Grupurile feminine au avut niveluri mai ridicate de leptină decât cele două grupuri masculine, ceea ce este o indicație a dimorfismului sexual. A existat o creștere semnificativă a nivelurilor de leptină la 1 oră în grupul hipertensiv. Acest lucru poate sugera că supraactivitatea simpatică manifestată prin hipertensiune poate fi legată de hiperleptinemie, ceea ce este în concordanță cu concluzia unui studiu recent realizat de Flanagan și colab. 17

Studiul nostru reprezintă prima încercare de a explora relația dintre nivelurile de leptină, norepinefrină, insulină și glucoză la adolescenții obezi. Deși nu a fost observată nicio relație semnificativă între acești hormoni în acest studiu, datele noastre sunt încă interesante, deoarece relevă diferite modele în nivelurile de norepinefrină la 1 oră în timpul OGTT pentru grupurile masculine (o scădere pentru grupul normotensiv) și la nivelurile de leptină la 1 oră în timpul OGTT pentru femei (o creștere pentru grupul hipertensiv). Aceste diferențe implică faptul că norepinefrina și leptina la 0 și 1 oră în timpul OGTT de rutină pentru bărbați și, respectiv, pentru femei, pot ajuta la identificarea unui subgrup de adolescenți obezi care prezintă riscuri mai mari de hipertensiune și complicații cardiovasculare.

Ne dăm seama de limitările acestui studiu: o dimensiune mică a eșantionului, lipsa unui grup de control slab și metoda de colectare și măsurare a nivelurilor de norepinefrină. Studii suplimentare cu grupuri, inclusiv controale slabe, măsurarea noradrenalinei urinare 24 de ore și dimensiuni mai mari ale probelor sunt justificate pentru a confirma constatările noastre.

CONFIRMARE

Mulțumim personalului CRC și tuturor voluntarilor care au participat la această cercetare. Mulțumim și dr. Morri Markowitz (Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine) pentru multe sugestii utile și revizuirea acestui manuscris