James Brian Byrd, MD, MS

raport

Camera 20-209W, Complexul de Cercetare Campus Nord

Universitatea din Michigan, 2800 Plymouth Road

Ann Arbor, MI 48109-2800 (SUA)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Context/Scopuri: Patogeneza hipertensiunii asociate obezității este slab înțeleasă. Raportul seric cortizol-cortizon (raportul F/E) este un marker al metabolismului cortizolului. Obiectivul nostru a fost să stabilim dacă raportul seric F/E este asociat cu tensiunea arterială (TA) la pacienți după o pierdere semnificativă în greutate (≥15% din greutatea inițială). Metode: Serii de la 43 de bărbați nondiabetici, cu obezitate severă care au participat la un program de gestionare a greutății au fost testați pentru F și E prin spectrometrie de masă. Am evaluat dacă modificările raportului F/E care însoțesc pierderea în greutate se corelează cu modificările TA sistolice (SBP) și diastolice (DBP). Regresia liniară a fost utilizată pentru a evalua modificarea raportului F/E ca predictor al modificării TA. Rezultate: Indicele masei corporale a scăzut de la 40,8 ± 5,6 la 33,7 ± 4,8 (p 2 = 0,22, p = 0,007). Schimbarea raportului F/E a estimat în mod independent modificarea SBP (p = 0,036). Concluzie: În eșantionul nostru de bărbați nediabetici, cu obezitate severă, modificarea raportului seric F/E a fost asociată cu modificarea TA după pierderea în greutate.

Introducere

Obezitatea este epidemică în Statele Unite [1] și în multe alte regiuni ale lumii. Este puternic asociat cu hipertensiunea arterială [2], iar studiile clinice și epidemiologice au demonstrat că doar 5% pierderea în greutate scade tensiunea arterială (TA) [3,4]. Hipertensiunea asociată cu obezitatea (OAH) apare din mecanisme complexe, dintre care unul ar putea implica dereglarea producției de steroizi suprarenali, a metabolismului sau a receptivității [5]. În special, activitatea crescută a cortizolului este un mecanism candidat plauzibil în fiziopatologia OAH.

Raportul seric cortizol-cortizon (F/E) este un marker al activității nete 11βHSD [14], care se modifică în anumite situații, cum ar fi afecțiunile inflamatorii [15] sau după administrarea inhibitorului 11βHSD2 găsit în lemn dulce [14] ]. Dacă metabolismul neregulat al cortizolului contribuie la OAH, atunci raportul F/E s-ar putea corela cu TA la pacienții obezi, iar modificările raportului F/E ar putea paralela cu reducerile TA în timpul pierderii în greutate. Lucrările anterioare au arătat că obezitatea modifică expresia 11βHSD2 și 11βHSD1 în țesutul adipos uman [13], iar pierderea în greutate inversează aceste modificări [11]. Nu se știe dacă raportul seric F/E se corelează cu o modificare a TA după pierderea în greutate. Prin urmare, am măsurat raportul seric F/E utilizând spectrometria de masă la pacienții cu obezitate severă care s-au înscris într-un program cuprinzător de gestionare a greutății în care participanții au pierdut ≥15% din greutate din greutatea inițială. Am evaluat dacă indicele de masă corporală (IMC) inițial a fost asociat cu raportul inițial seric F/E și am evaluat dacă pierderea în greutate a fost însoțită de o modificare a raportului seric F/E. În cele din urmă, am explorat asocierea dintre raportul seric F/E și TA și schimbările în fiecare după pierderea în greutate.

Pacienți și metode

Populația de studiu

Studiul a fost revizuit și aprobat de Universitatea din Michigan Institutional Review Board. Programul de gestionare a greutății (MWMP) de la Universitatea Michigan este o intervenție comportamentală intensivă multidisciplinară de 2 ani pentru obezitate. Participanților la program li se oferă posibilitatea de a „opta” pentru componenta de cercetare a programului, care include atât testarea inițială, cât și testarea pe intervale (în continuare, „fenotipare”). Procedurile efectuate au inclus (dar nu s-au limitat la) testarea metabolică (cheltuirea energiei în repaus și capacitatea oxidativă prin VO2max); compoziția corpului prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală; testarea toleranței la mesele mixte cu profilarea metabolomului și lipidomului și măsurarea hormonilor steroizi și a adipokinelor.

Am interogat baza de date a participanților MWMP pentru toți pacienții adulți bărbați fără diabet zaharat. Acest subgrup de pacienți a fost selectat pentru a evita influențele confuze ale hormonilor de reproducere feminini și ai diabetului. Cei 22 de participanți MWMP cărora le lipsea o sesiune de „fenotipare” au fost excluși. Detaliile protocolului de gestionare a greutății au fost publicate anterior [16]. Pe scurt, participanții la program au consumat o dietă cu conținut scăzut de calorii (800 kcal/zi) pentru primele 12 săptămâni și li s-a cerut să își mărească activitatea fizică la 40 de minute zilnic la o intensitate ușoară până la moderată. În timpul vizitei inițiale, au fost înregistrate datele demografice ale participanților, comorbid și alte condiții de sănătate, medicamente actuale, semne vitale și măsurători antropometrice (circumferința șoldului, circumferința taliei, înălțimea, greutatea și IMC). În plus, serurile au fost obținute de la cei care au consimțit cercetarea. La o vizită de urmărire cu MWMP la aproximativ 4 luni de la momentul inițial, s-au obținut măsurători repetate ale celor de mai sus și seruri.

Analize Cortizol și Cortizon

Sângele pentru analize biochimice a fost colectat în absența terapiei anticoagulante, centrifugat imediat după coagulare, iar serurile au fost depozitate la -80 ° C până la analiză. În conformitate cu cele mai bune practici în măsurarea steroizilor suprarenali [17], am măsurat cortizolul și cortizonul seric folosind cromatografie lichidă-spectrometrie de masă tandem, așa cum s-a descris anterior [18]. Serul (0,2 ml) a fost amestecat cu standarde interne marcate cu deuteriu și deproteinat cu metanol și acetonitril. Steroizii au fost extrasați cu metil-tert-eter butilic și concentrat sub azot. Reziduul a fost resuspendat în 50% metanol apos, injectat în HPLC Agilent 1290 cu spectrometru de masă tandem 6490 QQQ și rezolvat pe o coloană Kinetex 50 × 2,1 mm bifenil (Phenomenex, Torrance, California, SUA) cu gradienți metanol-apă. Cortizolul și cortizonul au fost cuantificate prin monitorizarea reacțiilor multiple în modul ion pozitiv folosind fragmente de masă specifice derivate din standarde autentice și integrale de vârf interpolate dintr-o curbă standard cu corecție de recuperare standard internă.

Metode statistice

masa 2

Asocierea între modificarea raportului seric F/E și modificarea TA după pierderea în greutate

Discuţie

La pacienții cu obezitate severă care au participat la un program de gestionare a greutății, F a fost mai mare la momentul inițial la hipertensiv comparativ cu participanții normotensivi. Raportul de bază F/E a avut tendința de a se asocia cu DBP de bază. Modificarea raportului F/E după pierderea în greutate corelată cu modificarea DBP. În plus, modificarea raportului F/E după scăderea în greutate a prezis schimbarea SBP după ajustarea la vârstă sau după ajustarea la vârstă și modificarea IMC. Aceste descoperiri oferă sprijin suplimentar pentru o contribuție a steroizilor suprarenali la relația dintre obezitate și TA crescută.

Dovezile emergente sugerează un rol important pentru MR în cel puțin un fenotip cardiovascular asociat obezității [19]. Activarea crescută a MR de către steroizi suprarenali a fost presupusă a contribui la OAH [5,11]. Aldosteronul crescut a fost asociat cu obezitatea viscerală la femei [20] și cu hipertensiunea și sindromul metabolic la americanii negri [21]. Într-un studiu mai mic pe 12 pacienți cu un IMC mediu mai mic decât în ​​studiul actual, raportul seric F/E a crescut după o pierdere semnificativă în greutate [11]. Relația dintre raportul F/E și TA nu a fost evaluată în studiul respectiv. În conformitate cu constatările noastre, un studiu recent nu a constatat nicio modificare a raportului seric F/E după pierderea în greutate din cauza intervenției chirurgicale bariatrice [12]. Descoperirile noastre că raportul Δ (raportul F/E) se corelează cu BSBP și prezice în mod independent modificări ale TA după pierderea în greutate susțin ipoteza că activitatea modificată a 11βHSD contribuie la creșterea TA la obezitate. Direcția modificării SBP în ceea ce privește modificarea raportului F/E a fost surprinzătoare. Va fi necesară o investigație suplimentară pentru a clarifica în continuare relația dintre enzimele 11βHSD și tensiunea arterială în obezitate.

Obezitatea și hipertensiunea sunt probleme răspândite și legate între ele. Alte informații despre contribuția suprarenalei la OAH oferă potențialul de a adapta terapia pentru această afecțiune comună. De exemplu, dacă constatările noastre sunt confirmate în studii mai ample, antagoniștii MR ar justifica o investigație atentă pentru tratamentul OAH. În plus, rolul receptorului glucocorticoid în reglarea TA merită o investigație suplimentară.

Confirmare

Mulțumim Dr. Heidi IglayReger pentru asistența sa neprețuită la evaluarea probelor de laborator. Finanțarea pentru acest studiu a fost asigurată de premiul McKay al Universității din Michigan (Dr. Byrd, PI), Premiul Institutului Michigan pentru Cercetări Clinice și de Sănătate (Dr. Byrd, PI), Premiul Inaugural al Centrului Cardiovascular al Universității din Michigan (Dr. . .Byrd, PI) și Institutul de Cercetare A. Alfred Taubman (Dr. Burant). Această lucrare a utilizat Serviciile de bază ale Centrului de Cercetare în Obezitate Nutritivă din Michigan (P30 DK089503).

Declarație de divulgare

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.