Richard M Fleming 1 *, Matthew R Fleming 1 și William C Dooley 2

Informații despre autor și articol

Citați acest lucru ca

Fleming RM, Fleming MR, Dooley WC (2020) Propunere de studiu FMTVDM: WID2H - Breast Trial. J Cardiovasc Med Cardiol 7 (2): 072-078. DOI: 10.17352/2455-2976.000116

Fundal: Pe măsură ce intrăm în acest nou deceniu, medicina prezintă sarcina descurajantă de a rezolva incongruențele din datele noastre existente și incidența tot mai mare a obezității. Mai mult, efectele combinației de depresie și scăderea funcției fizice asupra prognosticului sunt neclare. Acest studiu a fost realizat pentru a clarifica relația dintre depresie și funcția fizică, în prognosticul pacienților cu BCV.

Metode: Populația studiată a fost formată din 472 de pacienți cu BCV cronică. Am investigat depresia prin scala de anxietate și depresie a spitalului (HADS) și funcția fizică prin rezistența la prindere, rezistența izometrică a cvadricepsului, viteza mersului și distanța de mers pe jos de 6 minute (6MWD). Prognosticul a fost investigat la pacienții împărțiți în trei grupe în funcție de HADS și funcția fizică.

Rezultate: Dintre cei 472 de pacienți, 109 (23,1%) au avut tendință depresivă conform HADS. O analiză a covarianței, toate funcțiile fizice au arătat valori semnificativ scăzute în combinație cu tendința depresivă. Analiza Kaplan - Meier, urmată de testul de comparație multiplă al lui Bonferroni, a relevat că incidența mortalității prin toate cauzele și readmisia datorată insuficienței cardiace a fost semnificativ mai mare la pacienții cu depresie și scăderea 6MWD decât la cei cu o singură caracteristică. În analiza riscurilor proporționale cox, doar combinația tendinței depresive și scăderea 6MWD a crescut și mai mult riscul de mortalitate prin toate cauzele și de readmisie din cauza insuficienței cardiace.

Concluzii: Tendința depresivă este asociată cu funcția fizică scăzută, iar combinația lor este asociată cu prognostic slab la pacienții cu BCV cronică.

Textul articolului principal

Introducere

Pe măsură ce intrăm în acest nou deceniu, medicina este prezentată cu sarcina descurajantă de a rezolva incongruențele din datele noastre existente și incidența tot mai mare a obezității, a bolii arteriale coronariene (CAD) și a cancerului - incluzând, dar fără a se limita la, cancerul de sân. Consecința eșecului nostru de a măsura cantitativ impactul dietelor și medicamentelor la nivelul țesuturilor în care apar CAD-ul și cancerul ne-a limitat capacitatea de a defini mai bine modificările dietetice, de stil de viață și de medicamente necesare pentru a limita și a inversa aceste boli inflamatorii.

Această lucrare propune un studiu care va răspunde la aceste întrebări fundamentale - un studiu pe care cititorii acestei reviste îl cunosc cu toții cu necesitatea de a-l finaliza. Un studiu, care va oferi dovezile pe care noi și pacienții noștri le-am căutat; definirea practicilor dietetice care sunt dăunătoare și care sunt în mod clar benefice și o va face cantitativ, eliminând orice îndoială cu privire la impactul real al acestor diete și orice interpretare subiectivă potențială a rezultatelor.

Boala coronariană inflamatorie [1].

Acum se acceptă în mod obișnuit că Teoria unificată a Fleming a bolilor vasculare (FUTVD) [2-4], prezentată în Figura 1, explică mecanismele din spatele procesului inflamator care este asociat cu răspunsul fiziologic afectat pe care îl cunoaștem sub numele de Boala arterială coronariană (CAD) ), având ca rezultat angină [5] și evenimente cardiace adverse majore (MACE) ale infarctului miocardic (MI), insuficiență cardiacă ischemică, boli cerebrovasculare (AVC, RIND și TIA), claudicație și cancere.

fmtvdm

Boala arterelor coronare este rezultatul acestei modificări inflamatorii în pereții arterelor, afectând capacitatea arterelor coronare de a livra la nivel regional cantitatea de sânge necesară de inimă în orice moment [6-8]. Această incapacitate a arterelor coronare de a se relaxa și de a crește fluxul de sânge, producând diferențe regionale de flux de sânge - rezultând în angină pectorală [5] - pe care trebuie să le putem măsura pentru a diagnostica cu precizie CAD, și este schimbarea acestei capacități în timp, pe care trebuie să îl măsurăm, pentru a determina dacă CAD progresează, regresează sau se stabilizează - fie în mod natural, fie ca rezultat al unui proces de tratament - fie că este dietetic, medical sau altfel.

De zeci de ani s-a presupus că testele de sânge măsurabile (markeri serici) asociate diferitelor componente care promulgă acest proces inflamator (lipide, homocisteină, lipoproteină (a), fibrinogen, proteină c-reactivă, interleukină-6 și potențiali agenți infecțioși), ar oferi informații utile cu privire la progresia, regresia sau stabilizarea acestui proces inflamator.

Cu toate acestea, aceste teste de sânge nu reprezintă ceea ce se întâmplă la nivelul țesutului - adevăratul loc al procesului inflamator - ridicând întrebarea cu privire la relația dintre nivelurile serice (sanguine) ale acestor componente inflamatorii și nivelul țesutului acestor componente inflamatorii.

Așa cum se arată în Figura 2, știm de mai bine de un deceniu că modificările măsurate în aceste teste sanguine serice (biomarkeri) considerate responsabile pentru promovarea proceselor inflamatorii nu se corelează cu modificările măsurate în CAD-ul fiziologic real [9], totuși avem a continuat să se concentreze asupra acestor teste de sânge cu corelațiile lor slabe cu CAD [10], mai degrabă decât să măsoare adevăratul CAD în sine [11-18].

Având în vedere înțelegerea noastră îmbunătățită, că CAD este cauzată de o acumulare inflamatorie care apare în pereții arterelor (Figurile 3,4), rezultând un flux de sânge regional imparțial (Figura 5) și doar îngustarea ulterioară a lumenului coronarian [19], limitările în utilizarea cateterizărilor cardiace pentru a măsura modificările CAD, este ușor de văzut - cuplată cu adăugarea altor erori făcute cu arteriografia coronariană [20-22].

În consecință, îngustarea lumenului coronarian - procentul de stenoză cu diametru (% DS) - apare mai târziu în procesul inflamator, cu 70% din toate IM-urile cu mai puțin de 30% îngustare a lumenului. Interpretarea utilizând această abordare pentru găsirea CAD, a dus la erori în citirea% DS, precum și la incapacitatea de a determina cantitatea reală de inflamație (CAD) în pereții arterelor.

CAD inflamator vulnerabil - rezultat din afectarea inflamatorie a peretelui arterelor coronare - este asociat mai întâi cu o afectare a capacității arterelor de a se dilata (relaxa) la cerere, pentru a satisface aportul de sânge regional crescut necesar pentru a satisface cererile cardiace/volumul de muncă. Acum este posibilă cuantificarea acestor modificări folosind FMTVDM - primul brevet de utilitate capabil să facă acest lucru [8,12-18].

Procesul de CAD inflamator atero-sclerotic, poate fi asociat cu acumularea de calciu (sclerotic) sau nu (aterom), în funcție de individ. După cum a stabilit Glagov [19], este necesară o acumulare considerabilă de placă (Figura 3) înainte ca îngustarea lumenului coronarian să poată fi apreciată și acest lucru nu trebuie asociat cu calcificarea. De fapt, atunci când plăcile sunt vizualizate cu ultrasunete intravasculare (IVUS), clinicienii diferențiază frecvent plăcile în funcție de aspectul vizual. Acele leziuni fără modificări sclerotice sau calcifice apar de culoare galbenă și sunt mai vulnerabile la ruperea bruscă, în timp ce cele cu scleroză și/sau calcificare au un aspect cenușiu sau alb și sunt mai stabile - mai puțin probabil să se rupă. Prezența scorurilor CAC crescute poate oferi o perspectivă asupra leziunilor care sunt mai puțin susceptibile de a se rupe brusc, oferind o perspectivă asupra unui subgrup de leziuni - cu toate acestea, nu există informații furnizate despre leziunile fără calciu și nu există informații în literatura de specialitate care să susțină utilizarea CAC regresia CAD.

În mod clar, odată prezent calciu (Figura 6), există dovezi anatomice demonstrabile ale CAD; cu toate acestea, utilizarea scorurilor de calciu din arterele coronare (CCT/CAC) nu poate fi dependentă de (a) diagnosticarea corectă a non-sclerotice CAD, (b) efectiv măsurarea impactului fiziologic al CAD, sau (c) pentru a oferi o măsură reală a impactul fiziologic al CAD prezent.

Având în vedere (1) costul total al CAD, inclusiv MACE-urile asociate, (2) lipsa corelațiilor asociate cu modificările testelor de sânge și CAD, (3) incapacitatea de a măsura cu precizie CAD folosind fie arteriografia coronariană, fie punctajul CCT (aka CAC), (4) costurile uriașe asociate cu agenții de reducere a lipidelor - care abordează doar unele, dar nu toate cauzele CAD inflamatorii și (5) capacitatea FMTVDM de a măsura cantitativ efectul fiziologic al CAD inflamator, acest studiu este conceput pentru a determinați dacă, dacă are vreun efect, medicamentele pentru scăderea lipidelor, modificările dietetice și ale stilului de viață au asupra CAD inflamator.

Prin măsurarea efectului funcțional (fiziologic) al medicamentelor pentru scăderea colesterolului și/sau a modificărilor dietetice concepute pentru a modifica factorii inflamatori care au ca rezultat CAD, putem determina impactul atât al recomandărilor dietetice, cât și al medicamentelor care scad colesterolul, atât la nivel seric, cât și la nivelul țesutului - acolo unde modificările inflamatorii au un efect direct.

Boli de sân

În 2019, s-a estimat că 1,8 milioane de americani ar fi diagnosticați cu cancer, inclusiv 268.600 de femei și 2.670 de bărbați cu cancer de sân, cel mai frecvent diagnosticat tip de cancer [23].

De zeci de ani științele medicale s-au concentrat pe capacitatea de a găsi cancer, prin capacitatea noastră de a găsi ceva anormal, fie prin (A) un test vizual de imagistică calitativă (raze X cum ar fi mamografii [24,25], CT [26], RMN [27] etc.), sau prin (B) un test de sânge anormal de ridicat - care nu ne spune de fapt dacă cancerul este prezent mai mult decât un depozit de calciu, rezultând cel mai probabil din proteina sau compusul molecular crescut eliberat din celule la niveluri mai ridicate decât cele așteptate și astfel măsurate la niveluri mai mari decât cele normale din sânge.

De asemenea, am ajuns să depindem de biomarkeri (C) (de exemplu, BRCA1/2) care sugerează potențialul de schimbare celulară și tisulară, dar nu determinant al schimbării. În cele din urmă, am ajuns să depindem de capacitatea noastră de a diagnostica cancerul pe baza capacității noastre de a găsi ceva (D) microscopic - inclusiv biomarkeri (HER2, ER +, PR +) și detalii celulare anormale, așa cum s-a menționat mai sus. Cu toate acestea, chiar și acest standard de aur necesită o interpretare calitativă umană cu erori asociate [28-30].

Modificările care apar în timp ce celulele normale răspund la insulte din mediu rezultând o serie de posibile modificări transformative, care pot duce sau nu la cancer, pot fi măsurate de la început până la sfârșit, așa cum se arată în Figura 7 [30-34].

La fel ca CAD inflamator, modificările de tranziție de la țesutul mamar „normal” prin modificările inflamatorii în țesutul canceros, pot fi măsurate cantitativ (FMTVDM) utilizând aceleași metode utilizate pentru a cuantifica CAD inflamator fiziologic.

La fel ca CAD, măsurarea modificărilor consecințe ale fluxului sanguin regional și ale metabolismului, care apar fie în mod natural, fie ca rezultat al tratamentului, este acum posibilă folosind FMTVDM.

În loc să se gândească la pacienți ca la o colecție de boli, un model promulgat de DRG și codurile terminologice procedurale (CPT) actuale, obiectivul medicului, în conformitate cu Jurământul Hipocratic și Declarația de la Geneva, este să gândească în termeni de sănătate a pacient [35] -vis. spectrul de sănătate al pacientului.

După cum s-a explicat în detaliu în altă parte [34], schimbările de tranziție asociate cu dezvoltarea potențială a cancerului sunt rezultatul (A) activității metabolice genetice sporite, care are ca rezultat (1) eliberarea mediatorilor chimici care răspund factorilor de mediu - ambii pozitivi și mărirea negativă și (2) a fluxului sanguin regional [36-39].

Imagistica nucleară oferă singurul instrument fiziologic disponibil pentru imagistica medicală a corpului. Ca atare, imagistica nucleară furnizează singura metodă in vivo adevărată, în timp real, pentru analiza modificărilor fiziologice care apar la pacient.

În timp ce procedurile anterioare de imagistică nucleară au abordat controalele imagistice calitative, acestea nu au ținut cont de controalele imagistice cantitative, lăsând interpretarea studiilor de diagnostic defectuoasă și fără precizia, consistența și fiabilitatea necesare pentru (A) măsura schimbărilor tranzitorii ale țesuturilor sau (B) capacitatea de a măsura adevăratul impact al tratamentului asupra cancerului sau a altor boli, cum ar fi boala coronariană [40]. Acest lucru a fost posibil doar recent [12,32].

Cancerul a devenit acum primul ucigaș al oamenilor din întreaga lume. Numai acest fapt ar trebui să sublinieze importanța modului în care abordăm această problemă globală de sănătate. Cancerul nu se mai limitează la țările industrializate, la cei săraci sau chiar la cei bogați. Cancerul nu cunoaște bariere geografice sau socio-economice.

Este imposibil să abordați în mod inteligent cancerul dintr-o absență a cunoștințelor sau abordări limitate de găsire, monitorizare și determinare a răspunsului la tratament al unui cancer. Ceea ce face ca cancerul, cancerul și ceea ce face ca modificările tranzitorii ale celulelor/țesuturilor să fie diferite de cancer și de țesutul normal, este ceea ce trebuie să putem măsura dacă dorim să abordăm riscul pentru sănătate asociat cu cauza unu a morbidității mortalitate la nivel mondial. Nu putem aborda cancerul sau tratamentul acestuia, fără capacitatea de a măsura aceste modificări [41-44].

Design de studiu

Studiul va include: Măsurătorile inițiale și finale FMTVDM ale inimii și ale sânilor.

Testele de sânge serice sunt utilizate în mod obișnuit pentru a se compara cu rezultatele FMTVDM și tratamentele dietetice.

Tratamente

Deși există opinii diferite, majoritatea sunt de acord că factorii dietetici și de viață joacă un rol MAJOR care contribuie la dezvoltarea și progresia CAD inflamator. În absența unui studiu cantitativ prealabil care să măsoare rezultatul fiziologic (FMTVDM), nu există un consens clar cu privire la care factori dietetici și de viață sunt cei mai influenți.

Studiile anterioare efectuate de investigatorul de principiu au demonstrat că pentru trei brațe de tratament diferite, un studiu de 120 de indivizi este suficient pentru a demonstra diferențele statistice între grupuri. Astfel, studiul propus ar include 40 de persoane pe brațul de tratament al studiului. Aceste studii anterioare au demonstrat, de asemenea, diferențe statistice după 1 an de tratament.

Pentru a maximiza beneficiile fiecărui braț de tratament, vor fi selectate locații, unde anchetatorii (a) sunt de acord cu privire la specificul abordării tratamentului și (b) nu se abat de la protocolul propus.

Participanții trebuie să includă bărbați și femei cu vârsta de peste 21 de ani, neîncărcați, fără vitamine, minerale sau medicamente. Non-fumătorii (inclusiv țigări, trabucuri, țevi, marijuana, vapare, etc.), anchetatorul a fost de acord cu limitele consumului de alcool. Ei trebuie să fie de acord să nu rămână gravide în timpul studiului.

Arme de tratament propuse (n = 40 per braț) ale studiului

1) Dietă și stil de viață.

A) Carbohidrat scăzut

C) American Heart Association sau

D) o altă dietă încă neidentificată

2) Medicamente pentru scăderea lipidelor.

Dacă se adaugă alte grupuri (de exemplu, o combinație de diete și medicamente, o combinație de diete și vitamine etc.), aceasta va deveni un „braț” independent al studiului cu un „n” de 40 de participanți.

1) FMTVDM (inimă și sân).

A) Deoarece aceasta este o valoare cuantificabilă absolută și nu poate fi modificată, va deveni deteminantul final al impactului fiziologic al tratamentului asupra CAD inflamator.

B) Măsurarea va fi la începutul și la sfârșitul perioadei de tratament.

Dacă participanții renunță înainte de finalizarea unui an de tratament, FMTVDM va fi obținut la momentul abandonului ȘI la finalizarea unui an - deoarece acest lucru reflectă rezultatele lumii reale.

2) Imagistica simultană a cancerului de sân și a bolii va fi achiziționată de FMTVDM.

Teste și greutate de sânge surogat măsurate.

1) Măsurată la intrare, a 6-a săptămână, a 3-a lună de asociere, 6 luni, 9 luni - ieșire și 1 an de la începutul studiului.

Greutate/înălțime/IMC Colesterol total Colesterol LDL HDL colesterol Trigliceride
TC/HDL Abtinere de glucoza Hb A1C proteina C-reactiva Homocisteina
Fibrinogen Lipoproteine ​​(a) CBC Interleukina-6 CK-MM
Urina cu cetone ß-HCG LFT-uri Functie renala Electroliti

Cuantificarea modificărilor atât ale bolii coronariene, cât și ale bolilor mamare, măsurate prin FMTVDM, va oferi răspunsuri la întrebările fundamentale legate de impactul practicilor dietetice actuale și al regimurilor medicale.

Aceste cunoștințe ne vor permite să facem recomandări științifice pacienților pe baza rezultatelor măsurate și să devenim fundamentul pentru cercetări suplimentare și înțelegerea persoanelor cu boli de inimă și cancer.

Mulțumiri

FMTVDM este eliberat primului autor. Primul autor, a scris teoriile „Inflamarea și bolile de inimă” și „Angina”.