Tirosinemiile sunt un grup de tulburări moștenite ale metabolismului aminoacizilor, fiecare cauzată de un defect enzimatic care afectează catabolismul tirozinei, ceea ce duce la niveluri ridicate de tirozină.

nou-născuți

Screeningul nou-născutului din Illinois include testarea următorului tip de tirozinemie:

Tirosinemia de tip I (deficiență de tirozinemie hepatorrenală sau de fumarilacetoacetat de hidrolază (FAH))

Notă: Este posibil ca unele cazuri de tirozinemie să nu fie detectate prin screening-ul nou-născutului atunci când probele sunt colectate în primele câteva zile de viață, deoarece nivelurile de tirozină pot să nu fie suficient de ridicate pentru detectarea prin spectrometrie de masă tandem.

Simptome clinice

Există variabilitate în vârsta de debut, în funcție de tipul de tirosinemie. În unele forme ale bolii, copiii pot fi diagnosticați clinic în perioada neonatală.

Tipul I, cea mai severă formă de tirozinemie, are ca rezultat acumularea tirozinei și a metaboliților săi în ficat provocând boli hepatice severe. Funcția rinichilor și nervii periferici sunt, de asemenea, afectați. Pacienții cu tip I pot avea criză hepatică acută, episoade de neuropatie periferică și boli hepatice cronice. Efectele asupra rinichilor pot varia de la disfuncție tubulară ușoară la insuficiență renală. Simptomele timpurii pot include febră, diaree, vărsături, ficat mărit, icter, rahitism, letargie și iritabilitate.

Screening pentru nou-născut și diagnostic definitiv

În Illinois, screening-ul nou-născutului pentru tirozinemie de tip I se efectuează utilizând spectrometria de masă tandem. Rezultatele fals pozitive și fals negative pot fi posibile cu acest screening. Nu toate cazurile de tirozinemie vor fi detectate prin screening-ul nou-născutului. Sugarii cu un test de screening pozitiv presupus necesită urmărire promptă. Atunci când primește un rezultat prezumtiv pozitiv, medicul trebuie imediat verificați starea clinică a bebelușului și trimite copilul la un specialist în boli metabolice.

Tratament

Diagnosticul precoce și tratamentul prompt sunt esențiale pentru un prognostic îmbunătățit. Persoanele cu tirozinemie trebuie să urmeze o dietă specială și medicamente pe tot parcursul vieții. Tratamentul tirozinemiei de tip I include o dietă restricționată în tirozină și fenilalanină. Tratamentul cu Nitisinonă a avut succes și a îmbunătățit rezultatul tirozinemiei de tip I. Dacă boala hepatică este deja avansată înainte de inițierea tratamentului, poate fi necesar un transplant hepatic.

Incidenţă

Tirosinemia este o afecțiune rară, cu o incidență mai mică de 1 din 100.000 de nașteri. Cu toate acestea, tirozinemia de tip I are o incidență de aproximativ 1 din 12.500 de nașteri la populațiile de etnie canadiană franceză.

Model de moștenire

Tirosinemia este moștenită într-un model autosomal recesiv. Ca o tulburare autosomală recesivă, părinții unui copil cu această afecțiune sunt purtători neafectați și sănătoși ai afecțiunii și au o genă normală și o genă anormală. Cu fiecare sarcină, părinții purtători au șanse de 25% să aibă un copil cu două copii ale genei anormale, rezultând tirosinemie. Părinții transportatori au o șansă de 50% să aibă un copil care nu este afectat de transport și o șansă de 25% să aibă un copil neafectat, care nu este transportator. Aceste riscuri ar fi valabile pentru fiecare sarcină. Toți frații copiilor diagnosticați cu tirozinemie trebuie testați; iar serviciile de consiliere genetică ar trebui oferite familiei.

Fiziologie

Tirosinemia de tip I este o tulburare moștenită care rezultă din deficiența unei enzime necesare metabolizării tirozinei. Această deficiență determină o creștere a tirozinei plasmatice și a metaboliților asociați, rezultând manifestările bolii.

Puncte cheie pentru părinți

Evitați alarmarea excesivă a părinților copilului dacă diagnosticul nu a fost încă confirmat. Dacă copilul are nevoie de teste suplimentare sau evaluări de diagnostic, asigurați-vă că părinții înțeleg importanța urmării recomandărilor medicului pediatru și/sau ale specialistului pentru teste suplimentare și recomandări.

Urmărire după confirmarea diagnosticului

Aceste linii directoare trebuie urmate după confirmarea diagnosticului de tirosinemie:

    Părinții ar trebui să înțeleagă că tratamentul este pe tot parcursul vieții și că respectarea managementului alimentar este imperativă pentru sănătatea, creșterea și dezvoltarea copilului.

Sugarii și copiii cu tirozinemie ar trebui să aibă întâlniri regulate de urmărire cu un specialist în boli metabolice.

Managementul pe termen lung, monitorizarea și respectarea recomandărilor de tratament sunt esențiale pentru bunăstarea copilului. Se recomandă o abordare multidisciplinară, care să includă următoarele specialități: pediatrie, genetică și nutriție. Părinții ar trebui să înțeleagă că tratamentul nu este curativ și că nu se poate preveni neapărat orice morbiditate.

Se recomandă servicii de consiliere genetică. O listă de consilieri genetici și genetici ai căror servicii sunt disponibile prin intermediul Departamentului de Sănătate Publică din Illinois ar trebui să fie oferită părinților dacă nu au văzut deja un genetician.

Furnizați o listă a serviciilor de asistență disponibile în comunitate, cum ar fi departamentul local de sănătate, furnizorii de servicii de intervenție timpurie și Universitatea din Illinois din Chicago Divizia de îngrijire specializată pentru copii (DSCC).

  • Pentru mai multe informații despre screening-ul nou-născuților în general și despre tirozinemie, contactați Centrul Național de Resurse pentru Genetici și screening pentru nou-născuți, 1912 W. Anderson Lane, Suite 210, Austin, TX 78757; telefon 512-454-6419; fax 512-454-6509. Alte resurse includ: GeneTests și Online Mendelian Inheritance in Man.