Adăugați la Mendeley

fosforilării

Abstract

Restricție calorică (CR;

60% din consumul ad libitum, AL) îmbunătățește absorbția de glucoză stimulată de insulină în mușchiul scheletic. Mecanismul celular precis pentru acest rezultat sănătos este necunoscut, dar este însoțit de o activare îmbunătățită a Akt stimulată de insulină. Cercetările anterioare folosind șoareci Akt2-nul au demonstrat că Akt2 este esențial pentru efectul complet CR asupra absorbției de glucoză stimulată de insulină de către mușchi. Cu toate acestea, deoarece șoarecii Akt2-nuli au fost complet deficienți în Akt2 în fiecare celulă de-a lungul vieții, ar fi valoros să se evalueze eficacitatea inhibiției tranzitorii, specifice Aktului muscular, pentru atenuarea efectelor CR asupra absorbției glucozei. În consecință, am folosit un inhibitor selectiv Akt (MK-2206) pentru a elimina creșterea indusă de CR în fosforilarea Akt2 stimulată de insulină și am determinat efectele asupra substraturilor Akt și a absorbției glucozei. Am incubat mușchi epitrochlearis izolați din AL și CR de 9 luni (

60-65% din aportul de AL timp de 6 luni) șobolani cu sau fără MK-2206 și măsurată absorbția glucozei stimulată de insulină (1,2 nM) și fosforilarea receptorului de insulină (Tyr1162/1163), pan-Akt (Thr308 și Ser473), Akt2 (Thr308 și Ser473), AS160/TBC1D4 (Thr642) și Filamin C (Ser2213). Incubația mușchilor scheletici izolați cu o doză de inhibitor selectiv Akt care a eliminat creșterea indusă de CR a fosforilării Akt2 a împiedicat efectele CR asupra absorbției glucozei stimulate de insulină, pAS160 Thr642 și pFilamin C Ser2213 fără modificarea pIR Tyr1162/1163. Aceste date oferă noi dovezi convingătoare care leagă creșterea indusă de CR a fosforilării Akt2 stimulate de insulină de efectele CR asupra fosforilării mediată de insulină a substraturilor Akt și a absorbției glucozei în mușchiul scheletic.

Repere

► Sensibilitatea mai mare la insulină duce la îmbunătățirea stării de sănătate cu restricție calorică (CR). ► Efectele sporite ale insulinei asupra Akt2 și absorbția glucozei în mușchi sunt semnele distinctive ale CR. ► Inhibitorul Akt MK-2206 a eliminat aceste efecte CR în mușchii scheletici izolați de șobolan. ► MK-2206 a eliminat, de asemenea, efectele CR asupra substraturilor Akt2 din mușchiul stimulat de insulină. ► Efectul CR asupra Akt2 în mușchiul activat cu insulină este probabil o cheie pentru beneficiile pentru sănătate.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis