Pierderea mitocondrială AIF declanșează afectarea OXPHOS/metabolismului.
AIF -/Y MEF își reprogramează metabolismul permițând o cale glicolitică AMPK/GLUT-4.
Disfuncția OXPHOS asociată cu pierderea AIF generează un fenotip senescent P53/P21.
Lipsa plasticității metabolice provoacă letalitate embrionară la animalele AIF KO.
AIF +/- femelele dezvoltă epuizarea celulelor imune și hidrocefalia perinatală.
Abstract
Obiective
Factorul care induce apoptoza (AIF) este o proteină implicată în asamblarea/stabilitatea lanțului de transport de electroni mitocondriale și moartea celulară programată. Rolul relevant al acestei proteine este subliniat, deoarece mutațiile care modifică proprietățile AIF mitocondriale duc la mitocondriopatii pediatrice acute și metastaze tumorale. Prin generarea unei tulpini originale de șoarece cu deficit de AIF, acest studiu a încercat să analizeze, într-o singură paradigmă, consecințele metabolice celulare și de dezvoltare ale pierderii AIF și disfuncția ulterioară a fosforilării oxidative (OXPHOS).
Metode
Am dezvoltat o nouă tulpină de șoarece cu deficit de AIF și am evaluat, utilizând abordări de biologie moleculară și celulară, modificările fenotipice ale șoarecilor celulari, embrionari și adulți. În plus, am efectuat teste ex vivo cu fibroblaste embrionare (MEF) de șoarece AIF primare și imortalizate pentru a stabili caracteristicile morții celulare și răspunsurile metabolice adaptive provocate de defalcarea lanțului de transport al electronilor mitocondriale (ETC).
Rezultate
Concluzii
Într-un singur model knockout și la 3 niveluri diferite (celule, embrioni și șoareci adulți) am demonstrat că prin controlul OXPHOS/metabolism mitocondrial, AIF este un factor cheie care reglementează diferențierea celulară și soarta. În plus, oferind noi informații despre consecințele patologice ale disfuncției OXPHOS mitocondriale, noile noastre descoperiri deschid calea pentru noi strategii farmacologice.
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Pierderea funcției Aif determină moartea celulelor la embrionul șoarece, dar progresia temporală a
- N-butildeoxinojirimicina determină scăderea în greutate ca urmare a suprimării poftei de mâncare la persoanele slabe și obeze
- Sensibilitate individuală la pierderea de grăsime indusă de exerciții și îmbunătățirea profilului metabolic în
- Scăderea majoră în greutate - fie din operație, fie din dietă - are aceleași beneficii metabolice
- Scăderea majoră a pierderii în greutate a beneficiilor metabolice post-chirurgicale ȘTIRI BARIATRICE